龔世靈

·藥物與臨床·

不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發(fā)作的療效及對(duì)糖、脂代謝的影響

龔世靈

目的分析探討不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發(fā)作的療效及對(duì)糖、脂代謝的影響。方法 接受不同劑量奧氮平治療的72例雙相躁狂發(fā)作患者作為研究對(duì)象, 隨機(jī)分為低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組24例, 按奧氮平劑量5 mg、10 mg、20 mg給藥, 采用躁狂量表(BRMS)檢測(cè)臨床療效, 治療前后監(jiān)測(cè)血糖、血脂水平等。結(jié)果 不同劑量組療效比較：低劑量組顯效、有效、無(wú)效分別為9例、7例、8例；中劑量組顯效、有效、無(wú)效分別為10例、7例、7例；高劑量組顯效、有效、無(wú)效分別為12例、6例、6例,不同劑量組間臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較：與治療前相比, 三組治療后的血糖及血脂水平明顯增加, 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 奧氮平治療雙相障礙的劑量范圍內(nèi), 用量為5 mg、10 mg、20 mg的起效時(shí)間及療效相當(dāng), 均可影響糖、脂代謝, 但高劑量的奧氮平對(duì)血糖、血脂的代謝的影響更明顯。

奧氮平；雙相躁狂；療效；血糖；血脂

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道：雙相障礙在全球普通人群的患病率達(dá)5%以上。而雙相躁狂表現(xiàn)為情感明顯高漲, 易激惹, 活動(dòng)增多言談增多, 觀念飄忽, 社會(huì)約束力喪失, 行為出格或愚蠢等, 可伴有幻覺、妄想。這就要求需要對(duì)其進(jìn)行治療干預(yù)。與單相障礙相比, 雙相躁狂發(fā)作的治療更為復(fù)雜。目前一般采用抗精神病藥物聯(lián)合情感穩(wěn)定劑治療雙相障礙躁狂發(fā)作,能快速控制躁狂, 同時(shí)還有預(yù)防復(fù)發(fā)、防止轉(zhuǎn)相的作用, 而非典型抗精神病藥比典型抗精神病藥在治療雙相障礙躁狂發(fā)作上更具優(yōu)勢(shì)［1］。奧氮平是SFDA批準(zhǔn)的治療雙相躁狂發(fā)作的非典型抗精神病藥, 對(duì)雙相躁狂有較好的療效, 但可引起2型糖尿病以及血脂升高, 基于此, 分析不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發(fā)作的療效及對(duì)糖、脂代謝的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年3月～2013年3月72例雙相躁狂發(fā)作患者作為研究對(duì)象。所有患者入院前未服用抗精神病藥物, 行血常規(guī)、血糖、血脂及心電圖檢查, 均無(wú)異?，F(xiàn)象；均無(wú)糖尿病、高血壓、高血脂、心血管等疾??；均符合國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)雙相躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：血糖升高、肥胖、嚴(yán)重軀體疾病及糖尿病陽(yáng)性家族史者；藥物過敏、妊娠及哺乳期婦女；未接受其他抗精神病藥物治療?；颊咧心?6例, 女26例, 年齡26～45歲,平均年齡(36.5±3.1)歲, 病程1～5年, 平均病程(26.5±2.3)個(gè)月。隨機(jī)分為三組, 各24例。給予奧氮平5 mg為低劑量組、給予奧氮平10 mg為中劑量組、給予奧氮平20 mg為高劑量組, 三組在性別、年齡及病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 不同劑量組給予奧氮平起始劑量為2.5 mg, 給予患者的不良反應(yīng)及療效, 低劑量組1周內(nèi)加至5 mg, 中劑量組2周內(nèi)加至10 mg, 高劑量組2周內(nèi)加至20 mg, 治療過程中應(yīng)用東莨菪堿、普萘洛爾、苯海索對(duì)癥處理錐體外系反應(yīng)。所有患者均加用情感穩(wěn)定劑如碳酸鋰、丙戊酸鹽等, 不用影響血糖、血脂代謝藥物及其他抗精神病藥物, 所有患者住院期間統(tǒng)一飲食。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2-4］患者治療前及治療8周后, 清晨采集空腹靜脈血5 ml, 采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的血糖、膽固醇及三酰甘油水平進(jìn)行檢測(cè)。采用BRMS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療前及治療8周后的臨床療效進(jìn)行評(píng)定并比較：痊愈：BRMS減分率≥75%；顯效：75%≥BRMS減分率≥50%；無(wú)效：BRMS 減分率≤25%?？傆行?痊愈率+顯效率。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過本組對(duì)不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發(fā)作的療效及對(duì)糖、脂代謝的影響進(jìn)行分析研究, 不同劑量組間臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較：與治療前相比, 三組治療后的血糖及血脂水平明顯增加, 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 不同劑量組療效比較［n, n(%)］

