武春艷

(河南石油勘探局雙河醫(yī)院普內(nèi)科，河南 桐柏 474780)

二甲雙胍與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的對比研究

武春艷

(河南石油勘探局雙河醫(yī)院普內(nèi)科，河南 桐柏 474780)

目的 對比研究二甲雙胍與多烯磷脂酰膽堿分別治療非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的臨床效果。方法 將75例NAFLD患者按簡單隨機(jī)方法分為研究組(38例)和對照組(37例)。對照組患者采用多烯磷脂酰膽堿治療，研究組患者采用二甲雙胍治療，療程均為6個(gè)月。觀察患者治療前后臨床癥狀和血脂、肝功能的變化情況及臨床療效。結(jié)果 研究組總有效率為81.6%(31/38)，明顯高于對照組的59.42%(22/37)，P<0.05。研究組患者AST、ALT、TC、TG和LDL-C較治療前均明顯降低(P<0.01)，HDL-C明顯升高(P<0.05)；對照組患者AST、ALT、TC、LDL-C較治療前均明顯降低(P<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)，TG與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組TG和LDL-C指標(biāo)的改善好于對照組(均P<0.05)。結(jié)論二甲雙胍和多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝均可獲得明顯療效，對于TG和LDL-C指標(biāo)的改善來說，二甲雙胍的治療效果較多烯磷脂酰膽堿更好。

二甲雙胍； 多烯磷脂酰膽堿； 非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種無飲酒史或無過量飲酒史，但卻出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和貯積癥狀的肝病綜合征。據(jù)報(bào)道[1-2]該病在西方國家和亞洲國家人群中的發(fā)病率分別達(dá)到20%～40%和5%～30%。NAFLD病情的發(fā)展一般經(jīng)歷非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌4個(gè)階段。NAFLD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，尚未完全闡明，目前認(rèn)為其與環(huán)境、遺傳、代謝應(yīng)激和腸道菌群等因素的改變相關(guān)[3-4]。目前對于NAFLD患者的治療就像對于其發(fā)病機(jī)制的研究一樣還沒有取得共識，因此研究不同種類藥物治療NAFLD的效果具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本文對比研究二甲雙胍與多烯磷脂酰膽堿單獨(dú)治療NAFLD的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南石油勘探局雙河醫(yī)院2011年3月至2013年6月收治的75例NAFLD患者為研究對象，其中男61例，女14例，年齡25～66歲，平均(34.7±3.1)歲。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《非酒精性脂肪肝病診療指南》[5]中NAFLD的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。將75例患者按簡單隨機(jī)方法分為研究組(38例)和對照組(37例)，2組年齡、性別和病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療期間調(diào)整2組患者的飲食結(jié)構(gòu)并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。對照組患者給予多烯磷脂酰膽堿(賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：228 mg·粒-1)口服治療，2粒·次-1，3次·d-1；研究組患者給予二甲雙胍片(廣州中一藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g·片-1)口服治療，0.25 g·次-1，3次·d-1。療程均為6個(gè)月。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)療程后，參照文獻(xiàn)[6-7]判定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。1)顯效：患者的臨床癥狀明顯改善或消失，肝功能和血脂指標(biāo)接近或恢復(fù)正常，且B超檢查顯示肝臟大小形態(tài)恢復(fù)正常；2)有效：患者臨床癥狀基本消失或有所改善，肝功能和血脂指標(biāo)基本恢復(fù)正?；蛎黠@下降，B超檢查顯示肝臟形態(tài)有所改善；3)無效：治療前后患者病情無改善或者惡化。顯效率和有效率之和為臨床總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后均對2組患者進(jìn)行肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)，即AST、ALT、TC、TG、LDL-C和HDL-C進(jìn)行測定，并觀察治療后2組患者的肝臟彩色多普勒B超影像學(xué)的變化及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料間的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料間的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床療效比較

研究組總有效率為81.6%(31/38)，明顯高于對照組的59.42%(22/37)，P<0.05，見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較 例

*P<0.05(χ2=4.425)與對照組比較。

2.2 2組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

2組患者治療前后肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)比較的結(jié)果見表2。研究組患者AST、ALT、TC、TG和LDL-C較治療前均明顯降低(P<0.01)，HDL-C明顯升高(P<0.05)；對照組患者AST、ALT、TC、LDL-C較治療前均明顯降低(P<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)，TG與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組TG和LDL-C指標(biāo)的改善好于對照組(均P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

2組均未見明顯不良反應(yīng)。

表2 2組患者治療前后血脂及肝功能指標(biāo)的比較 ±s

*P<0.05(t=-3.713、-3.627)與對照組治療后比較。

3 討論

目前護(hù)肝藥物主要通過修復(fù)生物膜及拮抗氧化應(yīng)激作用來減緩脂質(zhì)過氧化對肝的損傷，延遲肝組織的纖維化和脂肪性肝炎的發(fā)病時(shí)間，提高肝臟自身的防護(hù)能力和NAFLD患者的生活質(zhì)量[8-9]。

