姚 彬，朱 艷，張慧君

襄陽市中心醫(yī)院/湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北襄陽441021

桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌病的臨床療效

姚 彬，朱 艷，張慧君

襄陽市中心醫(yī)院/湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北襄陽441021

目的：探析桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮腺肌病的臨床療效以及對(duì)血清性激素水平的影響。方法：將子宮腺肌病患者180例根據(jù)入院先后順序分為對(duì)照組90例口服米非司酮，觀察組90例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合服用桂枝茯苓膠囊，治療6個(gè)月后，比較2組臨床療效，血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、孕激素(P)及黃體生成素(LH)水平，子宮體積、疼痛情況及月經(jīng)量情況。結(jié)果：觀察組有效率為92.2%(83/90)，顯著高于對(duì)照組的78.9%(71/90)；觀察組治療后血清E2、FSH、LH和P水平顯著低于對(duì)照組，子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、疼痛評(píng)分及月經(jīng)量也顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮腺肌病療效確切，能有效改善血清性激素水平，減少疼痛并改善月經(jīng)情況。

子宮腺肌病；桂枝茯苓膠囊；米非司酮；性激素

子宮腺肌病(adenomyosis)是婦科常見疾病，指子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)侵入子宮肌層而形成的彌漫性或局限性病變［1-3］。以前，子宮腺肌病多發(fā)生在40歲以上的經(jīng)產(chǎn)婦，近年由于人工流產(chǎn)及剖宮產(chǎn)等手術(shù)的增加，逐漸呈年輕化趨勢(shì)。子宮腺肌病目前的發(fā)病率占女性疾病的8%～27%［4］，且青春期至絕經(jīng)后均見，以育齡婦女最為多見。子宮腺肌病引起的月經(jīng)不調(diào)、內(nèi)分泌失調(diào)等情況容易增加患者精神壓力，嚴(yán)重影響患者性生活質(zhì)量，繼而影響正常生活。小劑量米非司酮具有一定療效，但復(fù)發(fā)率較高。本研究對(duì)子宮腺肌病患者予桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年5月至2013年5月收治的子宮腺肌病患者180例根據(jù)入院先后順序分為觀察組90例，年齡31～46歲，平均(38.5±3.5)歲；對(duì)照組90例，年齡30～48歲，平均(38.2±3.6)歲。2組患者平均年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合子宮腺肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長，進(jìn)行性痛經(jīng)；婦科檢查示子宮均勻性增大，局限性結(jié)節(jié)隆起，活動(dòng)性差，質(zhì)硬且有壓痛者；超聲檢查示子宮增大飽滿呈球狀，內(nèi)膜線居中且位置未發(fā)生偏移，彌漫型病灶占子宮大多數(shù)后壁和部分宮底，多見粗粒狀強(qiáng)弱不均質(zhì)回聲，部分病灶伴放射狀淺淡聲影，病灶邊緣不規(guī)則且邊界模糊，部分宮壁現(xiàn)局灶型病灶，粗粒狀強(qiáng)回聲，網(wǎng)狀低或無回聲者；近期無激素應(yīng)用史；無高血壓及糖尿病史；無其他內(nèi)分泌、代謝疾病及免疫疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜病變者。

1.4 治療方法 對(duì)照組口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)：101063)12.5 mg/d，療程6個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)：1040391)，3粒/次，3次/d，療程6個(gè)月。觀察2組療效，血清E2、FSH、P、LH水平變化情況，子宮體積、疼痛情況及月經(jīng)量情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：臨床癥狀完全或基本消失；有效：臨床癥狀有所改善；無效：臨床癥狀未見改善。采用放射免疫法測定治療前后血清性激素水平的變化［7］，含量降低說明治療效果好。子宮體積：治療前后由專人采用彩超腹部探頭檢測子宮體積的長、寬、高，計(jì)算子宮體積。疼痛情況采用痛經(jīng)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)［8］：0分無痛經(jīng)；1分有痛經(jīng)，無需服用藥物，不影響正常生活和工作；2分為痛經(jīng)需用藥物緩解，影響日常生活及工作；3分為痛經(jīng)需用藥物緩解，影響生活，無法工作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為92.2% (83/90)，顯著高于對(duì)照組的78.9%(71/90)，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 血清性激素水平比較 血清E2、FSH、LH和P水平2組治療后均顯著下降，觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，見表2。

2.3 其他指標(biāo)變化情況 2組患者治療前子宮體積、疼痛評(píng)分和月經(jīng)量大體一致，治療后2組子宮體積、疼痛評(píng)分和月經(jīng)量均減少，且觀察組減少程度大于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 2組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

表2 2組患者治療前后血清性激素水平比較(±s)

注：*表示與治療前比較，P＜0.05。

組別 E2/(pmol·L-1) FSH/(U·L-1) LH/(U·L-1) P/(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組217.2±0.1 76.8±1.4*4.8±1.2 1.6±0.8*7.5±1.0 2.0±1.0*32.1±3.7 9.1±3.0*對(duì)照組217.0±1.5 90.2±1.5*5.0±0.5 2.1±0.6*7.3±1.1 2.8±1.5*32.3±3.5 13.7±2.9*t 1.26 61.96 1.46 4.74 1.28 4.21 0.37 10.46 P ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3 2組患者子宮體積、疼痛情況及月經(jīng)情況比較(±s)

表3 2組患者子宮體積、疼痛情況及月經(jīng)情況比較(±s)

注：*表示與治療前比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 子宮體積/cm3疼痛情況/分 月經(jīng)量/mL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 188.4±68.4 143.6±50.2*3.4±0.9 0.2±0.2*104.3±2.2 71.2±2.4*對(duì)照組 187.5±68.8 169.9±54.4*3.2±1.0 1.9±0.7*104.2±2.1 89.9±2.6*t 0.09 3.37 1.41 22.15 0.31 50.14 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

