胡改琴，王延明

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 延安 716000)

肝功能檢測在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷中的應(yīng)用分析

胡改琴，王延明

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 延安 716000)

目的 分析妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能。方法 2011-10～2013-10在我科作孕婦產(chǎn)前檢查被診斷為肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者60例，進(jìn)行肝功能檢測與分析，并隨機(jī)抽取孕婦產(chǎn)前檢查診斷為正常的孕婦60例作對(duì)照。結(jié)果 肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦和正常孕婦的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和球蛋白檢測平均值有顯著性差異(P＜0.01)，白蛋白/球蛋白比值出現(xiàn)倒置;但兩組血清總膽紅素、直接膽紅素和血清總蛋白檢測值沒有顯著性差異(P＞0.05);60例肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦中約有70.0%存在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和球蛋白3項(xiàng)肝功能指標(biāo)異常;白蛋白/球蛋白比值倒置39例，倒置率65%;每位肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦至少有一項(xiàng)肝功能指標(biāo)異常。結(jié)論 孕婦血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白與球蛋白檢測水平和白蛋白/球蛋白比值這幾項(xiàng)肝功能檢測指標(biāo)可以作為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的輔助診斷依據(jù)。

肝內(nèi)膽汁淤積癥;妊娠;肝功能;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis during pregnancy，ICP)是妊娠中、晚期特有的病癥，臨床特征主要為皮膚瘙癢和膽汁酸升高，該病對(duì)胎兒和新生兒危害較大，使圍生期發(fā)病率和死亡率增高。研究表明，多數(shù)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦存在肝功能異常，妊娠期或產(chǎn)前行肝功能檢查有助于本病診斷［1，2］。本文分析了延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科于2011-10～2013-10診斷的60例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的肝功能改變特點(diǎn)，旨在對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011-10～2013-10間在我科作孕婦產(chǎn)前檢查被診斷為肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者60例，進(jìn)行肝功能檢測與分析，并隨機(jī)抽取孕婦產(chǎn)前檢查診斷為正常的孕婦60例作對(duì)照。肝功能檢測項(xiàng)目包括:血清總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白比值、乙型肝炎表面抗原。肝內(nèi)膽汁淤積癥組和對(duì)照組平均年齡25±3歲。兩組孕婦產(chǎn)前檢查的時(shí)間為妊娠24～32周，平均時(shí)間為妊娠28周。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

具備下述2條或2條以上可診斷為肝內(nèi)膽汁淤積癥:(1)在妊娠后半期出現(xiàn)皮膚瘙癢和/或黃疸等臨床表現(xiàn);(2)血清總膽汁酸升高;(3)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高;(4)分娩后皮膚瘙癢和/或黃疸等癥狀迅速消退，肝功能也很快恢復(fù)正常?；颊咭话闱闆r良好，無明顯消化道癥狀或內(nèi)科疾病。

1.3 檢測方法

受檢者均于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血5 mL，加入凝血酶促凝生化管，靜置1 h后離心，進(jìn)行生化檢測。用日立全自動(dòng)生化分析儀測定血清總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白和白蛋白/球蛋白比值。血清總膽紅素和直接膽紅素依據(jù)改良J-G法檢測，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶依據(jù)Reitman法檢測，血清總蛋白依據(jù)折射液測試法檢測，白蛋白、球蛋白和白蛋白/球蛋白比值依據(jù)乙溴甲酚綠法檢測。用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定乙型肝炎表面抗原(HBsAg)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦和正常孕婦肝功能檢測結(jié)果比較

肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦和正常孕婦的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和球蛋白檢測平均值有顯著性差異(P＜0.01)，白蛋白/球蛋白比值出現(xiàn)倒置;但兩組血清總膽紅素、直接膽紅素和血清總蛋白檢測值沒有顯著性差異(P＞0.05);結(jié)果詳見表1。60例肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦中HBsAg陽性11例(18.3%)，而正常孕婦中HBsAg陽性2例(3.3%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦肝功能異常與正常的比較

60例肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦中約有70.0%存在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白和球蛋白3項(xiàng)肝功能指標(biāo)異常(見表2);白蛋白/球蛋白比值倒置39例，倒置率65%;每位肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦至少有一項(xiàng)肝功能指標(biāo)異常。

表1 肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦和正常孕婦肝功能6項(xiàng)指標(biāo)比較(s)

表1 肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦和正常孕婦肝功能6項(xiàng)指標(biāo)比較(s)

TB:血清總膽紅素，DB:直接膽紅素，ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TP:血清總蛋白，A:白蛋白，G:球蛋白

組 別 n TB(μmol/L) DB(μmol/L) ALT(U/L) TP(g/L) A(g/L) G(g/L)患者組 60 12.3±2.6 3.1±2.4 72.2±2.6 71.9±6.4 33.8±5.8 35.6±5.9正常組 60 9.5±2.0 2.6±1.9 12.3±1.6 70.4±4.6 47.4±3.7 25.3±4.7 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

表2 60例肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦肝功能指標(biāo)異常與正常情況比較

