周曉華，司徒堅(jiān)墉，陳艷玲 (.中山大學(xué)附屬博濟(jì)醫(yī)院，廣東 中山 5300;.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 5000)

原發(fā)性肝癌，俗稱肝癌，是我國較常見的惡性腫瘤之一?；疾〕跗诎Y狀不明顯，需通過影像學(xué)檢查(超聲檢查、CT 檢查、磁共振成像等)進(jìn)行判定。而病情發(fā)展至中晚期，才會出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、消化道疾病及肝臟腫大等臨床癥狀，癥狀多元化、手術(shù)復(fù)發(fā)率高、病死率高，嚴(yán)重威脅生命健康。因此，早期肝癌血清標(biāo)志物檢測，有助于肝癌患者的早診斷早治療，降低死亡率。本院通過比較PIVKA－Ⅱ與AFP 敏感性與特異性的差異，評判出更好肝癌標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)，并探討其共同監(jiān)測運(yùn)用于早期肝癌診斷的臨床價(jià)值與意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012 年5 月～2013 年5 月我院收治的110 例住院患者，其中男89 例，女21 例，年齡40 ～65 歲，平均(52.2±11.6)歲。所有患者分為A、B 兩組，其中A 組原發(fā)性肝癌患者60 例，男性48 例，女性12 例，平均(51.8±10.7)歲;B組非原發(fā)性肝癌患者(肝硬化19 例，繼發(fā)性肝癌17 例，肝良性腫瘤14 例)50 例，男41 例，女9 例，平均年齡(52.5±9.3)歲。兩組年齡、性別等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。A 組通過“原發(fā)性肝癌的聯(lián)創(chuàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)”確診，B 組通過臨床診斷，如:腫物穿刺活檢，AFP 陰性檢查及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET－CT)確診。排除正在使用維生素K 及華法林的患者。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集:所有患者首先進(jìn)行靜脈血液采集，通過離心法分離出血清樣本，排除出現(xiàn)微生物污染樣本。室溫保存樣本時(shí)間≤8 h，2 ～8℃保存時(shí)間≤7 d，－20℃凍存≤4 w，－70℃凍存≤24 w。

1.2.2 試驗(yàn)方法:分別采用LUMI－PULSE G1200 全自動免疫分析儀及obas e601 全自動分析儀對兩組患者血清標(biāo)本進(jìn)行PIVKA－Ⅱ、AFP 濃度檢測。并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行儀器操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0 處理本次研究數(shù)據(jù)，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料比較分別采用t 檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，組件腫瘤標(biāo)志物差異以中位數(shù)和四分位數(shù)描述。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B 兩組PIVKA－Ⅱ、AFP 結(jié)果分析:A 組PIVKA－Ⅱ、AFP濃度水平檢測與B 組比較，明顯高于B 組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

2.2 PIVKA－Ⅱ與AFP 單獨(dú)、聯(lián)合敏感性與特異性評價(jià):PIVKA－Ⅱ敏感性與特異性對比，優(yōu)于AFP，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)?？傮w而言，其聯(lián)合監(jiān)測價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)監(jiān)測。見表2。

表1 A、B 組PIVKA－Ⅱ、AFP 檢測結(jié)果分析

表2 PIVKA－Ⅱ與AFP 單獨(dú)、聯(lián)合敏感性與特異性評價(jià)(%)

3 討論

原發(fā)性肝癌病治愈率低、死率高，對其早期肝癌血清標(biāo)志物的研究，有助于肝癌患者的早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，提高患者生存幾率。AFP 及其異質(zhì)體作為診斷肝癌的專一性指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于臨床普查中，但近年來其敏感性與特異性的局限也逐漸顯現(xiàn)出來。PIVKA－Ⅱ是維生素K 缺乏或拮抗劑Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)，同樣作為肝癌標(biāo)志物診斷指標(biāo)之一，通過γ－谷氨酸殘疾與鈣結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，無凝血酶原的功能［5］。通過全自動免疫分析儀分析PIVKA－Ⅱ與AFP，對比得出:AFP 敏感性66.5%，特異性90.2%;PIVKA－Ⅱ敏感性79.3%，特異性91.4%，將PIVKA－Ⅱ作為肝癌診斷指標(biāo)效果優(yōu)于AFP。同時(shí)通過PIVKA－Ⅱ與AFP 的聯(lián)合診斷，其敏感性與特異性均得到有效提升，敏感性提升至86.8%，特異性提升至97.1%。

綜上所述，PIVKA－Ⅱ在聯(lián)合監(jiān)測肝癌中有更重要的應(yīng)用價(jià)值，將其運(yùn)用于肝癌患者的早期診斷，有利于進(jìn)一步提高診斷效能。

［1］ 濮玨彪，王學(xué)鋒，彭奕冰.血清異常凝血酶原檢測在原發(fā)性肝癌臨床診斷中的應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，3:270.

［2］ 趙運(yùn)勝，王 猛，李軍良，等.血清高爾基體蛋白73、異常凝血酶原、磷脂?；嫉鞍拙厶牵? 和甲胎蛋白聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，32:3730.

［3］ 楊貴敏，楊運(yùn)強(qiáng)，趙運(yùn)勝.血清異常凝血酶原磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3 聯(lián)合甲胎蛋白檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床意義［J］.山西醫(yī)藥雜志，2013，7:783.

［4］ 濮玨彪，王學(xué)鋒，彭奕冰.血清異常凝血酶原檢測在原發(fā)性肝癌臨床診斷中的應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，3:270.

［5］ 鐘志敏，王 維，莫云丹.脫－γ－羧基凝血酶原對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值探討［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(5):382.