過去，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為子宮腺肌病是一種內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，隨著醫(yī)學(xué)界的發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到子宮腺肌病是一種獨(dú)立性疾病。痛經(jīng)及月經(jīng)量過多是子宮腺肌病的主要臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者可能不孕。查體表現(xiàn)為子宮均勻性增大，質(zhì)硬，且一般小于孕12周子宮大?。?］。子宮腺肌病常導(dǎo)致繼發(fā)性痛經(jīng)，月經(jīng)量增多等癥狀，嚴(yán)重影響女性身心健康及夫妻和諧。子宮腺肌病患者常有性功能障礙特點(diǎn)，患者因痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛等原因懼怕并拒絕性生活，抵觸與異性性接觸行為，造成性欲及性生活頻率逐漸減少，性生活質(zhì)量下降。此外，生殖器官的局部病變導(dǎo)致的炎癥也參與到性功能障礙中，給家庭和社會(huì)帶來不良影響。子宮腺肌病的治療頗為棘手，傳統(tǒng)藥物治療效果不佳，不僅副作用大且依從性較差；傳統(tǒng)手術(shù)治療有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而根治術(shù)不易為女性接受。孕齡婦女切除子宮可導(dǎo)致生育能力喪失，引起內(nèi)分泌失調(diào)，給患者身心帶來嚴(yán)重不良影響，降低患者生活質(zhì)量。臨床常用的米非司酮是一種合成類固醇藥物，對(duì)血清性激素具有調(diào)節(jié)作用。但單用米非司酮療效不理想，停藥后復(fù)發(fā)是臨床面臨的巨大挑戰(zhàn)［10］。

子宮腺肌病屬中醫(yī)“痛經(jīng)”“癥瘕”和“不孕”范疇，多由濕邪侵體、胞宮受寒、氣血運(yùn)行阻礙或臟腑氣血失調(diào)、情志過敏、脈絡(luò)不暢及氣血凝滯所致［11-12］。治以溫性藥物為主，消瘀散結(jié)、活血化瘀為輔。桂枝茯苓膠囊可追溯至漢代張仲景《金匱要略·婦人妊娠病篇》，所述桂枝茯苓丸藥用茯苓、桂枝、桃仁、牡丹皮及芍藥，諸藥藥性平和、溫寒相宜、攻堅(jiān)不傷正、祛瘀不耗血，具有消瘀散結(jié)、活血化瘀之功效［13］。桂枝茯苓膠囊藥物組成完全同于桂枝茯苓丸，桂枝溫通氣血，茯苓利下且益心脾之氣，二者活血化瘀，輔以桃仁、牡丹皮及赤芍清熱祛瘀，諸藥合用共奏活血化瘀、消瘀散結(jié)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［14］，該藥藥理活性廣泛，具有鎮(zhèn)痛消炎、抗血栓、調(diào)節(jié)免疫及改善微循環(huán)等作用。臨床研究表明，桂枝茯苓膠囊用于子宮腺肌病可提高療效，改善性激素水平［15-16］。

本研究納入180例子宮腺肌病患者分別予以米非司酮治療及米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示二者聯(lián)合治療有助于改善患者月經(jīng)和疼痛情況，提高療效。觀察組治療后各項(xiàng)性激素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合桂枝茯苓膠囊有助于改善性激素水平，改善臨床癥狀。此外，觀察組治療后子宮體積、疼痛評(píng)分及月經(jīng)量均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合桂枝茯苓膠囊有助于縮小子宮體積，減輕痛經(jīng)，減輕患者心理負(fù)擔(dān)，改善患者月經(jīng)情況。綜上所述，米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮腺肌病臨床療效確切，能有效縮小子宮體積，改善疼痛情況及月經(jīng)情況，改善血清性激素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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The Effectof Combination of GuiZhi FuLing Capsuleand M ifepristoneon Adenomyosis

YAO Bin,ZHU Yan,ZHANG Huijun
Xiangyang Central Hospital/Affiliated to HubeiUniversity of Arts and Science,Xiangyang 441021,China

Objective:To analyze the effect of GuiZhi FuLing Capsule combined w ith mifepristone in the treatment of adenomyosis and its influence over serum sex hormone levels.Methods:According to the order of adm ission,180 patientsw ith adenomyosis in ourhospital from 2012May to 2013May were divided into two groups w ith 90 cases respectively.The control group were adm inistered m ifepristone,while the observation group were given GuiZhi FuLing Capsule andmifepristone.The curative effect,changes of E2,FSH,P and LH levels,uterine volume,degree of dysmenorrhea aswell asmenstrual blood volume were compared in both groups after 6-month treatment.Results:The effective rate in observation group was92.2%(83/90)significantly higher than that in control group 78.9%(71/90);the levelsof E2,FSH,Pand LH,uterine volume,degree of dysmenorrhealaswellasmenstrual blood volumeweresignificantly lower than thatin controlgroup.Thedifferencesshowed statisticalmeaning(P＜0.05). Conclusion:The combination of GuiZhi FuLing Capsule andmifepristone in treatmentof adenomyosis is clinically accurate for the adjustmentof the serum sex hormone levels,reduction of dysmenorrhea and improvementofmenstrual condition.

adenomyosis;GuiZhi FuLing Capsule;m ifepristone;sex hormone

R711.71

A

1004-6852(2015)01-0075-03

2014-05-13

姚彬(1983—)，女，醫(yī)師。研究方向：婦科疾病的診治。