孟玉麗 張紅旭 黃俊紅

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效分析

孟玉麗 張紅旭 黃俊紅

目的 分析阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎(乙肝)肝硬化失代償期的療效。方法 80例乙肝肝硬化失代償期患者, 將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 各40例, 兩組患者均實(shí)行保肝、利尿等基礎(chǔ)治療, 對(duì)照組患者在實(shí)行基礎(chǔ)治療的同時(shí)服用拉米夫定, 而治療組則在基礎(chǔ)治療的同時(shí)服用阿德福韋酯和拉米夫定。觀察治療3個(gè)月后兩組的肝功能和出凝血時(shí)間變化情況。結(jié)果 兩組患者經(jīng)過(guò)治療后, 肝功能和出凝血時(shí)間均得到有效改善, 同時(shí)治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05), 兩組治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效顯著, 安全可靠, 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

乙型肝炎；肝硬化失代償期；阿德福韋酯；拉米夫定

我國(guó)是乙肝大國(guó), 其已成為影響人們?nèi)粘Ｉ詈凸ぷ鞯墓步】导膊? 其中, 乙肝肝硬化失代償期并發(fā)癥較多, 一旦患有該病, 其生存率僅14%［1］。作者采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的患者取得了顯著療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年5月～2014年5月收治的乙肝肝硬化失代償期患者80例, 將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 各40例, 所有患者均符合乙肝肝硬化失代償期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中對(duì)照組男25例, 女15例, 年齡35～71歲,平均年齡(50.1±6.1)歲, 伴有中等量腹腔積液的患者有24例,總膽紅素不低于34.3 μmol/L的患者有31例；治療組男22例,女18例, 年齡38～72歲, 平均年齡(51.4±7.1)歲, 伴有中等量腹腔積液的患者有20例, 總膽紅素不低于34.3 μmol/L的患者有28例。所有患者均無(wú)重度黃疸、上消化道出血、肝腎綜合征等疾病, 且腎功能正常, 無(wú)嚴(yán)重心、糖尿病等慢性病, 同時(shí)將丙型肝炎病毒、肝癌等其他病毒重疊感染疾病排除, 兩組基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)行保肝、利尿等基礎(chǔ)治療, 即接受谷胱甘肽、胸腺肽以及促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等基礎(chǔ)治療, 并采用核苷酸類藥物進(jìn)行抗病毒治療。對(duì)照組患者在實(shí)行基礎(chǔ)治療的同時(shí), 服用100 mg/d拉米夫定(賀普丁, 葛蘭素史克集團(tuán)公司), 而治療組則在基礎(chǔ)治療的同時(shí), 每天服用10 mg阿德福韋酯 (代丁, 天津藥物研究院藥物有限責(zé)任公司)和100 mg拉米夫定。兩組治療3個(gè)月后觀察其療效。

1.3 觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患者的肝功能和出凝血時(shí)間,并觀察它們的變化情況。另外還要注意治療后是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能和出凝血時(shí)間對(duì)比 兩組患者經(jīng)過(guò)治療后, 患者肝功能和出凝血時(shí)間均得到有效改善, 同時(shí)治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后肝功能和出凝血時(shí)間對(duì)比±s)

表1 兩組患者治療后肝功能和出凝血時(shí)間對(duì)比±s)

注：兩組比較, P＜0.05

組別例數(shù)總膽紅素(μmol/L)總膽紅素(μmol/L)血清白蛋白(g/L)出凝血時(shí)間(s)對(duì)照組4044.71±16.2067.80±16.30.28.80±13.4011.8±2.5治療組4033.67±13.3135.60±13.2034.42±2.95 9.5±2.1 .3.854.1310.187.26 P ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況 兩組患者經(jīng)過(guò)治療后均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

乙肝是我國(guó)普遍關(guān)注的疾病, 也是一種比較高發(fā)的疾病,且具有較高的致死率。其中, 乙肝肝硬化失代償期是一種常見(jiàn)的并發(fā)癥, 且常見(jiàn)乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陽(yáng)性, 因此, 對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的治療難度較大, 其首選方式就是抗病毒治療, 目的是有效控制病毒的復(fù)制, 使肝功能得到改善。目前, 干擾素和核苷酸類似物是主要的抗病毒藥物。其中, 干擾素不適用于乙肝肝硬化失代償期患者,主要是使用干擾素的過(guò)程中, 很容易引起肝衰竭［2］。因此,在治療乙肝肝硬化失代償期患者過(guò)程中, 除了要考慮治療的經(jīng)濟(jì)性和藥物的成本等諸多因素外, 還要考慮藥物的安全性。而核苷酸類似物進(jìn)行治療乙肝肝硬化失代償期患者, 能夠有效改善病情。