3 討論

可引起妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的原因較多，受到遺傳、女性激素、環(huán)境等多因素的影響。妊娠期孕婦的胎盤會(huì)合成大量雌激素，使得孕婦體內(nèi)雌激素水平不斷升高，雌激素可讓肝細(xì)胞膜內(nèi)的膽固醇與磷脂二者比例不斷升高，削弱其流動(dòng)性，導(dǎo)致膽汁流出受阻;同時(shí)，雌激素會(huì)直接改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，促使膽汁回流。大量臨床資料表明，雌激素并非ICP致病單一因素，還會(huì)是雌激素代謝紊亂或是肝臟對(duì)妊娠期生理性升高的雌激素高敏感性所致［1，2］。而流行病學(xué)研究結(jié)果表明，ICP的發(fā)病與季節(jié)、氣候關(guān)系緊密，溫度較低的時(shí)節(jié)該病的發(fā)生率明顯高出夏季。此外，家庭中若姐妹或母親中有一個(gè)患有ICP，那么后代患有該疾病的幾率也較高，可見，遺傳與氣候均會(huì)影響ICP的發(fā)病。除此之外，還有部分具有降低膽小管轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁功能的相關(guān)性藥物也會(huì)增加ICP發(fā)病率［3］。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥最典型、最突出的癥狀即為皮膚瘙癢，且4/5的患者會(huì)在患病的第30周后表現(xiàn)出該癥狀，發(fā)病后，不同患者之間的瘙癢輕重程度不同，絕大多數(shù)表現(xiàn)出持續(xù)性，白晝病情較輕，但夜晚則會(huì)加重。通常情況下，瘙癢癥狀的持續(xù)時(shí)間為21 d，多數(shù)患者在分娩結(jié)束的數(shù)小時(shí)后癥狀自行緩解、最終消失［4］。另有10%～15%患者在癥狀出現(xiàn)數(shù)日或數(shù)周后表現(xiàn)出輕度黃疸癥狀，另有少部分患者瘙癢與黃疸并存，分娩后癥狀自行消失。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的實(shí)驗(yàn)室檢查關(guān)鍵性指標(biāo)為，血清總膽汁酸含量不斷增加，而進(jìn)行肝功能測定時(shí)可發(fā)現(xiàn)結(jié)果異常，表現(xiàn)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均持續(xù)升高，這也為ICP的臨床診斷提供了更多更有價(jià)值的理論依據(jù)。

以上研究中，主要針對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積患者的直接膽紅素、血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清總蛋白、白蛋白和球蛋白以及二者的比值等多項(xiàng)指標(biāo)展開了全面檢測，還另對(duì)患者乙型肝炎表面抗原攜帶情況進(jìn)行了準(zhǔn)確測定，將測定的最終結(jié)果與正常孕婦展開對(duì)比，最終結(jié)果顯示，此類患者白蛋白、球蛋白以及二者比值、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等各項(xiàng)指標(biāo)值均呈現(xiàn)出異?，F(xiàn)象，指標(biāo)值與正常孕婦相比，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但檢測到的直接膽紅素、血清總膽紅素、血清總蛋白等指標(biāo)值與正常孕婦相比卻無顯著差異。本文中研究結(jié)果還表示，孕婦血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、球蛋白以及二者比值均可視作妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷指標(biāo)。

［1］劉和莉，李萍.妊娠期肝功能診斷中血清腺苷脫氨酶檢測的應(yīng)用價(jià)值［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(21):3209-3210.

［2］任思佳，殷艷，王冬梅.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者不同生化指標(biāo)臨床意義比較［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25(06):596-597.

［3］Geenes V，Williamson C.Intrahepatic cholestasis of pregnancy.World JGastroenterol.2009;15(17):2049-2066.

［4］蔣映雪，邵勇.應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)肝功能指標(biāo)在妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷中的價(jià)值［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(10):1449-1453.

Liver function tests and clinical analysis of intrahepatic cholestasis during pregnancy

HU Gai-qin，WANG Yan-ming

(Department of gynaecologg and obstetrics，Affiliated Hospital of Yanan university，Yanan 716000，China)

ObjectiveTo analyze liver function of intrahepatic cholestasis during pregnancy.M ethods 60 patients with intrahepatic cholestasis disorder were diagnosed in prenatal examination in our department from October 2011 to October 2013.Liver function tests and analysis were conduct.60 cases normal pregnant women were random ly chosen as control group.Results Themean of alanine aminotransferase，albumin and globulin testing have significant difference between intrahepatic cholestasis disease of pregnantwomen and normal pregnantwomen(P＜0.01)，and albumin/globulin ratio was inversion;while the serum total bilirubin，direct bilirubin and serum total protein of two groups were no significant difference(P＞0.05);about 70.0%of 60 cases intrahepatic cholestasis in pregnant women alanine aminotransferase，albumin and globulin presented abnormal liver function index;39 cases of albumin/globulin ratio inversion(65%).Each intrahepatic cholestasis disease pregnant women at least possessed one abnormal liver function index.Conclusionthese liver function tests for pregnantwomen，serum alanine aminotransferase，albumin and globulin levels and albumin/globulin ratio，can be used as an auxiliary diagnosis of intrahepatic cholestasis during pregnancy.

Intrahepatic cholestasis disease;Pregnancy;Liver function;Alanine aminotransferase

R714.2

A

1672-2639(2015)03-0052-03

2014-12-20;責(zé)任編輯 趙菊梅］

胡改琴(1977—)，女，陜西延安人，產(chǎn)科主任醫(yī)師。