表2 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較

表2 不同劑量組治療前后血糖及血脂水平比較

項(xiàng)目組別例數(shù)治療前治療8周后tP血糖低劑量組244.59±0.724.82±1.786.1119＜0.05中劑量組244.64±0.684.94±1.726.3979＜0.05高劑量組244.65±0.655.54±1.848.0133＜0.05膽固醇低劑量組244.02±0.574.12±1.628.0776＜0.05中劑量組244.01±0.624.21±1.719.5900＜0.05高劑量組243.98±0.724.46±1.927.1111＜0.05甘油三酯低劑量組240.98±0.551.15±1.057.9421＜0.05中劑量組240.95±0.511.14±1.044.1584＜0.05高劑量組240.95±0.371.56±1.058.0533＜0.05

3 討論

雙相躁狂發(fā)作是一種時(shí)相性疾病, 主要以躁狂為主要發(fā)作形式。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道：國(guó)內(nèi)對(duì)雙相躁狂發(fā)作的治療明顯低于國(guó)外［5］。這可能與國(guó)內(nèi)臨床未使用有效的篩選工具對(duì)既往史未能仔細(xì)評(píng)價(jià)等造成的。為此, 對(duì)于雙相躁狂發(fā)作的治療, 必須采用合適的藥物治療。而奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物, 可選擇性的阻斷腦邊緣系統(tǒng)通路D2-R, 并且引起前額葉皮質(zhì)多巴胺(DA)/去甲腎上腺素(NE)的釋放,而對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路D2-R的阻斷性弱, 具有良好的抗精神病效果和較少的錐體外系不良反應(yīng), 可用于躁狂發(fā)作［6］。但有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道：奧氮平導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)性是不使用抗精神病藥患者的5.5倍。奧氮平可以通過損傷患者胰島β細(xì)胞功能來影響患者血糖的調(diào)節(jié)；通過增加患者體內(nèi)的肥胖誘導(dǎo)蛋白來影響血糖血脂代謝調(diào)節(jié)。奧氮平拮抗α1腎上腺素受體、M受體和組胺H1受體, 引起患者鎮(zhèn)靜、嗜睡和肥胖等不良反應(yīng), 引起血糖、血脂的代謝異常。奧氮平可通過阻斷組織細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取, 升高患者血糖［7］。通過本組的臨床研究, 發(fā)現(xiàn)使用不同劑量的奧氮平治療雙相障礙療效相當(dāng), 與治療前相比, 部分患者的血糖及血脂水平明顯增加了, 但較大劑量對(duì)患者血糖及血脂代謝的影響更明顯, 這可能是高劑量的奧氮平使患者過度鎮(zhèn)靜, 睡眠增多, 活動(dòng)減少, 導(dǎo)致機(jī)體能量過剩, 脂肪增加而影響糖、脂代謝。所以在臨床中應(yīng)用時(shí)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)膭┝? 監(jiān)測(cè)血糖血脂情況, 預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生。

綜上所述, 對(duì)于不同劑量奧氮平治療雙相躁狂發(fā)作的療效及對(duì)糖、脂代謝的影響, 研究結(jié)果表明奧氮平治療雙相躁狂發(fā)作療效顯著, 有效促進(jìn)了患者社會(huì)功能的康復(fù), 但可提高血糖及血脂水平, 猶以高劑量為甚, 有引起代謝綜合征發(fā)生的危險(xiǎn), 臨床工作中一定要注意。

［1］ 陸崢, 蔡軍, 江開達(dá), 等.典型和非典型抗精神病藥合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的對(duì)照研究.上海精神醫(yī)學(xué), 2007, 19(3):142-144.

［2］ 汪向東, 王希林, 馬弘, 等.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)(增訂版).北京:中國(guó)心理衛(wèi)生雜志社, 1999:277-278.

［3］ 鄭玉嶺.奧氮平合并丙戊酸鈉治療雙相Ⅰ型障礙躁狂發(fā)作的療效分析.醫(yī)學(xué)信息旬刊, 2011, 24(10):112.

［4］ 周平, 劉聯(lián)琦.奧氮平合并丙戊酸鎂緩釋片治療雙相躁狂發(fā)作臨床研究.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生, 2012, 12(3):294-296.

［5］ 王慧, 馬淑君, 高鎮(zhèn)松, 等.奧氮平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相I型障礙臨床研究.河北醫(yī)學(xué), 2011, 17(8):1005-1008.

［6］ 陳旭, 王仁峰, 韋君美, 等, 奧氮平合并碳酸鋰治療女性急性躁狂發(fā)作的療效及依從性.上海精神醫(yī)學(xué), 2010, 22(1):33-36.

［7］ 顧冬云.奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相躁狂的對(duì)照研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2010, 48(26):36-37.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.091

2014-12-17］

525200 廣東省茂名市第三人民醫(yī)院精神科