李有成，嚴(yán)文有，李 鵬

1涼州區(qū)清源鎮(zhèn)計(jì)生服務(wù)站，甘肅武威733000；2武威市計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)站；3甘肅省武威腫瘤醫(yī)院

疏肝化瘀通絡(luò)湯治療原發(fā)性硬化性膽管炎48例療效觀察

李有成1，嚴(yán)文有2△，李 鵬3

1涼州區(qū)清源鎮(zhèn)計(jì)生服務(wù)站，甘肅武威733000；2武威市計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)站；3甘肅省武威腫瘤醫(yī)院

目的：探討疏肝化瘀通絡(luò)湯對(duì)原發(fā)性硬化性膽管炎中堿性磷酸酶(ALP)，C反應(yīng)蛋白(CRP)，γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)，結(jié)合膽紅素(TBIL)生化水平的影響。方法：將原發(fā)性硬化性膽管炎患者48例隨機(jī)分為治療組25例，口服疏肝化瘀通絡(luò)湯250mL，2次/d；對(duì)照組23例口服熊去氧膽酸［20mg/(kg·d)］，1次/d；波尼松30mg，1次/d。2組均在用藥前后觀察患者癥狀、體征，檢測(cè)ALP、CRP、γ-GT、TBIL水平。結(jié)果：治療組治愈19例，好轉(zhuǎn)4例，無(wú)效2例，總有效率92.0%；對(duì)照組治愈16例，好轉(zhuǎn)3例，無(wú)效4例，總有效率82.6%。治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組患者治療前ALP、CRP、γ-GT、TBIL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后各指標(biāo)組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論：疏肝化瘀通絡(luò)湯治療原發(fā)性硬化性膽管炎的療效明顯優(yōu)于熊去氧膽酸，可能通過(guò)抑制ALP、CRP、γ-GT、TDBIL水平，減輕原發(fā)性硬化性膽管炎的體征和生化指標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

原發(fā)性硬化性膽管炎；堿性磷酸酶；C反應(yīng)蛋白；γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；結(jié)合膽紅素

原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種發(fā)病原因不清，主要影響青年男性的膽汁淤積型肝臟疾病，與炎癥性腸病(IBD)有密切關(guān)系。其特點(diǎn)是進(jìn)行性發(fā)展的膽管樹(shù)纖維化和閉塞，導(dǎo)致膽汁性肝硬化、門(mén)脈高壓和肝功能衰竭。PSC病程中可出現(xiàn)PSC特異性和非特異性并發(fā)癥［1］。目前，盡管熊去氧膽酸、皮質(zhì)激素等藥物治療有一定效果，但仍缺乏有效的治療藥物［2］。本研究對(duì)經(jīng)皮肝穿刺(PTC)和磁共振(MRI)膽道成像檢查結(jié)合臨床和生化檢查確診為原發(fā)性硬化性膽管炎的患者采用口服疏肝化瘀通絡(luò)湯治療25例，獲得滿意效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2009年10月至2013年6月在涼州區(qū)清源鎮(zhèn)計(jì)生服務(wù)站治療的早、中期原發(fā)性硬化性膽管炎患者48例隨機(jī)分為治療組25例和對(duì)照組23例。治療組中男21例，女4例；年齡42～52歲，平均(48.3±3.5)歲；病程最短7月，最長(zhǎng)3年，平26個(gè)月。對(duì)照組中男19例，女4例；年齡40～51歲，平均(49.6±5.8)歲；病程最短6月，最長(zhǎng)2.5年，平均24個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照肝膽胰外科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］制定：1)經(jīng)皮肝穿刺(PTC)檢查、磁共振(MRI)膽道成像檢查顯示膽道樹(shù)異常；2)臨床和生化檢查一致表現(xiàn)為膽汁淤積伴有堿性磷酸酶升高，時(shí)間至少超過(guò)6個(gè)月。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合原發(fā)性硬化性膽管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)肝功能分級(jí)chi ld-pugh A級(jí)；3)符合知情同意原則。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)不符合上述診斷、納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)既往無(wú)膽道外傷史者；3)排除病毒性肝炎；4)排除繼發(fā)性硬化性膽管炎者；5)治療期間采用其他治療措施者；6)合并心、肺重要臟器疾病患者；7)妊娠或哺乳期婦女。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 剔除：1)未按規(guī)定用藥和觀察，或因非藥物因素中斷治療、無(wú)法判斷療效者；2)因資料不全影響療效和安全性判斷者；3)肝功能分級(jí)chi ld-pugh B、C級(jí)者；4)并發(fā)結(jié)石性膽囊炎和膽總管結(jié)石者；5)原發(fā)性硬化性膽管炎繼發(fā)感染者。

