孟祥鳳

2型糖尿病甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

孟祥鳳

目的 探討非老年人群2型糖尿病(T2DM)患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法 562例T2DM患者, 根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的上 1/4 位點(diǎn)分為胰島素抵抗組(396例)和非胰島素抵抗組(166例)?？崭箿y量身高、體重, 計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；并靜脈采血檢測血糖(FPG)、胰島素(INS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果 胰島素抵抗組的 BMI、HbA1c、TSH、TG、LDL-C顯著高于非胰島素抵抗組(P＜0.05)；FT3、HDL-C顯著低于非胰島素抵抗組(P＜0.01)；性別、年齡、病程、FT4、CHOL兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。相關(guān)分析顯示, HOMA-IR與BMI(r=0.349, P＜0.001)、TSH(r=0.459, P＜0.001)、TG(r=0.191, P＜0.001)、LDL-C(r=0.114, P=0.037)呈顯著正相關(guān)；與FT3(r=-0.239, P＜0.001)、HDL-C (r=-0.106, P=0.041)呈顯著負(fù)相關(guān)；與HbA1c(r=0.067, P=0.219)無相關(guān)性。在校正了混雜因素后, HOMA-IR與FT3(r=-0.179, P=0.001)和TSH(r=0.297, P＜0.001)獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論 T2DM患者胰島素抵抗與甲狀腺激素水平有關(guān), 且共同影響脂質(zhì)代謝；低三碘甲狀腺原氨酸(T3)可能是機(jī)體過度消耗的保護(hù)機(jī)制, 高TSH可能加重了T2DM胰島素抵抗的進(jìn)展。

2型糖尿??；甲狀腺激素；胰島素抵抗

2型糖尿病(T2DM)是胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞缺陷而形成的以高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。國內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn), T2DM患者具有較高的甲狀腺功能異常發(fā)生率,其發(fā)生機(jī)制尚不明確。目前國內(nèi)外對于糖尿病與甲狀腺激素的研究多局限在甲狀腺功能異常率以及表現(xiàn)形式上, 對于T2DM甲狀腺功能異常與胰島素抵抗的研究較少。作者收集整理了562例住院T2DM患者的臨床資料, 對甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行分析, 進(jìn)一步探討甲狀腺激素水平與T2DM的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2013年9月～2014年6月住院的T2DM患者562例, 其中男295例, 女267例, 年齡26～60歲, 平均年齡(43.34±12.08)歲, 病程＜5年。2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn), 無原發(fā)或繼發(fā)的甲狀腺疾病, 排除妊娠、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤以及嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。本研究經(jīng)過濰坊市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)論證批準(zhǔn), 所有受試者知情同意。

1.2 方法 所有受試者空腹測量身高、體重, 計(jì)算BMI?？崭轨o脈采血檢測FPG、INS、HbA1c、FT3、FT4、TSH、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C。FT3、FT4、TSH采用熒光磁微粒酶免法, 由日本東曹株式會(huì)社生產(chǎn)的AIA-2000ST儀器測定；INS采用微粒子化學(xué)免疫分析法, 由意大利索靈LIAISON全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定；HbA1c采用高壓液相色譜法, 由美國Trinity Biotech公司生產(chǎn)的Premier Hb9210糖化血紅蛋白儀測定；血TG、TC、HDL-C、LDL-C采用羅氏MODULE P800生化分析儀測定。

1.3 體質(zhì)量指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)計(jì)算方法 BMI=體重/身高2(kg/m2)；HOMA-IR=空腹血糖×空腹 INS/22.5。

1.4 分組標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù) WHO定義, 胰島素抵抗判斷取背景人群的 HOMA-IR 值(穩(wěn)態(tài)模式評估法的胰島素抵抗指數(shù))的上 1/4 位點(diǎn)［1］。 根據(jù)定義計(jì)算出該研究資料的HOMA-IR 的上1/4位點(diǎn)為2.172, 根據(jù)該 HOMA-IR 值將研究人群分為胰島素抵抗組(396例)和非胰島素抵抗組(166例)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示,采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)表示, 兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；運(yùn)用Pearson分析和偏相關(guān)分析分析各變量間的相關(guān)性, 非正態(tài)分布資料進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料特征 由于老年人具有老年代謝的獨(dú)特特點(diǎn),所以將老年人群排除在外。所有收集數(shù)據(jù)首先進(jìn)行K-S正態(tài)性檢驗(yàn), 發(fā)現(xiàn)年齡、病程、BMI、HbA1c、FT3、FT4呈正態(tài)性分布, 行t檢驗(yàn)；而TSH、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C均屬于非正態(tài)性分布, 行非參數(shù)檢驗(yàn)。兩組間比較, 性別、年齡、病程、FT4、CHOL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；BMI、HbA1c、TSH、TG、LDL-C 胰島素抵抗組顯著高于非胰島素抵抗組(P＜0.05)；FT3、HDL-C胰島素抵抗組顯著低于非胰島素抵抗組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組間一般臨床資料比較

