林祥泉,楊曉紅

(福建省福州兒童醫(yī)院/福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院 福 建 福 州350005)

近年來(lái)，兒童性早熟的發(fā)生率逐年增高，已成為常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一，女孩明顯多于男孩,男女比例為1/23～1/3[1]。性早熟對(duì)患兒的危害明顯，可能在他(她)們的人格上產(chǎn)生長(zhǎng)期的不良影響，容易發(fā)生各種社會(huì)問(wèn)題，因此，性早熟的早期診斷和治療十分重要。本文旨在通過(guò)研究性早熟患兒血清IGF-1的水平，以及與LH峰值的相關(guān)性，探討其在兒童性早熟中的診斷價(jià)值，為臨床診治提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2013年6月至2013年12月本院就診的性早熟女童197例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組在2007年對(duì)

ICPP討論并提出的診斷依據(jù)[2]，根據(jù)其標(biāo)準(zhǔn)劃分納入ICPP組101例，平均年齡(7.2±0.7)歲；SPT組96例，平均年齡(6.8±0.6)歲。隨機(jī)選擇青春發(fā)育前健康女童85例為對(duì)照組，平均年齡(6.9±0.9)歲。均排除腫瘤、罕見(jiàn)綜合征、先天性甲狀腺功能減低癥伴發(fā)的性早熟及其他內(nèi)分泌疾病等。

1.2 清晨空腹安靜狀態(tài)下按2.5μg/kg肌注戈那瑞林(最大量不超過(guò)100μg),分別于注射前及注射后30min抽取靜脈血3ml，采用西門(mén)子Immulite 1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)ICPP組、SPT組、對(duì)照組的IGF-1和LH峰值水平。

1.3 靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值的計(jì)算 靈敏度是將實(shí)際患病的人正確判定為真陽(yáng)性的比例；特異度是將實(shí)際無(wú)患病的人正確判定為真陰性的比例；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值是指試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者中真病例的概率。應(yīng)用SPSS17.0軟件，選擇Descriptive Statistics Crosstabs進(jìn)行相應(yīng)運(yùn)算，得出靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。

1.4 所測(cè)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線(xiàn)相關(guān)分析，所有統(tǒng)計(jì)分析均由SPSS17.0軟件完成，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清IGF-1水平比較 ICPP組IGF-1水平[(361.26±108.55)ng/ml]明顯高于 SPT 組[(232.62±81.14)ng/ml]和對(duì)照組[(221.44±88.91)ng/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.236，6.124，P<0.05)。SPT 組 ICF-1水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.766，P>0.05)；ICPP 組 LH 峰值水平[(25.47±9.30)IU/L]明顯高于SPT組[(2.88±2.37)IU/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.924，P<0.05)見(jiàn)表1。

表1 3組IGF-1和LH比較±s)

表1 3組IGF-1和LH比較±s)

注：與 ICPP 組比較，*P<0.05；與 SPT 組比較，#P>0.05。

組別 IGF-1(ng/ml) LH(IU/L)ICPP組SPT組對(duì)照組361.26±108.55 232.62±81.14*221.44±88.91*#25.47±9.30 2.88±2.37*

2.2 應(yīng)用SPSS17.0軟件，選擇Descriptive Statistics Crosstabs進(jìn)行相應(yīng)運(yùn)算顯示：IGF-1>298.58ng/ml對(duì)診斷ICPP的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為94.6%、96.0%、95.1%。

2.3 ICPP組IGF-1水平與LH峰值呈顯著正相關(guān)：R2=0.6181，P<.0.01，見(jiàn)圖 1。

圖1 ICPP組IGF-1水平與LH峰值的相關(guān)性

3 討論

性早熟是指女孩在8歲前、男孩在9歲前或9.5歲前呈現(xiàn)第二性征的病變。近年來(lái)兒童性早熟發(fā)病率顯著增高，估計(jì)在1/5000~1/10000之間[3]，多出現(xiàn)在女孩。ICPP是由于下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸的功能提前啟動(dòng)，促性腺激素釋放激素(GnRH)脈沖分泌增強(qiáng)，刺激FSH和LH的合成與釋放，F(xiàn)SH和LH再刺激性腺合成性激素，導(dǎo)致青春期與性發(fā)育提前、生長(zhǎng)加速、骨齡(BA)提前、子宮卵巢明顯增大[4]，最終導(dǎo)致成人期身高偏低。SPT是緣于下丘腦的部分性激活，為最常見(jiàn)的單一性性早熟，此類(lèi)性早熟一般為單純的個(gè)別性征發(fā)育[5]，除乳房發(fā)育外，無(wú)性腺發(fā)育，病程呈自限性，多數(shù)患兒不需要治療[6]。而ICPP與SPT的臨床表現(xiàn)最初均表現(xiàn)為乳房發(fā)育，故二者的鑒別診斷有著重要的臨床意義。

IGF-1是一個(gè)由70個(gè)氨基酸組成的單鏈堿性蛋白，是促進(jìn)長(zhǎng)骨干骺端生長(zhǎng)板成骨細(xì)胞及軟骨細(xì)胞分裂、增殖的直接刺激因子，經(jīng)自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌等方式與其特異的膜受體一胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體結(jié)合而發(fā)揮作用[7]。IGF-1濃度在整個(gè)兒童期隨著年齡的增大而上升，進(jìn)入青春期后快速上升，青春發(fā)育后HPG軸功能發(fā)動(dòng),性激素分泌增加可刺激GH脈沖分泌幅度增加,相應(yīng)地主要介導(dǎo)生長(zhǎng)激素促生成作用的IGF-1水平也顯著增加,并與青春發(fā)育進(jìn)程平行，血清IGF-1無(wú)晝夜變化，其水平較GH穩(wěn)定，因此在排除肝功異常、營(yíng)養(yǎng)缺乏等情況下，血清IGF-1水平可以很好地反映GH的平均濃度[8]。

性腺軸和促生長(zhǎng)軸在青春期生長(zhǎng)中有著不可分割的聯(lián)系，青春期的身高突增有賴(lài)于兩者間協(xié)調(diào)調(diào)控。近年來(lái)很多研究表明[9-11]，IGF-1是聯(lián)系營(yíng)養(yǎng)和生殖的紐帶，是青春發(fā)育啟動(dòng)的重要信號(hào)之一。Walenkamp MJ等[12]報(bào)道，IGF-1受體基因的雜合及錯(cuò)義突變可導(dǎo)致青春發(fā)育的啟動(dòng)延遲。另有研究顯示，中樞性性早熟女孩IGF-1水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示ICPP組女童血清中IGF-1水平顯著高于SpT組正和常對(duì)照組，比較有顯著差異(P<0.05)，與國(guó)內(nèi)汪治華[14]等報(bào)道的ICPP患兒體內(nèi)IGF1升高相一致；而且早期ICPP患兒血清IGf-1水平顯著升高，與常規(guī)診斷指標(biāo)相比較，IGF-l可作為ICPP早期診斷的敏感指標(biāo)之一[15]。本研究中還顯示IGF-1水平隨LH峰值的升高而增加,兩者呈顯著正相關(guān)(R2=0.6181，P<.0.01),可見(jiàn)ICPP女童由于HPG軸啟動(dòng),提前進(jìn)入青春期，性激素分泌增加,血IGF-1水平亦增加,說(shuō)明Gn水平影響IGF-1的合成、分泌，提示IGF-1能夠?yàn)槎哞b別診斷提供指導(dǎo)意義。

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