張自力

50例慢性肌酸磷酸激酶升高患兒的臨床分析

張自力

目的 分析肌酸磷酸激酶(CK)慢性升高患兒的病因。方法 回顧性分析50例慢性CK升高3個月以上患兒的臨床資料。結(jié)果 有32例診斷明確, 診斷準確率為64%, 診斷為dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥共24例, pompe病共3例, 炎癥性肌肉病共1例, 糖原累積癥共2例, 線粒體性肌肉病共2例, 余18例病因不明。結(jié)論 慢性CK升高患兒病因復雜, 多涉及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)或累及肌肉的代謝性疾病, 除常規(guī)檢查外, 應聯(lián)合應用肌電圖、肌肉活檢、基因檢測等明確病因。

肌酸磷酸激酶；慢性升高；臨床診斷

CK多位于心肌、骨骼肌等細胞的胞漿中, 少部分位于線粒體中。CK異常升高可發(fā)生在多種生理、病理情況中［1］。對于兒童而言, CK異常升高常提示心肌炎等感染性疾病, 而慢性持續(xù)性升高多提示神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病, 誤診率較高。本次研究選擇慢性CK升高超過3個月的患兒進行回顧性分析,意在提高診斷準確率, 降低誤診率, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2011年6月～2013年6月經(jīng)遺傳門診收入的CK持續(xù)升高3個月以上患兒共50例, 均否認中毒史, 無發(fā)熱, 無皮疹。神經(jīng)肌肉查體：無感覺異常, 顱神經(jīng)無異常, 無腦膜刺激征及病理征。其中男36例, 女14例,年齡2.75～15歲, 平均年齡(7.8±2.4)歲。入組患兒均進行肌肉活檢病理檢查。入組病例的臨床表現(xiàn), 見表1。

表1 入組病例臨床表現(xiàn)分布情況(n)

1.2 方法 入組患兒在常規(guī)入院檢查后依據(jù)個體情況進行肌電圖、肌肉活檢、基因檢測等。臨床資料收集：所有入組患兒均經(jīng)主治醫(yī)師詳細詢問病史, 進行系統(tǒng)的體格檢查及神經(jīng)查體, 入院后進行常規(guī)檢查包括：激酶水平測定、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血糖、血氨、肝腎功能、離子水平、心激酶等；一部分患兒依據(jù)個體情況進行：血沉、風濕因子、自身抗體、等炎癥檢查指標、免疫功能指標檢查。電生理檢查主要包括：肌電圖、心電圖、三維心臟彩超。同時進行肌肉活組織病理檢查, HE染色、免疫組化等。部分患兒測定皮膚成纖維細胞溶酶體酸性葡萄糖苷酶活性及尿氨基酸有機酸篩除?；蚍治霾捎枚嘀豍CR技術(shù)檢測DMD基因缺失突變型, 綜合分析所以檢測結(jié)果對患兒疾病進行診斷［2］。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 激酶檢測 入組病例激酶在284～15721 U/L, 平均激酶值(4724±128)U/L, 激酶正常值為18～198 U/L；有6例患兒的激酶高并表現(xiàn)為發(fā)作性、波動性, 分析病因與感染、劇烈運動有關(guān)。激酶水平與四肢無力等癥狀以及病情輕重不相關(guān), dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥的患兒激酶平均值為(7681±216)U/L, 其他患兒平均值為(1347±87)U/L, 兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 基因分析 DMD基因檢測缺失突變共16例, 其中外顯子50缺失共7例, 外顯子45缺失共4例, 外顯子44缺失共3例, 外顯子49～50缺失共2例。

2.3 診斷情況 dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥共24例, pompe病共3例, 炎癥性肌肉病共1例, 糖原累積癥共2例,線粒體性肌肉病共2例, 余18病因不明。

3 討論

本次研究中, 主要的臨床診斷以遺傳性神經(jīng)肌肉病以及代謝性疾病較多。其中肌肉營養(yǎng)不良癥以DMD最多。DMD是X-連鎖隱性基因遺傳病, 其在男孩中的發(fā)病率達1/3500［3］, 多發(fā)病于2～6歲, 在7～10歲時多不會行走.20歲之后多死亡, 死因為心肺疾?。?］。BMD是DMD的等位基因型, 其發(fā)病晚, 臨床癥狀多較輕［5］。病癥初期主要影響下肢肌肉以及盆底肌肉功能, 臨床表現(xiàn)為下肢無力, 爬梯困難,蹲起困難［6］。本組中的18例病因不明的患兒中, 有4例在光鏡下可見到肌源性的改變, 但免疫組化未發(fā)現(xiàn)dystrophin、merison及emefin等基因缺失。dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥的患兒激酶平均值為(7681±216)U/L, 其他患兒平均值為(1347±87)U/L, 兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明CK檢測在dystrophin相關(guān)肌肉營養(yǎng)不良癥患兒中有一定意義。總之, CK長期慢性升高患兒以神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病和代謝性疾病多見, 目前缺乏行之有效的治療方法, 但應及時明確診斷, 進行遺傳咨詢；此外有些患兒可進行對應治療, 可改善部分癥狀, 提高生存質(zhì)量。

綜上所述, 慢性肌酸磷酸激酶升高患兒病因復雜, 多涉及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)或累及肌肉的代謝性疾病, 除常規(guī)檢查外,應聯(lián)合應用肌電圖、肌肉活檢、基因檢測等明確病因。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.087

2015-01-15］

467000 中國人民解放軍第152中心醫(yī)院小兒科