2.2 胰島素抵抗與各指標(biāo)的相關(guān)分析 在單因素比較的基礎(chǔ)上選擇差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行分析。HOMA-IR與BMI(r=0.349, P＜0.001)、TSH(r=0.459, P＜0.001)、TG(r=0.191, P＜0.001)、LDL-C(r=0.114, P=0.037)呈顯著正相關(guān)；與FT3(r=-0.239, P＜0.001) 、HDL-C(r=-0.106 , P=0.041)呈顯著負(fù)相關(guān)；與HbA1c(r=0.067, P=0.219)無相關(guān)性。在校正了BMI 、TG、HDL-C、LDL-C后, HOMA-IR與FT3(r=-0.179, P=0.001)和TSH(r=0.297, P＜0.001)獨(dú)立相關(guān)。

3 討論

胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變、肥胖等因素都可導(dǎo)致胰島素抵抗。T2DM是多因素引起的代謝紊亂綜合征, 核心機(jī)制為胰島素分泌不足和(或)胰島素抵抗, 常伴有甲狀腺激素分泌異常。T2DM患者甲狀腺激素分泌異常高于一般健康人群［2］。甲狀腺激素水平與胰島素抵抗有一定關(guān)聯(lián), 但兩者之間的關(guān)系報(bào)道結(jié)果不一。祁瑞環(huán)等［3］在早期T2DM患者中觀察到生理范圍內(nèi)FT3、FT4與胰島素抵抗正相關(guān), 可能是早期T2DM代謝紊亂的發(fā)病機(jī)制。王尹曼等［4］在甲狀腺功能正常的T2DM患者中發(fā)現(xiàn), 僅總T3(TT3)、FT3與胰島β細(xì)胞一相分泌顯著相關(guān), 可能是胰島β細(xì)胞保護(hù)因素。在兩者的研究中均未發(fā)現(xiàn)TSH與胰島β細(xì)胞功能有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn), 隨著FT3水平的降低胰島素抵抗呈現(xiàn)明顯的增高趨勢。這可能為避免機(jī)體過度消耗的保護(hù)機(jī)制。Verga Falzacappa等［5］研究發(fā)現(xiàn)T3治療可以阻止鏈脲霉素誘導(dǎo)小鼠發(fā)生糖尿病。甲狀腺激素能夠促進(jìn)機(jī)體組織糖、脂肪及蛋白質(zhì)的分解氧化過程, 增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量,而反T3(rT3)可以抑制或?qū)箼C(jī)體耗氧和產(chǎn)熱。T2DM患者多因?yàn)檠强刂撇? 或者急慢性并發(fā)癥入院, 在代謝紊亂、酸堿平衡失調(diào)的應(yīng)激狀態(tài)下, 甲狀腺素(T4)經(jīng)過內(nèi)環(huán)脫碘生成rT3增多, 從而導(dǎo)致外環(huán)脫碘生成T3減少。另一方面, 由于胰島素參與甲狀腺激素的外周代謝過程, 促使T4向T3轉(zhuǎn)化, T2DM患者胰島素相對不足, 阻礙了T4向T3的轉(zhuǎn)化, 導(dǎo)致rT3生成增多, T3生成減少。另外, TSH升高通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸的作用抑制了甲狀腺激素的合成。