作為一種胞嘧啶核苷類似物, 拉米夫定能夠快速有效地抑制HBV復(fù)制, 從而降低患者體內(nèi)的病毒載量, 減輕對(duì)肝臟的損害, 從而使肝功能得到改善［3］。然而, 如果患者長(zhǎng)期服用拉米夫定, 很容易引發(fā)YMDD變異, 進(jìn)而促使病毒的耐藥性發(fā)生改變, 最終造成患者病情反復(fù)復(fù)發(fā), 嚴(yán)重的還會(huì)加重患者病情。而阿德福韋酯能在細(xì)胞內(nèi)直接轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽［4］, 這主要由于它是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物, 能夠直接對(duì)HBV-DNA聚合酶的活性產(chǎn)生抑制作用, 進(jìn)而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。因此, 在抗病毒作用方面, 阿德福韋酯較拉米夫定更緩慢且持久, 同時(shí)具有較低的耐藥發(fā)生率［5］。由于兩種藥物具有不同的耐藥位點(diǎn), 使得二者的交叉耐藥性有很大差異。本研究表明, 兩組患者肝功能和出凝血時(shí)間均得到有效改善, 而治療組在肝生化指標(biāo)改善情況和出凝血時(shí)間方面比對(duì)照組好(P＜0.05)。兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此在治療乙肝肝硬化失代償期患者過(guò)程中, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進(jìn)行治療, 能夠有效減少耐藥風(fēng)險(xiǎn), 及時(shí)并快速起到抑制病毒復(fù)制的作用, 進(jìn)一步提高治愈效果。

綜上所述, 在治療乙肝肝硬化失代償期患者的過(guò)程中,采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定進(jìn)行治療取得的臨床療效十分顯著, 不僅能夠有效改善患者肝功能和凝血, 控制患者病情,進(jìn)一步提高治愈率, 同時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng), 安全可靠, 值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］ 盧婉玲, 詹蕓, 陳月崧, 等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償.當(dāng)代醫(yī)學(xué).2013.19(9):1-3.

［2］ 劉旭玲, 楊林虹, 劉長(zhǎng)凱.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效及安全性研究.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥.2011.18(35):66-67.

［3］ 楊清, 龔作炯, 胡丹鳳.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周的臨床觀察.中華肝臟病雜志.2009.17(7):515-519.

［4］ 李云靜.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評(píng)價(jià).實(shí)用藥物與臨床.2012.15(12):822-824.

［5］ 莫國(guó)生, 吳子龍, 張金龍, 等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評(píng)價(jià).中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2011.25(2):129-131.

Curative effect analysis of adefovir dipivoxil and lamivudine in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis period

MENG Yu-li, ZHANG Hong-xu, HUANG Jun-hong.
Department of Liver Disease, The First Affiliated Hospital of Luohe Medical College, Luoh.462000, China

Objective To analyze curative effect by adefovir dipivoxil and lamivudine in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis period. Methods A total of 80 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis period were randomly divided into control group and treatment group, wit.40 cases in each group. Both groups received basic treatment of liver protection and dieresis, and the control group received additional lamivudine, while the treatment group received additional combination of adefovir dipivoxil and lamivudine. Changes of liver function and bleeding and coagulation time of the two groups were observed afte.3 months of treatment. Results Both groups had effectively improved liver function and bleeding and coagulation time after treatment. The treatment group had much better curative effect than the control group (P＜0.05). There was no adverse reactions in both groups after treatment. Conclusion Combination of adefovir dipivoxil and lamivudine provides remarkable curative effect in treating decompensated hepatitis B cirrhosis period. This method is safe and reliable, and it is worthy of further promotion and application.

Hepatitis B; Decompensated cirrhosis period; Adefovir dipivoxil; Lamivudine

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.013

2015-02-04］

462000 漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校一附院肝病科(孟玉麗張紅旭), 神經(jīng)外二科(黃俊紅)