王美梅 魯占彪

還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床療效觀察

王美梅 魯占彪

目的 探討應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床效果。方法 39例膽汁淤積型藥物性肝炎患者在常規(guī)保肝、支持治療基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療, 記錄臨床轉(zhuǎn)歸、瘙癢評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化情況。結(jié)果 治療4周后.39例患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)及瘙癢評(píng)分與治療前比較均下降, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎療效確切, 值得臨床積極應(yīng)用。

膽汁淤積型藥物性肝炎；還原型谷胱甘肽；丹參注射液

近年來(lái), 隨著臨床用藥日益增多, 藥物性肝損傷(druginduced liver injury, DILI)的發(fā)病率也越來(lái)越高, 占所有藥物損害病例的10%～15%, 僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱［1］。膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查缺乏特異性,與急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、梗阻性黃疸相似, 臨床上易誤診。本院2010年2月～2014年12月在常規(guī)保肝、支持治療基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎39例, 取得了滿意的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資.39例膽汁淤積型藥物性肝炎患者中男6例,女33例；年齡24～57歲, 平均年齡(39.3±12.5)歲。患者有明確的藥物治療史, 并于用藥過(guò)程中或者用藥后出現(xiàn)肝損害表現(xiàn), 符合《藥物性肝損害因果關(guān)系評(píng)價(jià)表(RU-CAM簡(jiǎn)化評(píng)分系統(tǒng))》診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀：乏力、發(fā)熱、納差、腹脹、尿黃、皮疹、瘙癢、厭油、肝區(qū)不適等；有關(guān)病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志物均陰性；實(shí)驗(yàn)室檢查：堿性磷酸酶(ALP)＞2倍正常值, 或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)/ALP比值≤2。

1.2 治療方法 入院后所有患者均進(jìn)行保肝支持治療, 停止肝損傷藥物, 在此基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥有限公司, 規(guī)格：0.6 g)1.8 g溶于5%葡萄糖250 ml靜脈滴注；丹參注射液(安徽天洋藥業(yè)有限公司, 規(guī)格：250 ml.250 ml靜脈滴注.1次/d。治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者臨床體征變化, 根據(jù)Ribalta評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)記錄瘙癢評(píng)分。記錄肝功能：血清總膽紅素(TBil)、ALP、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、ALT、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、 總膽汁酸(TBA)、腎功能、電解質(zhì)、心電圖和腹部B超等。記錄藥品不良反應(yīng)。治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資以率(%)表示, 料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療4周后.39例患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)及瘙癢評(píng)分與治療前比較均下降, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表.39例患者治療前后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及Ribalta評(píng)分變化比較( x-±s)

2.2 不良反應(yīng) 患者治療期間生命體征平穩(wěn), 未發(fā)現(xiàn)有明確的不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 膽汁淤積型藥物性肝炎臨床特點(diǎn) 肝臟是藥物代謝的主要器官, 大部分藥物經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)并排出體外,因此, 臨床用藥?？蓪?dǎo)致藥物性肝損傷。依據(jù)國(guó)際藥物性肝損害標(biāo)準(zhǔn), 將藥物性肝損害分為3型： 肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型。其中膽汁淤積型常在停用致病藥物后肝損害病情仍進(jìn)展, 導(dǎo)致疾病遷延不愈或發(fā)展為肝衰竭, 其臨床主要癥狀為食欲下降、乏力、黃疸、發(fā)熱、皮疹, 由于臨床發(fā)展過(guò)程隱匿, 實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)特異性、易漏診, 所以臨床工作中應(yīng)對(duì)本病具有充分認(rèn)識(shí), 詳細(xì)詢問(wèn)用藥史, 同時(shí)排查病毒標(biāo)志物及腹部影像學(xué)檢查, 以明確診斷。

3.2 還原性谷胱甘肽作用機(jī)制 還原型谷胱甘肽(Glutathione, GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽類化合物, 廣泛存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi), 作為細(xì)胞內(nèi)主要的代謝調(diào)節(jié)物質(zhì), 通過(guò)參與三羧酸循環(huán)及糖代謝, 對(duì)生物體氧化還原系統(tǒng)和巰基酶產(chǎn)生活化作用, 可清除組織中的氧自由基。肝臟是體內(nèi)還原型谷胱甘肽主要的合成和消耗場(chǎng)所, 當(dāng)發(fā)生藥物性損傷時(shí), 可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量氧自由基；還原型谷胱甘肽可提供活性巰基或在酶催化下直接與自由基結(jié)合, 對(duì)抗自由基對(duì)重要臟器的損害, 保護(hù)和恢復(fù)肝細(xì)胞功能。并參與多種外源性、內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合生成減毒物質(zhì)。

付文建［3］將還原型谷胱甘肽應(yīng)用于31例藥物性肝病患者, 結(jié)果證實(shí)還原型谷胱甘肽對(duì)藥物性肝病治療有較好的療效, 李小惠等［4］將還原型谷胱甘肽應(yīng)用于62例藥物性肝損傷患者, 還原型谷胱甘肽治療前后ALT、AST、TBil差值變化顯著, 提示還原型谷胱甘肽應(yīng)用于藥物性肝損傷療效可靠。

3.3 丹參注射液作用機(jī)制 丹參作為傳統(tǒng)中藥, 能夠有效降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶, 升高血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白的水平, 提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能及調(diào)理素活性, 改善肝小動(dòng)脈痙攣引起的肝細(xì)胞缺氧狀態(tài), 從而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用；丹參可激活膠原酶, 促進(jìn)膠原蛋白的降解, 阻斷糖胺多糖類細(xì)胞外基質(zhì)所促進(jìn)的膠原積聚, 降低血清透明質(zhì)酸與層黏蛋白水平, 改善纖維化程度；通過(guò)擴(kuò)張血管改善肝內(nèi)微循環(huán), 減輕肝內(nèi)毛細(xì)膽管淤積促進(jìn)膽紅素代謝, 減輕黃疸。辜海英等［5］通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)近期文獻(xiàn)報(bào)道丹參應(yīng)用于肝炎的治療分析證實(shí)丹參具有良好的保肝、退黃、抑制肝臟纖維化的作用。

綜上所述, 通過(guò)在常規(guī)應(yīng)用保肝對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎,有效的改善了患者癥狀, 縮短患者住院時(shí)間, 提高患者住院滿意度, 臨床可積極應(yīng)用。

［1］ 張貝.?；切苋パ跄懰嶂委熌懼俜e型藥物性肝病的臨床療效. 醫(yī)學(xué)信息.2013(28):652.

［2］ 葉維法.臨床肝膽病學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社.2002: 723-724.

［3］ 付文建.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝病31例療效觀察.貴州醫(yī)藥.2007.31(9):829-830.

［4］ 李小惠, 周剛毅. 谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥所致肝損害.中國(guó)新藥與臨床雜志.2000.19(1):13.

［5］ 辜海英, 鐘森, 陳紅蘋.復(fù)方丹參注射液治療慢性乙型肝炎的薈萃分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2009.18(16):1851-1853.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.094

2015-01-30］

467000 河南省平頂山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科