Roos等［6］的橫斷面研究發(fā)現(xiàn), 甲狀腺功能正常人群TSH與胰島素抵抗顯著正相關(guān)。本研究中, T2DM患者胰島素抵抗組TSH水平明顯高于非胰島素抵抗組, 且兩者顯著相關(guān)(r=0.459, P＜0.001)?？紤]胰島素抵抗與肥胖相關(guān), 在糾正了BMI后, 兩者依然明顯(r=0.297, P＜0.001)相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)［7］, TSH與脂肪前細(xì)胞的TSH受體結(jié)合后, 能誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞分化及脂肪形成。促使肥胖, 最終導(dǎo)致胰島素抵抗。本研究結(jié)果提示, TSH可能加重了T2DM胰島素抵抗的進(jìn)展過程, 導(dǎo)致T2DM病情加重, 甚至并發(fā)癥的出現(xiàn)。張冬梅等［8］研究發(fā)現(xiàn), 2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者慢性并發(fā)癥發(fā)生率高, 亞臨床甲狀腺功能減退是糖尿病慢性腎臟疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

胰島素抵抗常伴隨肥胖和脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)生。Chubb等［9］研究發(fā)現(xiàn), 在甲狀腺功能正常人群中, TSH與血脂成分之間的關(guān)系受到胰島素敏感性的調(diào)節(jié), 表現(xiàn)為TSH水平較高,同時(shí)伴有胰島素抵抗的人群脂質(zhì)異常的可能性顯著增加。本研究發(fā)現(xiàn), 胰島素抵抗組TG、LDL-C高于非胰島素抵抗組,與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.191, P＜0.001；r=0.114, P=0.037),與TSH呈正相關(guān)(r=0.142, P=0.011；r=0.103, P=0.047)；HDL-C低于非胰島素抵抗組, 與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.106, P=0.041), 與TSH無相關(guān)性(r=-0.088 , P=0.145)。在T2DM人群中, 高水平的TSH和胰島素抵抗依然是脂質(zhì)代謝紊亂的重要因素。

綜上所述, T2DM患者胰島素抵抗與甲狀腺激素水平有關(guān), 且共同影響脂質(zhì)代謝；低T3可能是機(jī)體過度消耗的保護(hù)機(jī)制, 高TSH可能加重了T2DM胰島素抵抗的進(jìn)展。作者進(jìn)行的只是一個(gè)橫斷面的研究, 對于胰島素抵抗和甲狀腺激素水平之間的因果關(guān)系及發(fā)生機(jī)制有待于進(jìn)一步推斷研究。本研究人群為住院2型糖尿病患者且＜60歲的人群, 門診患者及老年人是否能得到同樣的結(jié)果還需要研究證實(shí)。

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Research of correlation between thyroid hormones level and insulin resistance of type 2 diabetes mellitus

MENG Xiang-feng.Department of Endocrinology, Shandong Weifang City People’s Hospital, Weifang 261041, China

Objective To investigate the correlation between thyroid hormones level and insulin resistance of non-senile type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients.Methods A total of 562 T2DM patients were divided into insulin resistance group (n=396) and non-insulin resistance group (n=166) according to their 1/4 locus of homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR).Patient’s body mass index (BMI) was calculated by their stature and weight measured in empty stomach.Their venous blood was taken to detect levels of fasting plasma glucose (FPG), insulin (INS), glycosylated hemoglobin (HbA1c), free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), triglyceride (TG), total cholesterol (CHOL), highdensity lipoprotein cholesterol (HDL-C), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C).Results The insulin resistance group had obviously higher levels of BMI, HbA1c, TSH, TG, and LDL-C than the non-insulin resistance group (P＜0.05); and its FT3and HDL-C levels were significantly lower than the non-insulin resistance group (P＜0.01).The differences of gender, age, course of disease, FT4, and CHOL between the two groups had no statistical significance (P＞0.05).Related analysis showed that HOMA-IR was positively correlated with BMI (r=0.349, P＜0.001), TSH (r=0.459, P＜0.001), TG (r=0.191, P＜0.001), and LDL-C (r=0.114, P=0.037); and it was negatively correlated with FT3 (r=-0.239, P＜0.001) and HDL-C (r=-0.106, P=0.041); it had no correlation with HbA1c (r=0.067, P=0.219).After confounding factor calibration, HOMA-IR was independently correlatedwith FT3 (r=-0.179, P=0.001) and TSH (r=0.297, P＜0.001).Conclusion Insulin resistance of T2DM patients is related with thyroid hormones level, and they all influence lipid metabolism.Low level of triiodothyronine (T3) may be the protective mechanism for body’s excessive consumption, and high level of TSH may enhance the progression of insulin resistance of T2DM.

Type 2 diabetes mellitus; Thyroid hormones; Insulin resistance

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.002

2014-12-01］

濰坊市衛(wèi)生局科研計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：2013年第2013010號)

261041 山東省濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科