盧海根，涂蘇敏，皮穎

(高安市中醫(yī)院檢驗科，江西 高 安330800)

類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種對稱性以多關節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)累及多個系統(tǒng)的炎癥性慢性自身性免疫性疾病，主要表現(xiàn)為關節(jié)腫脹，疼痛功能下降，并可能致殘[1]。目前臨床上應用于診斷RA的血清學指標主要依賴RF的檢測，但是除RA外，RF陽性還見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥、強直性脊柱炎、自身免疫性肝炎等。因此診斷RA的指標中RF敏感性較高，而特異性較低，近年來研究發(fā)現(xiàn)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticyclic citrulinated peptide,抗CCP)檢測在診斷RA的敏感性可達80%，特異性可達95%～97%[2]，因此現(xiàn)在臨床上常用RF和抗CCP抗體檢測作為其診斷的一般參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA組病人臨床診斷均符合2010ACR/EULAR RA分類診斷標準[3]，來自江西省高安市中醫(yī)院2012年3月至2014年10月住院和門診病人87例，其中男23例，女64例，平均年齡(48.5±11.2)歲。 對照組(非 RA)病人 56 例(包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡21例，其中男2例，女19例，年齡18～46 歲，平均年齡(33.5±10.2)歲、干燥綜合癥 18 例,其中男3例，女15例，年齡35～51歲，平均年齡(42±7.5)歲、強直性脊柱炎10例,其中男8例，女2例，年齡 18～34 歲，平均年齡(26±5.1)歲、自身免疫性肝炎7例,其中男5例，女2例，年齡27～54歲，平均年齡(38.5±11.2)歲，均符合國內或國外通行的相關疾病診斷標準。健康體檢組70例，其中男42例，女28例，年齡 17～57 歲，平均年齡(39±12.4)歲。

1.2 儀器與方法 采用外周靜脈血，分離血清，檢測抗CCP抗體和RF。RF檢測采用免疫比濁法，試劑由浙江寧波美康公司提供，結果＞30IU/ml為陽性?？笴CP抗體檢測采用免疫比濁法，試劑由武漢康珠公司提供，結果＞45U/ml為陽性。儀器均使用OLYMPUSAU5800生化儀。操作嚴格按檢驗科質量管理標準文件及說明書進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)資料使用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學處理和分析。計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)描述，計量資料以 表示；計數(shù)資料使用χ2檢驗。計量資料使用方差分析，P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計學意義，P＜0.01為差異有非常顯著性統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 RA組、非RA組和健康體檢組抗CCP抗體和RF檢測陽性率比較：健康體檢組受試對象抗CCP抗體結果為陰性，陽性率為0.0%，RF檢測結果陽性率為1.4%。RA組和非RA組抗CCP抗體和RF檢測陽性率均高于健康體檢組(P＜0.05)。RA組抗CCP抗體和RF檢測陽性率均高于非RA組(P＜0.05)。見表1。

2.2 RA組、非RA組和健康體檢組抗CCP抗體和RF檢測結果比較：RA組血清抗CCP抗體、RF水平明顯高于非RA組和健康體檢組(P＜0.05)，見表2。2.3抗CCP抗體和RF對類風濕關節(jié)炎診斷價值比較，單獨檢測抗CCP抗體和RF，其對RA的診斷的靈敏度分別為70.1%和75.2%，二者比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)；單獨檢測抗CCP抗體對RA的診斷特異度為96.4%，高于單獨檢測RF(60.7%)，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；單獨檢測抗CCP抗體診斷RA的陽性預測值為96.8%，高于單獨檢測RF(74.7%)，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；單獨檢測抗CCP抗體診斷RA的陽性似然比為19.6，高于單獨檢測RF(1.90)，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。詳見表3。

表 各試驗組抗 抗體和 檢測陽性率比較

表2 各試驗組檢測抗CCP抗體和RF的結果(±s)

表2 各試驗組檢測抗CCP抗體和RF的結果(±s)

注：與非RA組和健康體檢組比較，★P＜0.05；與健康體檢組比較，▲P＜0.01。

78.3±21.5★43.2±15.6 22.4±7.1組別 例數(shù) 抗CCP抗體(U/ml) RF(IU/m)RA組非RA組健康體檢組87 56 70 138.4±46.2★▲38.1±13.6 28.3±11.4

表3 抗CCP抗體和RF檢測的各項評價指標結果

3 討論

RA是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節(jié)和關節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關節(jié)，反復發(fā)作，呈對稱分布。早期有關節(jié)紅腫熱痛和功能障礙，晚期關節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，主要存在于RA患者的血清和關節(jié)液中。RA的診斷目前仍參照1987年美國風濕病學會的分類標準，其中多為臨床診斷標準，RF是唯一的血清學指標 。由于RF不僅可以在RA中呈現(xiàn)陽性，而且在其他自身免疫性疾病中也可出現(xiàn)陽性，因而給臨床診斷帶來一定的困難。20世紀90年代，研究人員在研究AKA、APF的過程中發(fā)現(xiàn)，瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關抗體識別的主要組成性抗原決定簇成分。于是，人工合成抗CCP抗體。而抗CCP抗體相對于RF來說是一特異性較高的血清學指標，可明顯提高RA的診斷率。

本實驗中,抗CCP抗體對RA的特異性可達96.4%，而RF的特異性為60.7%。分析表明，抗CCP抗體診斷RA的敏感性與特異性很好，特異性達到95%，敏感性76%，與李桂輝[5-7]等的報道基本一致。提示抗CCP抗體在RA的診斷中可以彌補RF的不足且兩指標不可互相替代，若將二者聯(lián)合運用于RA的診斷中可明顯提高診斷率[8.9]。

有國外學者報道，抗CCP抗體在疾病的早期就可以出現(xiàn)陽性，甚至在臨床癥狀出現(xiàn)前，且抗CCP抗體陽性的RA早期患者較陰性者更有可能發(fā)展為侵襲性疾病[10-12]。因此，血清抗CCP抗體和RF的聯(lián)合檢測有助于提高對RA診斷的準確性，具有重要的臨床的意義。

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