1.6 治療方法

1.6.1 治療組 疏肝化瘀通絡(luò)湯，藥物組成：當(dāng)歸10 g，白芍20 g，茵陳(后下)10 g，虎杖15 g，金錢草30 g，片姜黃10 g，懷牛膝10 g，赤芍30 g，劉寄奴15 g，柴胡10 g，赤丹參10 g，白蒺藜10 g，木香10 g。水煎取500 mL，分2次口服，1劑/d，250mL/次，6個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.6.2 對(duì)照組 口服熊去氧膽酸(成都市三強(qiáng)江制藥公司，批號(hào)：111202)，20mg/(kg·d)；波尼松(浙江仙居制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：1105239)30mg， 1次/d，黃疸緩解后減量為5mg，1次/d，15天后停服波尼松。6個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 臨床癥狀積分 2組患者于用藥前采用統(tǒng)一表格記錄患者神疲、納差、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，以后每4周記錄一次至療程結(jié)束。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，按輕、中、重分別記2、4、6分，無(wú)計(jì)為0分，治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)癥狀積分，同時(shí)觀察癥候積分改變情況。

1.7.2 肝功能 2組患者治療前后分別采靜脈血，待測(cè)ALP、CRP、γ-GT、TBIL。

1.8 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［4］制定。1)臨床治愈：癥狀、體征基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，肝功能正常或輕微異常(ALT及總膽紅素≤25μmol/L)；2)臨床好轉(zhuǎn)：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，肝功能明顯好轉(zhuǎn)(ALT及總膽紅素較原來(lái)水平下降5%以上)，且無(wú)明顯波動(dòng)者；3)如患者住院2天內(nèi)出院者為未治療；4)無(wú)效：癥狀、體征等均無(wú)改善或加重。

1.8.2 癥狀積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：癥狀、體征消失或者基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，＜90%；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)明顯改善，證候積分減少＜30%。計(jì)算公式：［(治療前積分-治療后積分)/治療前積分］×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2組臨床療效比較結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 癥狀積分 癥狀積分比較結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后主要癥狀積分(±s) 分

表2 2組治療前后主要癥狀積分(±s) 分

注：△表示與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別例數(shù) 時(shí)間 神疲 納差 瘙癢 黃疸治療組25治療前3.49±0.35 3.25±0.36 3.19±0.38 2.25±0.52治療后2.16±0.49 2.28±0.34Δ1.38±0.36Δ0.94±0.22Δ對(duì)照組23治療前3.20±0.32 3.12±0.24 3.08±0.26 2.28±0.23治療后2.97±0.24 2.05±0.31 2.51±0.23 1.64±0.25

2.3 ALP、CRP、γ-GT、TBIL 2組患者治療后ALP、CRP、γ-GT、TBIL均較治療前明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后ALP、CRP、GPT、DBIL(±s)

表3 2組治療前后ALP、CRP、GPT、DBIL(±s)

注：△表示與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALP/(U·L-1) CRP/(mg·L-1) γ-GT/(U·L-1) TBIL/(μmol·L-1)治療組 25治療前1400.00±230.00 17.23±3.60 550.00±110.00 51.60±3.60治療后 280.00±40.00 4.61±0.52Δ120.00±50.00Δ11.50±5.30Δ對(duì)照組 23治療前1400.00±210.00 17.01±3.46 575.00±100.00 53.10±2.90治療后 250.00±60.00 16.11±3.12 110.00±50.00 19.20±3.60

