王輝

百令膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者腎損傷標(biāo)志性蛋白的影響

王輝

早期糖尿病腎病；腎損傷；標(biāo)志性蛋白；百令膠囊

糖尿病腎?。―N）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,也是終末期腎病的主要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)DN除腎小球受損，尚存在腎小管間質(zhì)的病變[1]。腎小管受損可加速糖尿病腎病的發(fā)展，與腎功能惡化有關(guān)[2]。尿β2微球蛋白（β2-MG）和視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）可反映近端腎小管的重吸收功能，是目前常用的測(cè)定腎小管功能的小分子蛋白質(zhì)。百令膠囊主要成分是人工蟲草菌粉，可以減少蛋白尿，具有保護(hù)腎臟的作用[3]。本研究觀察百令膠囊對(duì)早期DN腎損傷標(biāo)記性蛋白的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年7月—2014年5月本院門診及住院早期DN患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各32例，兩組性別、年齡、病程及血壓等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查符合衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》，受試對(duì)象均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別對(duì)照組治療組例數(shù)32 32性別男女15 14 17 18年齡（歲）53.8±5.7 52.9±6.1病程（年）8.6±2.8 9.2±3.0收縮壓（mmHg）123.5±12.3 125.7±10.9舒張壓（mmHg）76.9±7.8 75.6±6.3

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷及分型采用中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。DN分期參考Mogensen分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：糖尿病病史5～10年，持續(xù)性微量白蛋白尿，患者3個(gè)月內(nèi)尿檢連續(xù)2次尿白蛋白排泄量（30～300mg/24h），肝腎功能正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除妊娠期及哺乳期婦女、心力衰竭、原發(fā)性高血壓、發(fā)熱或合并急慢性炎癥性疾病、藥物或其他腎臟疾病引起尿蛋白增加及腎功能改變。

2 治療方法

兩組均采用糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)方案，均應(yīng)用口服藥物降糖、他汀類藥物等基礎(chǔ)治療。治療組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)予百令膠囊1.0g，1天3次，口服，療程8周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后血脂、糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿總蛋白、尿白蛋白（UALB）、尿β2微球蛋白（U-β2-MG）、尿視黃醇結(jié)合蛋白（U-RBP）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組治療前后Cr、BUN、HbA1c及hs-CRP比較

8周觀察期滿對(duì)照組收集完整資料31例，治療組收集完整資料30例，兩組各有1例隨訪資料脫失，治療組中有1例觀察期合并其他感染予以排除。兩組治療后HbA1c、hs-CRP與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Cr、BUN無(wú)明顯變化（P＞0.05）；治療組治療后hs-CRP較對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Cr、BUN、HbA1c及hs-CRP比較（±s）

表2 兩組治療前后Cr、BUN、HbA1c及hs-CRP比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；Cr：肌酐；BUN：尿素氮；HbA1c：糖化血紅蛋白A1c；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白

組別對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后例數(shù)32 31 32 30 Cr（μmol/L）67.33±9.34 69.28±8.19 68.57±7.86 66.64±9.01 BUN（mmol/L）7.05±2.14 6.82±1.83 6.93±2.05 6.57±1.93 HbA1c（%）8.36±1.15 7.34±1.04* 8.48±1.31 7.47±1.26* hs-CRP（mg/L）8.52±1.17 7.03±1.01* 8.48±1.21 4.63±0.85*△

3.2 兩組治療后血脂比較 兩組治療前后TG、HDL-C均無(wú)明顯變化（P＞0.05）；兩組治療后TCHOL、LDL-C與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后T-CHOL、TG、HDL-C、LDL-C比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后T-CHOL、TG、HDL-C、LDL-C比較（mmol/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；T-CHOL：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDLC：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度酯蛋白膽固醇

組別對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后例數(shù)32 31 32 30 T-CHOL 6.31±1.59 5.17±1.13* 6.29±1.57 5.11±1.21* TG 2.28±1.25 2.11±0.54 2.12±1.14 2.07±0.78 HDL-C 1.17±0.57 1.21±0.62 1.15±0.57 1.18±0.48 LDL-C 3.96±0.79 2.38±0.77* 3.87±0.86 2.44±0.74*

