周曉娟，沈建梅，萬振洲，馮亞松 (江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 泰州 225300)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，也是主要的致死原因。近年來，我國乳腺癌的發(fā)病率呈現迅速上升的趨勢。因此尋找一種或幾種敏感可靠的指標用于乳腺癌的診斷、病情判斷以及后期轉歸具有重要的臨床意義。近年來研究發(fā)現［1］，胰島素樣生長因子－Ⅰ(IGF I)與女性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展關系密切。VEGF 又稱血管通透因子，表達于不同的腫瘤細胞或者發(fā)育中的正常細胞，它是一種具有多功能的促血管生成細胞因子，不僅對內皮細胞產生促分裂、增生和趨化作用，而且還能增強血管通透性，有利于血清、纖維蛋白外滲，促進血管形成［2］。CAl53 作為一種傳統(tǒng)的腫瘤標志物，廣泛運用于乳腺癌的預防和診斷中，因此受到臨床和科研工作者的關注。

1 資料與方法

1.1 研究對象:選擇2012 ～2013 年南通大學附屬醫(yī)院、泰州市第四人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者33 例，均經病理學檢查確診。年齡34 ～55 歲，平均(47.2±7.8)歲，正常組35 例，年齡35 ～56歲，平均(49.6±8.5)歲，均為我院體檢中心經健康體檢合格的女性。

1.2 治療措施:33 例患者都先經術中冰凍切片明確為癌后行乳腺癌改良根治術，術后1 周開始化療。采用CEF 方案:環(huán)磷酰胺(CTX)60 mg/m2靜脈滴注，第1 天;表阿霉素(EPIADM)60 mg/m2靜脈滴注，第1 天;氟尿嘧啶脫氧核苷(FUDR)500 mg/m2，第1 ～5 天。此方案為3 周為1 個周期，每例患者化療六個周期。

1.3 療效評價標準:所有乳腺癌患者化療結束后1 年內隨訪，觀察患者有無出現復發(fā)或轉移，包括癥狀、體征與影像學。若1年內未出現復發(fā)或轉移，本實驗姑且認為此化療是“有效的”。

1.4 方法

1.4.1 標本采集:健康對照組清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，乳腺癌患者組在化療前，化療一年后分別采兩次血，且均為清晨空腹肘靜脈血3 ml。以1 610×g 離心15 min，分離血清，于－70℃冰箱保存集中待測IGFⅠ，CA153，VEGF。

1.4.2 檢測方法:血清IGF I，VEGF 采用ELISA 法。CAl53 采用RIA 法。試劑盒分別購自深圳晶美生物技術有限公司和北方免疫試劑研究所，操作按各自的說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學處理:應用SPSSl3.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，所測數據以均數±標準差表示，組間比較采用t 檢驗，相關分析采用Spearman 回歸，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌患者血清IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平與正常對照組相比，均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。結果見表1。

表1 正常人組和乳腺癌患者化療前血清IGF I，CA153 和VEGF 含量

表1 正常人組和乳腺癌患者化療前血清IGF I，CA153 和VEGF 含量

注:與正常對照組比較，①P ＜0.01

組別 例數 IGFI(ng/ml) CA153(μg/ml) VEGF(pg/ml)正常人組35 404.5±150.4 93.2±11.8 295.6±136.8化療前患者組 33 829.4±315.2① 188.5±51.2① 799.95±175.5①

表2 乳腺癌患者復發(fā)組與未復發(fā)組血清IGFI，CA153 和VEGF 含量±s)

表2 乳腺癌患者復發(fā)組與未復發(fā)組血清IGFI，CA153 和VEGF 含量±s)

注:與未復發(fā)組組比較，①P ＜0.05

組別 例數 IGFI(ng/ml) CA153(μg/ml) VEGF(pg/ml)復發(fā)組 23 790.9±278.0① 138.9±34.5① 688.7±154.8①未復發(fā)組10 456.8±267.9 100.1±34.9 57.5±143.9

2.2 乳腺癌患者化療一年后:復發(fā)組血清IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平與未復發(fā)組相比，均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。結果見表2。