3 討論

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有與原發(fā)性硬化性膽管炎相對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床特征，歸屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”“黃疸”“積聚”“臌脹”“虛勞”等范疇［5］。臨床上主要表現(xiàn)為神疲、乏力、瘙癢、黃疸等癥狀，具有慢性遷延、頑固難治及反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)［6-8］。中醫(yī)認(rèn)為PSC根本病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”“正虛挾瘀”。肝主疏泄、條達(dá)、藏血，肝氣郁結(jié)、氣機(jī)瘀滯、血行不暢而致血瘀［9］。瘀血貫穿于肝纖維化發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程［10］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明：丹參能減少肝臟結(jié)節(jié)、減輕間質(zhì)炎癥反應(yīng)，使假小葉消失，促使纖維組織消散、吸收和修復(fù)［11］。柴胡可下調(diào)TGF-β1表達(dá)，從而有效抑制肝纖維化［12］；赤芍總苷通過(guò)抑制TGF-β1分泌阻止HSC激活、增殖和分泌膠原，從而抗肝纖維化［13］。茵陳具有提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，消除過(guò)氧化脂質(zhì)，減少肝細(xì)胞損傷，從而對(duì)肝臟起保護(hù)作用［14］；虎杖能減輕肝細(xì)胞變性、壞死程度，緩解肝臟病理改變［15］；金錢草、片姜黃清熱利膽退黃；懷牛膝、赤芍、劉寄奴活血化瘀；白蒺藜疏肝活血，驅(qū)風(fēng)止癢。全方以清熱利濕，健脾益氣，行氣化瘀為法，改善肝內(nèi)微循環(huán)，促進(jìn)淤積膽汁代謝，擴(kuò)張狹窄膽管管腔，提高細(xì)胞供氧狀態(tài)，有利于PSC的恢復(fù)。

本研究表明，疏肝化瘀通絡(luò)湯治療原發(fā)性硬化性膽管炎患者不但可以改善患者的疲乏、納差、瘙癢、黃疸等臨床癥狀及有效緩解病程進(jìn)展，并通過(guò)降低ALP、CRP、γ-GT、TBIL水平，在一定程度上改善肝功生化指標(biāo)。臨床觀察療效確切，為臨床治療原發(fā)性硬化性膽管炎提供了新選擇。

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EffectiveObservation on 48 Patientsof Primary Sclerosing Cholangitisby Liver-soothing, Stasis-removing and Collateral-dredging Tang

LIYoucheng1,YANWenyou2△,LIPeng3

1 Family Planning Service Station of Qingyuan Town in Liangzhou District,Wuwei733000,China; 2 Family Planning Service Station ofWuwei City;3 Wuwei Tumor Hospital of Gansu Province

Objective:To explore the influence of Liver-soothing,Stasis-removing and Collateral-dredging Tang over primary sclerosing cholangitis at the biochemical levelsasalkaline phosphatase(ALP),c-reactive protein (CRP),γ-glutamyl transferase(γ-GT)and totalbilirubin (TBIL).Methods:Overall 48 cases of primary sclerosing cholangitis rabom ized into the treatment group orally taken 250m l Liver-soothing,Stasis-removing and Collateral-dredging Tang,tw ice a day and the controlgroup adm inistered oralursodeoxycholic acid[20mg/(kg·d)] and 30mg prednisone,once a day.The symptomsand signswere observed and the levelsof ALP,CRP,γ-GT aswell as TBIL were detected in both groups after and before treatment.Results:In the treatment group,4 cases were effective,19 caseswere cured,2 cases ineffective and the totaleffective ratewas92.0%,while in the controlgroup, 3 caseswere effective,16 cases were cured,4 cases ineffective and the totaleffective ratewas 82.6%.The clinical effectof the treatmentgroup wasobviously better than thatof the controlgroup;the comparison of ALP,CRP,γ-GT and TBIL levels in both groupsbefore treatmenthad no statisticalmeaning(P＞0.05);after treatment,the differences of indexes in both groupswere significant(P＜0.01).Conclusion:The effectof Liver-soothing,Stasis-removing and Collateral-dredging Tang isbetter than ursodeoxycholic acid in treating primary sclerosing cholangitis relevant to its mechanism in inhibiting ALP,CRP,γ-GT and TBIL levels to decrease the symptoms and biochemical indexes of primary sclerosing cholangitis.

primary sclerosing cholangitis;ALP;CRP;γ-GT;TBIL

R657.4

A

1004-6852(2015)01-0066-03

2014-02-21

李有成(1975—)，男，主治醫(yī)師。研究方向：慢性肝膽疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

△通訊作者：嚴(yán)文有(1964—)，男，副主任醫(yī)師。研究方向：慢性肝膽疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。