3.3 兩組治療前后腎損傷標(biāo)志性蛋白比較 兩組治療后尿總蛋白、ALB、RB-P與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后U-β2-MG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后U-β2-MG與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間U-β2-MG治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后腎損傷標(biāo)志性蛋白比較（±s）

表4 兩組治療前后腎損傷標(biāo)志性蛋白比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療組比較，△P＜0.05；U-β2-MG：尿β2微球蛋白；U-ALB：尿白蛋白；U-RBP：尿視黃醇結(jié)合蛋白

組別對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后例數(shù)32 31 32 30總蛋白（mg/24h）389.82±16.17 316.34±13.84* 402.68±15.94 229.37±12.65*△U-β2-MG（mg/L）0.65±0.14 0.60±0.13 0.64±0.13 0.38±0.12*△U-ALB（mg/24h）108.63±12.12 96.42±10.58* 110.24±11.43 67.19±10.36*△U-RBP（mg/L）3.24±0.87 3.12±0.79* 3.17±0.92 1.72±0.69*△

4 討 論

DN是糖尿病最嚴(yán)重、最常見慢性并發(fā)癥之一，一旦腎臟損害出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn)，往往進(jìn)行性發(fā)展至終末期腎病[6]。同時(shí)，DN又被認(rèn)為是一種炎癥性疾病[7]，多種血清炎癥因子在DN進(jìn)展過(guò)程中起重要致病作用。CRP是一種敏感的非特異炎癥標(biāo)志物，反映機(jī)體的炎癥程度且與DN損傷的程度平行。血清hs-CRP通過(guò)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞的損傷使腎臟功能受損，增強(qiáng)單核細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附和浸潤(rùn)，促進(jìn)糖基化終末產(chǎn)物的沉積，促進(jìn)腎小球的硬化及系膜細(xì)胞的增生，并通過(guò)合成黏附分子及化學(xué)趨化物，促進(jìn)白細(xì)胞合成，釋放超氧化物和蛋白水解酶，引起組織損傷，微量白蛋白尿是早期DN腎小球損傷的標(biāo)志。而糖尿病患者由于腎小管上皮細(xì)胞分泌的各種免疫介質(zhì)、細(xì)胞因子，使腎臟間質(zhì)單核/巨噬細(xì)胞聚集，導(dǎo)致腎間質(zhì)炎性纖維化[8]。可反映近端腎小管功能的指標(biāo)有很多，以β2-MG和RBP為代表的小分子蛋白質(zhì)可反映近端腎小管的重吸收功能，正常情況下從腎小球自由通過(guò)由近端腎小管重吸收，尿中含量甚微，當(dāng)腎小管受損時(shí)，因重吸收下降尿中含量增高。因此，尿β2-MG和RBP是檢測(cè)腎小管功能敏感、特異的指標(biāo)。

百令膠囊是發(fā)酵冬蟲夏草菌絲體干粉制劑。藥理研究[9]證實(shí)冬蟲夏草在治療腎臟病中具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗纖維化、降低炎癥反應(yīng)的作用。蟲草制劑還可以抑制醛糖還原酶，從而抑制腎小球基底膜增厚[10]；同時(shí)還可以穩(wěn)定腎小管細(xì)胞溶酶體膜,達(dá)到保護(hù)腎小管，促進(jìn)腎小管細(xì)胞增殖和修復(fù)作用[11]。既往研究[12]表明，百令膠囊具有提高免疫及抗炎作用，通過(guò)抑制炎癥因子IL-10、IL-6，增加sICAM-1表達(dá)從而抑制淋巴細(xì)胞增殖。最近研究[13]報(bào)道百令膠囊能使DN患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，CD4/CD8下降,使血清sICAM-1、ET-1水平明顯下降，進(jìn)一步證實(shí)百令膠囊具有調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用。

觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者間TG、HDL-C、T-CHOL、LDL-C及HbA1c治療后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但加用百令膠囊治療組在改善尿總蛋白、ALB、β2-MG、RBP及hs-CRP方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示百令膠囊可有效減輕或逆轉(zhuǎn)早期DN患者腎小球及腎小管的損傷，且這種作用獨(dú)立于血糖及血脂的控制作用之外，其機(jī)制可能與百令膠囊的獨(dú)特的抗炎癥反應(yīng)有關(guān)，值得進(jìn)一步深入分析和研究。

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（收稿：2014-10-21 修回：2014-12-20）

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