周 虹 楊春杰 曹貴文 金 妍

糖尿病踝肱比與基質(zhì)金屬蛋白酶-9的相關(guān)性研究

周 虹 楊春杰 曹貴文 金 妍

目的 探討糖尿病踝肱比(ABI)與基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的相關(guān)性。方法 應(yīng)用英國(guó)Huntleigh公司的MD2多用便攜多普勒儀, 根據(jù)美國(guó)介入放射學(xué)協(xié)會(huì)推薦測(cè)定標(biāo)準(zhǔn), 對(duì)住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的111例2型糖尿病患者進(jìn)行ABI測(cè)定, 根據(jù)ABI的數(shù)值分為兩組：1.0≤ABI≤1.3為正常組；ABI＜1.0為異常組。在將ABI異常組分3個(gè)亞組：A組0.9≤ABI＜1.0；B組0.4≤ABI＜0.9；C組0.0≤ABI＜0.4。同時(shí)測(cè)定MMP-9的數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 ABI異常A、B、C三組MMP-9分別與ABI正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 隨ABI的降低MMP-9逐漸升高, 與ABI呈負(fù)相關(guān)(r＜-0.7)。結(jié)論 ABI可作為評(píng)估糖尿病心血管嚴(yán)重程度、監(jiān)測(cè)病變進(jìn)展的指標(biāo)。

2型糖尿病；踝肱比；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

踝肱比(ankle brachial index, ABI)早期被認(rèn)為是診斷下肢外周動(dòng)脈疾病的最佳無創(chuàng)指標(biāo), 近年來大量流行病學(xué)的基礎(chǔ)與臨床研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶在冠心病中扮演著重要角色, 有研究指出糖尿病患者(尤其是合并大血管病變的患者)血漿和動(dòng)脈壁中均有較高的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9)表達(dá)。本研究通過測(cè)定2型糖尿病患者的ABI并與MMP-9相關(guān)性進(jìn)行分析, 探討其對(duì)評(píng)價(jià)糖尿病心血管病變的程度及危險(xiǎn)性的價(jià)值, 為臨床早期預(yù)測(cè)2型糖尿病心血管疾病提供有效、簡(jiǎn)單、廉價(jià)的手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月～2009年10月于吉林大學(xué)第二臨床附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科住院的111例糖尿病患者。均符合以下條件：按WHO1999年2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；無急性感染(泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)感染等)、糖尿病急性并發(fā)癥(如糖尿病酮癥、高滲性昏迷等)、原發(fā)性腎病、惡性高血壓等疾病, 并排除臥床患者及ABI＞1.3的患者。其中男62例, 女49例；年齡25～65歲, 平均年齡(58.77±6.96)歲。

1.2 研究方法 患者均進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)MMP-9,應(yīng)用英國(guó)Huntleigh公司的MD2多用便攜多普勒儀, 根據(jù)美國(guó)介入放射學(xué)協(xié)會(huì)推薦測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)［1］, 檢查前囑患者禁酒、禁煙、禁咖啡、排空膀胱, 脫掉鞋、襪, 室溫下取仰臥位休息應(yīng)用5～10 min, 分別于雙上臂處置12 cm×40 cm的袖帶, 測(cè)量雙側(cè)的肱動(dòng)脈收縮壓, 取兩者中的最高值, 再用相同方法的測(cè)脛前動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈, 取其中的高值作為踝部收縮壓, 踝動(dòng)脈壓高值比肱動(dòng)脈收縮壓高值稱ABI。根據(jù)ABI的數(shù)值分為兩組：1.0≤ABI≤1.3為正常組。ABI＜1.0為異常組(ABI有一項(xiàng)＜1.0即可入組)。在將ABI異常組按數(shù)值高低分為3個(gè)亞組, A：0.9≤ABI＜1.0為臨界狀態(tài)(ABI有一項(xiàng)＜1.0即可入組)；B：0.4≤ABI＜0.9為輕度至中度外周動(dòng)脈疾病(ABI有一項(xiàng)＜0.9即可入組)；C：0.0≤ABI＜0.4為嚴(yán)重外周動(dòng)脈疾病(ABI有一項(xiàng)＜0.4即可入組)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.7統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ABI異常A、B、C三組的MMP-9 分別與ABI正常組比較明顯升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 隨ABI的降低而升高, 與ABI呈負(fù)相關(guān)(r＜-0.7)。分析見表1。

表1 ABI正常組與ABI異常A、B、C三組相關(guān)臨床資料的比較( x-±s, ng/ml)

