王世勛，譚蕾

(濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊261042)

冠狀動脈慢血流(CSF)現(xiàn)象是排除冠狀動脈痙攣、血栓、冠狀動脈成形術(shù)后冠狀動脈擴張、心臟瓣膜病冠狀動脈造影術(shù)中以及結(jié)締組織病等因素外，冠狀動脈造影后并沒有發(fā)現(xiàn)冠狀動脈造影有明顯的病變，但是卻在遠端血流灌注延遲的現(xiàn)象［1～3］。隨著冠狀動脈造影的普及，CSF現(xiàn)象日益增多，有的CSF可能引起嚴(yán)重的心血管事件，甚至引起心肌梗死、猝死，但是目前對于CSF現(xiàn)象的治療亦處于研究階段。麝香保心丸屬于我國傳統(tǒng)芳香溫通類治療冠心病的藥物，本研究觀察了其對CSF患者冠狀動脈血流速度和血清ET-l、hs-CRP的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選2013年1～12月濰坊市人民醫(yī)院行冠狀動脈造影，經(jīng)校正 TIMI幀計數(shù)［4，5］診斷為CSF(將CTFC幀計數(shù)＞27幀定義為慢血流，冠狀動脈3支血管平均TIMI幀數(shù)＞27幀定義為冠狀動脈慢血流)的患者66例，其中男35例、女31例，年齡(55.4±7.2)歲。排除既往冠心病、先天性心臟病、外周血管疾病、心肌病、瓣膜病、貧血、肝肺腎功能不全、感染、腫瘤病史及近期外科手術(shù)史者以及心功能NYHAⅡ級以上者。按完全隨機數(shù)字法分為對照組32例、治療組34例，兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以常規(guī)治療，包括給予阿司匹林及硝酸酯類對癥處理等;治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(上海和黃藥業(yè))(人工麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片，22.5mg/粒)，1次2粒，3次/d。給藥均在冠狀動脈造影當(dāng)日開始，堅持口服6個月，出院后隨訪。

1.2.2 冠狀動脈血流速度的檢測 患者在治療前和治療后行冠狀動脈造影檢查。以冠狀動脈血流幀計數(shù)反映血流速度。

1.2.3 血清hs-CRP、ET-1的檢測 造影手術(shù)過程中取動脈血，以ELISA法測定血清hs-CRP的濃度;以放射免疫法測定血清內(nèi)皮素-1(ET-1)的濃度。以上相關(guān)試劑盒購自上海達豪生物科技有限公司。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后冠狀動脈血流速度比較 見表1。

表1 兩組治療前后冠狀動脈血流速度比較(±s)

表1 兩組治療前后冠狀動脈血流速度比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n血流幀計數(shù)(幀)左冠狀動脈前降支左冠狀動脈回旋支右冠狀動脈左右冠狀動脈平均值對照組32治療前 25.8±5.5 35.4±6.7 32.9±5.3 31.4±5.7治療后 23.9±5.5 34.0±7.3 30.2±4.3 29.8±6.7治療組 34治療前 26.3±5.7 35.0±7.3 32.2±4.7 31.8±5.8治療后 21.4±6.3 28.7±5.9 26.8±3.2 25.5±5.2*#

2.2 兩組治療前后血清ET-1、hs-CRP水平的比較見表2。

表2 兩組治療前后ET-1、hs-CRP水平的比較(±s)

表2 兩組治療前后ET-1、hs-CRP水平的比較(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別 n ET-1(ng/L) hs-CRP(mg/L)對照組32治療前 54.8±6.2 8.9±2.4治療后 49.5±5.2 7.9±2.7治療組 34治療前 55.7±6.8 8.3±2.2治療后 38.2±5.9#Δ 5.3±2.6#Δ

