肖興國

替比夫定對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性研究

肖興國

目的 探討替比夫定對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性。方法 136例失代償期乙肝肝硬化患者, 采用簡(jiǎn)單抽樣法隨機(jī)分成替比夫定組(A組)和常規(guī)治療組(B組), 各68例。比對(duì)兩組患者治療前后肝功能Child-Pugh分級(jí)情況, 記錄其用藥后療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ①治療后, A、B兩組Child-Pugh評(píng)分均較治療前明顯降低, 其中A組為(5.1±0.3)分, 與B組的(7.8±0.5)分對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；②A組總有效率為97.1%, 同B組的70.6%對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；③A組給藥后出現(xiàn)頭痛、皮疹、疲勞等輕微反應(yīng)者各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%, 其余患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生, 對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者予以常規(guī)療法聯(lián)合替比夫定方案, 療效顯著, 不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 值得臨床推廣。

替比夫定；失代償期肝硬化；近期療效；用藥安全性

乙肝肝硬化是一種常見的臨床慢性進(jìn)行性肝病, 對(duì)患者生命健康安全威脅較大。失代償期指肝功能超過代償能力的肝硬化階段, 多以肝功能損害、上消化道出血等臨床表現(xiàn)為主, 具有治療難度大、病情發(fā)展快、癌變率高等特點(diǎn), 此階段患者應(yīng)以病情控制與肝功能調(diào)節(jié)為主要治療目的。對(duì)此,本次研究選取136例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象,分別常規(guī)方案與替比夫定方案進(jìn)行治療, 以探討替比夫定對(duì)失代償期肝硬化患者近期療效及用藥安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2012年4月～2014年2月收治的136例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象, 均通過影像學(xué)檢查及免疫學(xué)檢查, 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)于2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 被確診為失代償期乙肝肝硬化。本次受試患者中男79例, 女57例, 年齡36～68歲, 平均年齡(49.9±2.4)歲；Child-Pugh評(píng)分(9.7±1.0)分；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)98例, C級(jí)38例。

采用簡(jiǎn)單抽樣法隨機(jī)分成替比夫定組(A組)和常規(guī)治療組(B組)兩組, 各68例, 兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②Child-Pugh分級(jí)為B、C級(jí)者；③簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①中途退出治療者；②服藥依從性不佳者；③嚴(yán)重腎功能不全者；④合并嚴(yán)重臟器疾病或惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 B組予以抗感染、保肝、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)治療；A組在上述治療基礎(chǔ)上加服替比夫定片(生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司, 規(guī)格：600 mg, 國藥準(zhǔn)字H20070028), 600 mg/次, 口服, 1次/d, 兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月后觀察療效。

1.5 觀察指標(biāo) 比對(duì)兩組患者治療前后肝功能Child-Pugh分級(jí)情況, 記錄其用藥后療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考1999年擬定的《肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》［2,3］。

1.6.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十七次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)中擬定的相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。總有效率=顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能分級(jí)情況分析 治療前, 兩組患者在Child-Pugh評(píng)分及肝功能分級(jí)上對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組評(píng)分均較治療前明顯降低, 其中A組為(5.1±0.3)分, 較B組的(7.8±0.5)分對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 臨床治療效果分析 治療后, A組總有效率為97.1%, B組有效率為70.6%, 對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 治療前后Child-Pugh評(píng)分情況( x-±s, n)

表2 臨床治療效果［n(%)］

2.3 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 給藥后, A組中頭痛、皮疹、疲勞等反應(yīng)各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%, 其余患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生, 對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.07, P＞0.05)。

3 討論

本研究為探討替比夫定對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者近期臨床療效及用藥安全性, 選取136例患者為受試對(duì)象, 發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療方案上加服替比夫定片的A組患者總治療有效率可達(dá)到97.1%, 其中顯效36例, 僅2例治療后癥狀無明顯改善, 無患者出現(xiàn)持續(xù)惡化情況, 而給予常規(guī)療法的B組患者中無效率達(dá)到29.4%, 與A組對(duì)比差異較大。另外, 本研究還發(fā)現(xiàn)A組患者肝功能評(píng)分由治療前的(9.7±1.0)分降低至(5.1±0.3)分, 降幅明顯大于B組。上述說明, 常規(guī)療法聯(lián)合口服替比夫定片可有效緩解失代償期乙肝肝硬化患者多項(xiàng)自覺癥狀, 對(duì)減輕肝部壓痛感、改善肝功能等意義重大。慎強(qiáng)等［5］研究者也在其報(bào)告中得到類似結(jié)論, 其指出替比夫定作為一種核苷類抗病毒藥物, 在組織學(xué)以及病毒學(xué)等方面都具有明顯的優(yōu)勢(shì), 對(duì)消滅乙肝病毒存在較強(qiáng)特異性與高效性［6,7］。該藥物可自主識(shí)別病毒聚合酶［8］, 在破壞其活性的同時(shí)降低對(duì)其他組織細(xì)胞的損傷, 毒副作用較低［9,10］, 于患者臨床治療無礙。本研究也針對(duì)這一問題進(jìn)行深入討論, 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合替比夫定的A組患者僅3例出現(xiàn)輕微頭痛、皮疹及疲勞等不良反應(yīng), 較常規(guī)治療組對(duì)比無明顯差異, 證實(shí)該藥物具有較強(qiáng)用藥安全性, 患者可放心服用。

綜上所述, 對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者予以常規(guī)療法聯(lián)合替比夫定方案, 療效顯著, 可有效改善其肝功能, 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 安全可靠, 值得臨床推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志, 2011, 19(1):13-24.

［2］ 肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)?中華肝臟病雜志, 1999, 7(4): 254.

［3］ 王艷芳.核苷(酸)類藥物對(duì)乙肝肝硬化患者Child-Pugh評(píng)分和分級(jí)的影響.山西醫(yī)科大學(xué), 2012.

［4］ 危北海, 張萬岱, 陳治水, 等.肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)//中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十七次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)2005年全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編, 2005:394-397.

［5］ 慎強(qiáng), 胡愛榮, 施凱舜, 等.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者80例臨床療效觀察.中華臨床感染病雜志, 2011, 4(4):242-244.

［6］ 李景明.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性.山東醫(yī)藥, 2011, 51(16):73-74.

［7］ 楊燁, 陳景壽, 歐曉娟, 等.核苷(酸)類似物治療失代償期乙肝肝硬化的隨訪研究.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 31(5):573-577.

［8］ 韓英.替比夫定用于乙肝肝硬化抗病毒治療的回顧性研究.第6屆全國疑難及重癥肝病大會(huì)論文集, 2011:150-151.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.102

2014-10-21］

450007 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科