孫平，王圣海，高安民

(青島市精神衛(wèi)生中心老年科，山東 青島 266034)

?

美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療AD精神行為障礙的效果

孫平，王圣海，高安民

(青島市精神衛(wèi)生中心老年科，山東 青島 266034)

目的 探討美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病(AD)精神行為障礙(BPSD)的效果。方法 將73例AD BPSD病人隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療，對(duì)照組給予多奈哌齊治療，分別于治療12、24周時(shí)用簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)和AD評(píng)定量表的認(rèn)知次級(jí)量表(ADAS-cog)評(píng)定病人認(rèn)知功能，采用癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)定療效，采用神經(jīng)精神科問卷(NPI)了解病人精神行為癥狀的變化，采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 在治療12、24周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分均較對(duì)照組顯著改善(t=1.99～3.19，P<0.05)；兩組BEHAVE-AD評(píng)分、NPI評(píng)分比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.30～4.93，P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論 美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療AD BPSD能明顯改善認(rèn)知功能，聯(lián)合用藥較單用多奈哌齊效果更好，且未增加不良反應(yīng)。

AD；精神障礙;行為；美金剛;多奈哌齊；治療結(jié)果

阿爾茨海默病(AD)是老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其精神行為障礙(BPSD)主要表現(xiàn)為焦慮抑郁、精神病性癥狀、言行紊亂等[1]。目前其治療多采用抗精神病藥物和多奈哌齊聯(lián)合治療，由于抗精神病藥物存在多種副作用，病人不能耐受。美金剛為新一代治療癡呆的藥物，國(guó)外研究表明，它與多奈哌齊聯(lián)合可以有效改善AD BPSD[2]，但國(guó)內(nèi)關(guān)于這方面的研究較少。本研究旨在觀察美金剛和多奈哌齊聯(lián)合治療AD BPSD的效果。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象及分組

2013年1—12月，選取在我院住院治療的ADBPSD病人73例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神學(xué)會(huì)制定的《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡65～80歲；③簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分文盲19分、小學(xué)文化22分、初中及初中以上26分，癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)分8分；④改良的缺血評(píng)分<4分；⑤向家屬及病人解釋治療過程，愿意配合檢測(cè)并堅(jiān)持完成治療，在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重軀體疾??；②既往有精神障礙，有嚴(yán)重自殺自傷行為；③其他原因造成的癡呆；④藥物過敏。

將73例病人按照隨機(jī)化數(shù)字表分為2組。實(shí)驗(yàn)組37例，男20例，女17例；年齡為60～80歲，平均(71.5±8.1)歲；平均病程(3.2±2.9)年；平均教育年限(6.7±4.5)年。對(duì)照組36例，男23例，女12例；年齡65～79歲，平均為(70.1±5.9)歲；平均病程(4.1±3.6)年；平均教育年限(5.9±4.2)年。兩組病人性別、年齡、平均病程和教育年限比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

所有病人在開始治療前2周停用其他藥物。實(shí)驗(yàn)組給予美金剛和多奈哌齊治療，美金剛起始劑量5 mg/d，每周增加5 mg,第4周以后劑量為20 mg/d；多奈哌齊起始劑量5 mg/d，4周后增量至10 mg/d。對(duì)照組僅給予多奈哌齊治療，劑量及用法同實(shí)驗(yàn)組。兩組均連續(xù)治療24周。

1.3觀察評(píng)價(jià)方法

所有病人均在治療12周和24周時(shí)，分別采用MMSE和AD評(píng)定量表的認(rèn)知次級(jí)量表(ADAS-cog)評(píng)定病人認(rèn)知功能，采用BEHAVE-AD評(píng)定療效，采用神經(jīng)精神科問卷(NPI)了解病人精神行為癥狀的變化，采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。對(duì)病人進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等的常規(guī)監(jiān)測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組認(rèn)知功能的比較

治療前兩組認(rèn)知功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12、24周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組病人的MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分均較對(duì)照組顯著改善，差異均有顯著性(t=1.99～3.19，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE和ADAS-cog評(píng)分比較

2.2兩組BEHAVE-AD和NPI評(píng)分比較

治療前兩組BEHAVE-AD和NPI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12、24周時(shí)，兩組BEHAVE-AD評(píng)分、NPI評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.30～4.93，P<0.05)。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中兩組血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢測(cè)均未見明顯異常，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，所有病人均完成治療。實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)腹脹2例，頭暈1例，頭痛1例，失眠2例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，頭暈1例，失眠1例，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組的不良反應(yīng)均為輕微的、一過性的，未予特殊處理均自行緩解或消失。

表2 兩組治療前后BEHAVE-AD和NPI評(píng)分比較

3 討 論

AD的臨床表現(xiàn)分為認(rèn)知癥狀和非認(rèn)知癥狀，后者主要指病人伴發(fā)的精神病性癥狀和行為紊亂，統(tǒng)稱為AD BPSD。有研究表明，80%～90%的癡呆病人會(huì)出現(xiàn)BPSD，嚴(yán)重影響病人及照料者的生活質(zhì)量[4]。BPSD具體病因不明，發(fā)病與多種神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，在腦部額葉、邊緣系統(tǒng)等調(diào)控行為的特定區(qū)域存在多種不同神經(jīng)遞質(zhì)的不平衡[5-6]。目前臨床治療多合并應(yīng)用新型抗精神病藥物，但是老年病人基礎(chǔ)疾病較多，機(jī)體代謝率低，藥物體內(nèi)蓄積濃度較高，副作用表現(xiàn)明顯，抗精神病藥物的用量受到很大限制，病人依從性差。