3 討論

近年有研究報道，CSF可能引起嚴(yán)重的心臟事件［6］，但目前其確切發(fā)病機制尚未明確。Erdogan等［7］研究顯示，微血管病變或功能異常與CSF存在相關(guān)性，內(nèi)皮依賴性和非依賴性血管舒張功能異?？赡苁俏⒀芄δ墚惓５闹匾颉ekdemir等［8］研究發(fā)現(xiàn)，CSF患者ET-1與NO釋放失衡，ET-1明顯增高，提示CSF患者存在血管內(nèi)皮功能受損。由于冠狀動脈的擴張依賴正常的內(nèi)皮功能，內(nèi)皮細胞通過產(chǎn)生NO、前列環(huán)素、內(nèi)皮衍生的超極化因子等介質(zhì)，引起血管舒張，故內(nèi)皮依賴性和非依賴性血管舒張功能受損可使各種刺激因子不產(chǎn)生血管舒張功能而引起血管收縮。Camsari等［9］研究發(fā)現(xiàn)，CSF的發(fā)生和異常與炎癥相關(guān)。以上研究提示CSF可能是多種病理機制共同參與的結(jié)果，而微血管病變、血管內(nèi)皮功能失調(diào)、炎癥是其發(fā)生和發(fā)展的重要原因。hs-CRP是特異性高的冠心病炎癥因子，反映冠狀動脈病變的穩(wěn)定程度，并與疾病的預(yù)后有關(guān)。內(nèi)皮素包括ET-1、ET-2和ET-3，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對維持血管張力與心血管的穩(wěn)態(tài)及血管的功能有非常重要的作用［10，11］。其中ET-1是最重要的因子，是迄今為止發(fā)現(xiàn)作用最強的縮血管物質(zhì)，其可引起血管收縮、心肌缺血、代謝紊亂和細胞增殖，從而造成血管內(nèi)皮功能損傷，因此可反映血管內(nèi)皮功能［12，13］。

麝香保心丸是由人參、麝香、冰片、肉桂、蟾酥、蘇合香脂及牛黃組成的中成藥，研究表明該藥能改善血管內(nèi)皮功能，降低血清hs-CRP濃度及促進血管再生。本研究結(jié)果顯示，麝香保心丸可以明顯增加CSF患者的冠狀動脈血流速度，降低ET-1及hs-CRP水平。

［1］Fragasso G，Maranta F.The light of inflammation in the darkness of the coronary slow flow phenomenon［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2013，13(1):45-47.

［2］Nie SP，Wang X，Geng LL，et al.Anatomic properties of coronary arteries are correlated to the corrected thrombolysis in myocardial infarction frame count in the coronary slow flow phenomenon［J］.Coron Artery Dis，2012，23(3):174-180.

［3］Saya S，Hennebry TA，Lozano P，et al.Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias:a case report and review of literature［J］.Clin Cardiol，2008，31(8):352-355.

［4］Gibson CM，Sch?mig A.Coronary and myocardial angiography:angiographic assessment of both epicardial and myocardial perfusion［J］.Circulation，2004，109(25):3096-3105.

［5］Saat?i Ya?ar A?，Bilen E，Yüksel IO，et al.Assessment of coronary blood flow in non-ischemic dilated cardiomyopathy with the TIMI frame count method［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2010，10(6):514-518.

［6］李建軍.冠狀動脈的慢血流現(xiàn)象應(yīng)視為一種新的冠狀動脈綜合癥［J］.中華心血管病雜志，2011，39(7):12-13.

［7］Erdogan D，Caliskan M，Gullu H，et al.Coronary flow reserve is impaired in patients with slow coronary flow［J］.Atherosclerosis，2007，191(1):168-174.

［8］Pekdemir H，Polat G，Cin VG，et al.Elevated plasma endothelin-1 levels in coronary sinus during rapid right atrial pacing in patients with slow coronary flow［J］.Int J Cardiol，2004，97(1):35-41.

［9］Camsari A，Ozcan T，Ozer C，et al.Carotid artery intima-media thickness correlates with intravascular ultrasound parameters in patients with slow coronary flow［J］.Atherosclerosis，2008，200(2):310-314.

［10］Abraham D，Dashwood M.Endothelin——role in vascular disease［J］.Rheumatalogy，2008，47(Suppl 5):V23-V24.

［11］B?hm F，Pernow J.The importance of endothelin-1 for vascular dysfunction in cardiovascular disease［J］.Cardiovasc Res，2007，76(1):8-18.

［12］Dhaun N，Goddard J，Kohan DE，et al.Role of endothelin-1 in clinical hypertension:20 years on［J］.Hypertion，2008，52(3):452-459.

［13］Amiri F，Virdis A，Neves MF，et al.Endothelium-restricted overexpression of human ehdothelin-1 causes vascular remodeling and endothelial dysfunction［J］.Circulation，2004，110(15):2233-2240.