2.3 乳腺癌患者化療前血清IGFI 水平與血清CA153 和VEGF水平進行相關性分析:結果呈明顯正相關(r=0.306 6，0.585 0，P ＜0.01)

3 討論

乳腺癌患者在化療前血清IGFⅠ水平顯著的高于正常人組(P ＜0.01)。其作用機制可能是:①IGF I 通過下調Fas 的表達而阻止凋亡的發(fā)生;明顯刺激c－fos、c－myc 等癌基因的表達［3］;②可以通過上調尿激酶型纖溶酶原活化因子的表達水平，而增強惡性腫瘤的侵襲力;③可以增強植物凝血素對端粒酶活性的刺激作用［4］，而引起細胞的永生化，最終演變?yōu)檎嬲陌┘毎?④可以明顯提高腫瘤細胞中血管內皮生長因子的活性，參與腫瘤血管的形成［5］;⑤可以促進腫瘤細胞內鈣黏蛋白、纖粘連蛋白、層粘連蛋白等黏附分子的合成，增加其對內皮、基底膜的黏附性，從而促進腫瘤細胞的轉移。

乳腺癌患者在化療前血清VEGF 水平顯著的高于正常人組(P ＜0.01)。其作用機制可能是:①參與了腫瘤血管再生，促進了腫瘤細胞的生長和發(fā)展;②能顯著促進血管內皮細胞基質降解的功能，有助于癌細胞的脫落，加速了腫瘤細胞的轉移過程［6］。

乳腺癌患者在化療前血清CA153 水平顯著的高于正常人組(P ＜0.0l)。其作用機制可能是:CA153 一方面抑制了細胞毒性T 細胞和淋巴因子激活殺傷癌細胞的作用，另一方面又能增強細胞黏附、細胞與細胞及細胞與基質之間的相互作用，促進腫瘤發(fā)生發(fā)展，啟動乳腺癌侵襲和轉移的發(fā)生［7］。

本實驗又進一步對化療后一年復發(fā)組與未復發(fā)組血清IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平進行測定，結果表明，復發(fā)組與未復發(fā)組的這三種物質的水平各自比較后，均有顯著性差異(P ＜0.05)，復發(fā)組血清IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平顯著高于未復發(fā)組，血清IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平低，為預后良好的標志。進一步驗證了IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平可能是乳腺癌預后的預測因子，也是乳腺癌化療方案療效監(jiān)測中的有價值的觀察指標。

綜上所述，筆者認為，檢測乳腺癌患者化療前后血清IGFⅠ，CA153 和VEGF 水平有助于對患者的診斷和對預后的評價，具有一定的臨床價值。

［1］ 潘世揚.胰島素樣生長因子受體表達與腫瘤細胞生長和轉移［J］.國外醫(yī)學:生理病理學與臨床分冊，1999，19(6):305.

［2］ Ferrara N.Vascular endothelial growth factor:basic science and clinical progress［J］.Endocr Rev，2004，25(4):581.

［3］ Misawa A。Hosoi H，Arimoto A，et al.N－Mycinduetion stimulated by in sulin－like growth factor 1 through mitogen－activated protein kinase signaling pathway in human neuroblastomacells［J］.Cancer Res，2000，60(1):64.

［4］ Tu W，Zhang DK，Cheung PT，et al.Effect of insulin likegrowthfactor l On PHA－stimulated cord blood mononuclear cell telomerase activity［J］.Br J Haematol，1999，104(4):785.

［5］ Bermont I，Lamielle F，Fauconnet S，et al.Regulation ofvascular endothelialg rowth factore xpression byinsu－lin－likegrowthfactor－I in endometrial adenocarcinomacells［J］.Int J Cancer，2000，85(1):117.

［6］ 董曉軍，陳伴藻.血管內皮生長因子檢測的臨床意義［J］.標記兔疫分析與臨床，2002，15(3):169.

［7］ Kam JL，Regimbald LH，Hilgers JH，et al.MUCI synthetic peptid inhibition of intercellu－lar adhesion molecule－1 and MUCI binding requires six tandem repeats［J］Cancer Res，1998.58(23):5577.