3 討論

近年來, 從動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)發(fā)展到冠心病, 到血管成形術(shù)后再狹窄, 無處不存在基質(zhì)金屬蛋白酶的“貢獻(xiàn)”。 其中MMP-9被認(rèn)為是AS和血管重建過程中起著相當(dāng)重要的作用。對(duì)于血清炎癥標(biāo)志物是否與冠心病的進(jìn)程有關(guān), Manginas等［2］研究結(jié)果同時(shí)證明了外周靜脈血中MMP-9水平明顯升高, 且與肌鈣蛋白間存在相關(guān)性, 這一結(jié)果證明MMP-9與心肌壞死有直接相關(guān)。Kai等［3］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合癥患者周圍靜脈血MMP-9水平明顯增高,且在經(jīng)內(nèi)科治療癥狀穩(wěn)定后其水平明顯下降, 說明MMP-9的激活可能直接導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性。Zouridakis等［4］研究結(jié)果顯示MMP-9是冠狀動(dòng)脈病變發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。這些研究從不同的側(cè)面反映了MMP-9參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂, 在急性冠脈綜合癥中起重要作用。大量研究表明糖尿病患者(特別合并大血管病變患者)血漿和動(dòng)脈壁中有較高的MMP-9表達(dá)。Marx等檢測(cè)了糖尿病和糖尿病合并大血管病變患者的血漿MMP-9水平, 在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)均衡下發(fā)現(xiàn)其較非糖尿病組明顯升高。Uemura等［5］在糖尿病動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)MMP-9在血管組織和血漿中明顯增高,高血糖加速了內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9mRNA和蛋白的表達(dá), 提示糖尿病狀態(tài)下MMP-9活性的升高可能有利于糖尿病AS的發(fā)生及發(fā)展。糖尿病狀態(tài)下的MMP-9活性升高有利于糖尿病AS的發(fā)展, 其機(jī)制可能與糖尿病可引起IV型膠原酶升高有關(guān)。糖尿病患者體內(nèi)低密度脂蛋白的糖化和氧化明顯升高。氧化低密度脂蛋白對(duì)上調(diào)單核細(xì)胞源性的巨噬細(xì)胞中MMP-9的表達(dá)其直接作用, 而高密度脂蛋白可阻斷氧化低密度脂蛋白的上述效應(yīng)。糖尿病狀態(tài)下許多細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子表達(dá)和活性明顯升高, 可刺激膠原、蛋白多糖、纖維素等基質(zhì)成分的合成, 又可在轉(zhuǎn)錄水平上提高IV型膠原酶表達(dá), 促進(jìn)了IV型膠原酶基因活化。外周血中的MMP-9能反映斑塊的穩(wěn)定性及冠狀動(dòng)脈的狹窄程度。斑塊較非糖尿病者更不穩(wěn)定, 直接導(dǎo)致了2型糖尿病心血管病變的高發(fā)。

本研究結(jié)果表明, 異常ABI組的MMP-9均高于正常ABI組, 隨著MMP-9的增加ABI逐漸下降, MMP-9明顯升高,成負(fù)相關(guān)。因此, 早期發(fā)現(xiàn)MMP-9升高并治療可延緩糖尿病心血管病變的發(fā)生及發(fā)展, 而ABI可為早期發(fā)現(xiàn)MMP-9升高及升高程度提供可靠依據(jù), 作為評(píng)估糖尿病心血管嚴(yán)重程度、監(jiān)測(cè)病變進(jìn)展的指標(biāo)。ABI具有操作無創(chuàng)、價(jià)廉、容易被患者接受等優(yōu)點(diǎn), 對(duì)偏遠(yuǎn)的經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)的地區(qū)是一項(xiàng)臨床實(shí)用指標(biāo), 在不增加或很少增加額外費(fèi)用的基礎(chǔ)上早期篩選檢查, 有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病心血管并發(fā)癥的高?；颊呒邦A(yù)測(cè)其嚴(yán)重程度提供臨床依據(jù), 達(dá)到進(jìn)一步預(yù)防和降低2型糖尿病心血管病變的發(fā)病率。

［1］ Sacks, David, Bakal, et al.Position Statement on the Use of the Ankle-Brachial Index in the Evaluation of Patients with Peripheral Vascular Disease: A Consensus Statement Developed by the Standards Division of the Society of Cardiovascular & Interventional Radiology.J Vasc Interv Radiol, 2002, 13(4):353.

［2］ Manginas A, Bei E, Chaidaroglou A, et al.Peripheral levels of matrix metallop roteinase-9, interleukin-6, and C-reactive protein are elevated in patients with acute coronary syndiomes:Correlations with serum troponin I.Clin Cardiol, 2005, 28(4):182-186.

［3］ Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, et al.Peripheral bl00d levels of matrixmetallop roteases-2 and -9 are elevated in patientswith acute coronary syndromes.J Am coll cardiol, 1998, 32(2):368-372.

［4］ Zouridakis E, Avanzas P, Arroyo-Esp liguero R, et al.Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris .Circulation, 2004, 110(13): 1747-1753.

［5］ Uemura S , Matsushita H, Li W, et al.Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidative stress.Circ Res , 2001(12):1291-1298.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.048

2014-10-22］

130011 吉林大學(xué)第四醫(yī)院一汽總醫(yī)院內(nèi)分泌科