多烯磷脂酰膽堿是大豆中的一種磷脂，其活性成分主要是多烯磷脂酰膽堿二酰甘油，是細(xì)胞膜及細(xì)胞亞膜的重要組成部分。機(jī)體內(nèi)的多烯磷脂酰膽堿有助于修復(fù)損傷的膜結(jié)構(gòu)，保持膜結(jié)構(gòu)完整，并增加其穩(wěn)定性。van De Wier等[10]研究表明，多烯磷脂酰膽堿可以有效抑制脂質(zhì)過氧化，降低肝細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)的發(fā)生率。無論是李紅山等[11]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還是黃可青等[12]對NAFLD患者服用多烯磷脂酰膽堿的療效觀察，均取得了良好的結(jié)果，表明多烯磷脂酰膽堿能夠有效改善NAFLD患者的病理狀況、血脂和肝功能指標(biāo)。本試驗(yàn)所得結(jié)論與上述報(bào)道[11-12]一致。

二甲雙胍是一種胰島素增效劑，也是治療NAFLD的常用藥，其作用機(jī)制為通過對糖代謝的調(diào)節(jié)來改善胰島素的敏感性；同時(shí)通過降低瘦素水平來抑制肝臟纖維化及其他炎癥的形成。本研究結(jié)果顯示，在降低NAFLD患者AST、ALT、TC、LDL-C和HDL-C指標(biāo)方面兩種藥物都取得了較好的療效，但對于TG和LDL-C指標(biāo)的改善來說，二甲雙胍的治療效果比多烯磷脂酰膽堿更好。

綜上所述，二甲雙胍與多烯磷脂酰膽堿兩種藥物均可有效改善NAFLD患者的血脂和肝功能指標(biāo)，但在部分指標(biāo)上二甲雙胍的療效要優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿，具體選擇那類藥物可依患者的臨床癥狀為準(zhǔn)。

[1] Hajiaghamohammadi A A,Ziaee A,Oveisi S,et al.Effects of metformin,pioglitazone,and silymarin treatment on non-alcoholic fatty liver disease:a randomized controlled pilot study[J].Hepat Mon,2012,12(8):e6099.

[2] Serfaty L,Lemoine M.Definition and natural history of metabolic steatosis:clinical aspects of NAFLD,NASH and cirrhosis[J].Diabetes Metab,2008,34(6 Pt 2):634-637.

[3] 李帆，楊云生.非酒精性脂肪性肝病與腸道菌群關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華消化雜志，2013，33(1)：67-68.

[4] 殷紅偉，朱麗群.二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2007，19(35)：80-81.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精肝學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3):164-166.

[6] 卜凡濤.硫普羅寧與二甲雙胍聯(lián)用治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(25)：149-150.

[7] 鄧日遠(yuǎn).非諾貝特治療非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20(3)：304-305.

[8] 李暉，楊曉冬，李曉林，等.六味五靈片治療非酒精性脂肪性肝病31例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21(3)：178-179.

[9] 張忠勇，祁月英，蘇秀海，等.非酒精性脂肪肝治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(8)：902-904.

[10] van De Wier B,Balk J M,Haenen G R,et al.Elevated citrate levels in non-alcoholic fatty liver disease:the potential of citrate to promote radical production[J].FEBS Lett,2013,587(15):2461-2466.

[11] 李紅山，陳少東.多烯磷脂酰膽堿改善脂肪肝大鼠肝臟脂質(zhì)沉積的作用機(jī)制研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39(12)：73-77.

[12] 黃可青，鄭曉輝，莊見齊.多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].慢性病學(xué)雜志，2010，12(7)：619-620.

(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Comparison of Metformin and Polyene Phosphatidylcholine for Nonalcoholic Fatty Liver Disease

WU Chun-yan

(DepartmentofMedicine,ShuangheHospitalofHenanPetroleumExplorationBureau,Tongbai474780,China)

Objective To compare the efficacies of metformin and polyene phosphatidylcholine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods Seventy-five patients with NAFLD were randomly assigned to receive either metformin(study group,n=38) or polyene phosphatidylcholine(control group,n=37) for 6 months.Clinical symptoms,blood lipid levels,liver functions and clinical efficacies were observed before and after treatment.Results The total effective rate in study group(81.6%,31/38) was significantly higher than that in control group(59.42%,22/37)(P<0.05).In study group,levels of aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),total cholesterol(TC),triglycerides(TG) and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were decreased and levels of high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were increased after treatment(P<0.01 orP<0.05).In control group,levels of AST,ALT,TC and LDL-C were decreased(P<0.05),levels of HDL-C were increased(P<0.05),but levels of TG were not changed after treatment(P>0.05).Compared with control group,both TG and LDL-C were significantly improved in study group(P<0.05).Conclusion Both metformin and polyene phosphatidylcholine are effective for NAFLD.However,metformin is superior to polyene phosphatidylcholine for improving the levels of TG and LDL-C.

metformin; polyene phosphatidylcholine; nonalcoholic fatty liver disease

2014-11-03

武春艷(1966—)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病的診治與研究。

R575.5

A

1009-8194(2015)05-0003-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.05.002