美金剛作為一種新型的非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，近幾年在癡呆的認(rèn)知改善和BPSD治療方面受到越來越多的關(guān)注，目前被廣泛應(yīng)用于癡呆和BPSD的治療。美金剛治療癡呆和BPSD可能機(jī)制為：①通過降低NMDA受體過度興奮所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)認(rèn)知功能，通過增加邊緣皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)的濃度，調(diào)整中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡，重新調(diào)整腦內(nèi)的抑制和平衡；②可以促進(jìn)多巴胺的釋放，從而改善病人的運(yùn)動(dòng)功能，可以降低腦脊液中Tau蛋白濃度，改善病人的行為和精神癥狀[7]。國(guó)外有研究結(jié)果表明，美金剛能顯著改善AD病人的認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)癥狀[8]，國(guó)內(nèi)也有過相關(guān)報(bào)道[9]。

本文研究結(jié)果顯示，治療12、24周時(shí)兩組病人的MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分較治療前有明顯改善，但實(shí)驗(yàn)組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明美金剛聯(lián)合多奈哌齊在長(zhǎng)期治療中能更好地改善病人的認(rèn)知功能。有研究結(jié)果證實(shí)，AD病人應(yīng)用美金剛24周后ADAS-cog、NPI、ADCS-ADL及CIBIC-plus評(píng)分均

明顯改善[9-11]。本研究通過BEHAVE-AD和NPI評(píng)分來評(píng)定治療前后病人精神行為癥狀的變化，結(jié)果顯示，在治療12、24周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組病人的BEHAVE-AD評(píng)分、NPI評(píng)分較治療前有明顯改善，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥可以更好地改善病人的行為紊亂和精神癥狀。兩組病人不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療AD BPSD病人，在改善認(rèn)知功能的同時(shí)，可以有效控制病人的行為和精神癥狀，聯(lián)合治療未增加藥物副作用，病人臨床耐受性好。

[1] 馬辛. 老年期癡呆的行為和心理癥狀[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊(cè), 2000,27(2):84-88.

[2] TARIOT P N, FARLOW M R, GROSSBERG G T, et al. Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2004,291(3):317-324.

[3] American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders DSM-Ⅳ[M]. Washington DC: American Psychiatric Association, 2000:78.

[4] REISBERG B, BORENSTEIN J, SALOB S P, et al. Beha-vioral symptoms in Alzheimer’s disease: phenomenology and treatment[J]. J Clin Psychiatry,1987,48(Suppl):9-15.

[5] 楊虎梅,郭宗君,王曉琳,等. AD與MCI病人情景記憶編碼及提取加工變化[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2014,29(5):430-432.

[6] 鄭占杰,王金東,孔伶俐,等. 阿爾茨海默病精神行為癥狀與血漿Hcy和葉酸及Vit B12的相關(guān)性[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2015,30(1):39-41.

[7] SONKUSARE S K, KAUL C L, RAMARAO P. Dementia of Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders-Memantine, a new hope[J]. Pharmacol Res, 2005,51(1):1-17.

[8] VARANESE S, HOWARD J, DI ROCCO A. NMDA antagonist memantine improves levodopa-induced dyskinesias and “on-off” phenomena in Parkinson’s disease[J]. Mov Disord, 2010,25(4):508-510.

[9] 胡洪濤,張振馨,姚景莉,等. 鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2006,45(4):277-280.

[10]程焱,張楠,杜紅堅(jiān),等. 鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2009,42(4):268-272.

[11]劉艷,高勵(lì),趙曉玲,等. 老年期癡呆的精神行為癥狀及美金剛的臨床療效研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2011,13(4):306-309.

(本文編輯 馬偉平)

MEMANTINE COMBINED WITH DONEPEZIL FOR THE TREATMENT OF BEHAVIOR AND MENTAL DISORDERS IN ALZHEIMER DISEASE

SUNPing,WANGShenghai,GAOAnmin

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of memantine combined with donepezil for the treatment of mental and behavior disorders (MBD) in Alzheimer’s disease.MethodsA total of 73 patients with Alzheimer’s disease who had MBD were randomized to experimental and control groups. Patients in the experimental group received combined therapy with memantine and donepezil for 24 weeks, and those in the control group were given only donepezil. At 12 and 24 weeks of treatment, the cognitive function was evaluated using mini-mental status examination scale (MMSE) and Alzheimer’s Disease Assessment Scale cognitive subscale (ADAS-cog), the therapeutic effect was assessed using behavior rating scale (BEHAVE-AD) and variation of MBD was investigated employing neuropsychiatry questionnaire (NPI), and adverse reactions were observed applying adverse reactions symptom scale (TESS).ResultsThe MMSE and ADAS-cog scores in the experimental group were notably improved versus the control group (t=1.99-3.19,P<0.05), the differences in BEHAVE-AD and NPI scores were also significant between the two groups (t=2.30-4.93,P<0.05), as in adverse reactions, no significant difference was noted (P>0.05).ConclusionMemantine combined with donepezil can notably improve the cognitive function in patients with Alzheimer’s disease. A combined therapy can obtain much better efficacy than using donepezil alone, and does no increase adverse reactions.

Alzheimer diseases; mental disorders; behavior; memantine; donepezil; treatment outcome

2015-04-13;

2015-08-21

孫平(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師。

高安民(1952-)，男，主任醫(yī)師。

R749.053

A

1008-0341(2015)06-0689-03