曲卓慧 王躍輝 秦英
替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期胃癌的療效和安全性評(píng)價(jià)
曲卓慧 王躍輝 秦英
目的 評(píng)價(jià)替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期胃癌的療效及安全性。方法 68例局部晚期胃癌患者, 隨機(jī)分為替吉奧組(34例)與對(duì)照組(34例), 對(duì)照組患者單純采用三維適行放療治療, 95%受照劑量(PTV) DT=45~50 Gy/25F.5次/周。替吉奧組在三維適形放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧口服治療.30 mg/m2.2次/d, 每天早、晚餐后, 口服14 d, 休息7 d.21 d為1個(gè)周期, 共化療2個(gè)周期。觀察兩組治療效果。結(jié)果 替吉奧組治療有效率為67.6%明顯高于對(duì)照組32.4%(P<0.05);胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制是最常見的不良反應(yīng), 多為Ⅰ~Ⅱ級(jí), 且兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期胃癌療效肯定, 不良反應(yīng)可以耐受, 值得臨床上推廣應(yīng)用。
替吉奧;三維適形放療;晚期胃癌
胃癌是我國常見惡性腫瘤之一.2013年我國最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明, 無論發(fā)病率還是死亡率胃癌均處于各種惡性腫瘤的前列。近年來, 雖然生活水平及衛(wèi)生保健意識(shí)普遍提高, 但進(jìn)展期胃癌的診斷比例居高不下。胃癌確診時(shí)大部分病例已屬進(jìn)展期, 單純手術(shù)療效較差?;熢谖赴┚C合治療中的應(yīng)用受到越來越多的重視。此外, 放療亦可作為晚期胃癌的姑息治療手段, 放療同時(shí)聯(lián)合氟尿嘧啶(5-Fu)類藥物化療可增進(jìn)其療效[1]。因此, 本研究采用替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療34例局部晚期胃癌患者, 并取得了較好的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 將2012年6月~2014年5月本院收治的68例局部晚期胃癌患者隨機(jī)分為替吉奧組(替吉奧聯(lián)合三維適形放療)和對(duì)照組(單純放療), 每組34例。替吉奧組中男23例, 女11例;年齡32~74歲, 中位年齡55歲。對(duì)照組中男21例, 女13例;年齡34~72歲, 中位年齡54歲。兩組均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診, 病理類型均為腺癌, 其中替吉奧組中高分化5例, 中分化19例, 低分化8例, 粘液腺癌2例;對(duì)照組中高分化6例, 中分化18例, 低分化7例, 粘液腺癌3例。兩組患者性別、年齡、病理類型及分化程度比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。兩組均為初治病例;體能狀態(tài)評(píng)分(ECOG評(píng)分)≤2分;預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查均正常;均經(jīng)影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。
1.2 治療方法 兩組患者均采用三維適形放療, 先行CT模擬定位(定位前3 h禁食, 口服500 ml水+20%泛影葡胺, 使胃顯影), 用熱塑網(wǎng)狀體模及真空負(fù)壓墊固定體位, 平靜呼吸下行增強(qiáng)CT掃描, 掃描范圍從膈上5 cm左右至臍水平, 層間距為5 mm, 數(shù)據(jù)傳輸至三維治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS計(jì)劃系統(tǒng))。勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV, 腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)), 臨床靶區(qū)(CTV,為GTV外放5 mm), 計(jì)劃靶區(qū)(PTV, 在CTV的基礎(chǔ)上, 上下、腹背擴(kuò)大1.0~2.0 cm, 左右擴(kuò)大0.5~1.5 cm), 正常組織器官的勾畫包括全胃、雙腎、肝臟、脊髓、照射范圍內(nèi)小腸(需勾畫到PTV最上層的上兩層)。95% PTV DT=45~50 Gy/25F.5次/周, 應(yīng)用西門子直線加速器6MVX線照射, 采用多葉光柵技術(shù).1次/d, 每周一至周五放射治療。替吉奧組在三維適形放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧(商品名:維達(dá)康, 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司)口服化療.30 mg/m2.2次/d, 每天早、晚餐后,口服14 d, 休息7 d.21 d為1個(gè)周期, 共化療2個(gè)周期。治療期間給予止吐、抑酸、保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥處置, 血常規(guī)復(fù)查1~2次/周。
1.3 療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià), 放射治療結(jié)束1個(gè)月時(shí)行胃增強(qiáng)CT評(píng)效, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD), 以CR+PR計(jì)為有效率(RR)。依據(jù)NCI-CT.3.0版分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià), 分為Ⅰ~Ⅳ級(jí)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 近期療效 放射治療結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查評(píng)效, 替吉奧組CR 8例, P.15例, 總有效率為67.6%;對(duì)照組C.3例, PR 8例, 總有效率為32.4%。兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 不良反應(yīng) 兩組患者總體耐受性較好, 多表現(xiàn)為Ⅰ~Ⅱ級(jí)。替吉奧組不良反應(yīng)主要集中于骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、血小板減少)以及胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉)方面, Ⅰ~Ⅱ級(jí)白細(xì)胞減少及惡心嘔吐的發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表1 兩組患者治療后近期療效評(píng)價(jià)[n, n(%)]
表2 兩組胃癌患者治療不良反應(yīng)比較(n)
以往認(rèn)為胃癌的生物學(xué)行為決定其對(duì)放射線不敏感, 而且正常胃黏膜難以耐受足以殺滅腫瘤細(xì)胞的照射劑量, 易引起放射損傷;另外胃癌放療的照射野內(nèi)覆蓋了許多重要臟器,如肝臟、小腸和腎臟等, 對(duì)放射線的耐受量都較低, 因此不主張行胃癌放療。然而, 近年來研究發(fā)現(xiàn), 胃屬于放射線中度敏感器官, 隨著三維適形放療(3D-CRT)技術(shù)的引入, 胃癌的放療已成為可能, 并取得了一定的療效[2]。
三維適形放療是一種高精度的放射治療, 它利用CT圖像重建三維的腫瘤結(jié)構(gòu), 通過在不同方向設(shè)置一系列不同的照射野, 并采用與病灶形狀一致的適形擋鉛, 使得高劑量區(qū)的分布形狀在三維方向上與靶區(qū)形狀一致。另外, 通過三維計(jì)劃系統(tǒng), 醫(yī)務(wù)人員可在對(duì)照射效果進(jìn)行評(píng)估的同時(shí)適時(shí)進(jìn)行優(yōu)化, 以使放療計(jì)劃的整個(gè)過程更加精準(zhǔn), 最大限度照射腫瘤部位同時(shí)對(duì)正常組織更好地保護(hù)[3]。針對(duì)無法手術(shù)切除的晚期胃癌患者, 應(yīng)用3D-CRT技術(shù)可提高腫瘤的局部控制率、減少放療并發(fā)癥。
替吉奧膠囊是第3代氟尿嘧啶衍生物, 由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成, 組成比為1:0.4:1, 其中替加氟為5-Fu的前體藥物, 能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu;吉美嘧啶和奧替拉西鉀是兩種生化調(diào)節(jié)劑, 可維持體內(nèi)較高的5-Fu血藥濃度并提高抗癌活性, 同時(shí)降低藥物的消化道毒性。據(jù)統(tǒng)計(jì),日本晚期胃癌的化療, 有80%以上的病例使用替吉奧, 治療有效率可達(dá)44.6%。
有學(xué)者采用放射治療聯(lián)合5-Fu增敏的方法治療不能手術(shù)切除的胃癌, 結(jié)果顯示, 聯(lián)合治療組中位生存時(shí)間(13個(gè)月VS 6個(gè)月)和5年生存率(12% VS 0)較單純放射治療組明顯延長。Macdonald等[4]研究結(jié)果顯示, 胃癌術(shù)后同步放化療, 可以提高無復(fù)發(fā)生存率和遠(yuǎn)期生存率, 但其不良反應(yīng)較重, 導(dǎo)致17%的患者終止同步放化療。本研究采用替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療局部晚期不能手術(shù)切除的34例胃癌患者, CR 8例, P.15例, RR為67.6%?;颊吣褪苄暂^好, 不良反應(yīng)多表現(xiàn)為Ⅰ~Ⅱ級(jí), 偶見Ⅲ級(jí)不良反應(yīng), 未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)及治療相關(guān)性死亡;骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為常見的不良反應(yīng), 經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。國內(nèi)多位學(xué)者采用放化療手段治療晚期胃癌, 有效率均在50.0%~91.1%, 與本研究結(jié)果基本一致[5,6]。
綜上所述, 采用替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療局部晚期胃癌, 療效確切, 不良反應(yīng)可以耐受, 值得臨床上推廣應(yīng)用。
[1] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第3版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社.2011: 845-883.
[2] 陳杰波, 徐煥龍, 胡挺.三維適形放療同步卡培他濱化療并序貫化療治療晚期胃癌療效觀察.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志.2012.22(6):444-445.
[3] 祝淑釵, 許金蕊, 劉志坤, 等.三維技術(shù)放療食管癌不同臨床靶區(qū)的初步研究.中華放射腫瘤學(xué)雜志.2014.23(2):127-130.
[4] Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med.2001.345(10): 725-730.
[5] 王建芳, 孫彩萍, 葉萬立, 等.三維適形放療聯(lián)合替吉奧口服化療治療老年胃癌的臨床觀察.浙江醫(yī)學(xué).2011.33(5):743-745.
[6] 李勝業(yè), 戴安偉, 李張艷, 等.胃癌術(shù)后三維適形放療聯(lián)合替吉奧膠囊治療的毒性及近期療效觀察.中國腫瘤.2012.21(9): 703-705.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.124
2015-01-30]
136001 四平市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科