于 瑾 李冬青 張延剛

·短篇論著·

四類降壓藥對(duì)高血壓患者氧化應(yīng)激的影響

于 瑾 李冬青 張延剛

目的 觀察四類降壓藥物［分別為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑］對(duì)高血壓患者氧化應(yīng)激水平的影響。方法 80例高血壓患者為實(shí)驗(yàn)組, 40例正常血壓者為對(duì)照組, 兩組抽血檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及微量元素水平, 比較實(shí)驗(yàn)組使用四類不同降壓藥3個(gè)月后患者的CRP、IL-6和血清部分微量元素水平的變化, 觀察機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。結(jié)果 使用ACEI類和ARB類降壓藥的患者, 3個(gè)月后血清銅(Cu)水平降低, 鋅(Zn)水平上升, IL-6和CRP水平降低, 與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 ACEI和ARB類降壓藥有降低氧化應(yīng)激水平的作用, 其他兩類降壓藥物未觀察到此種改變。

氧化應(yīng)激；高血壓；降壓藥

目前的研究已證實(shí), 氧化應(yīng)激在高血壓發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用, 主要是指機(jī)體的抗氧化和促氧化之間失去平衡, 大量的氧自由基的產(chǎn)生令血管內(nèi)皮造成損害并使血管發(fā)生收縮的現(xiàn)象。通過(guò)觀察四類降壓藥對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激產(chǎn)生的影響, 進(jìn)一步增進(jìn)對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí), 針對(duì)實(shí)際給藥及治療選擇提供一定的依據(jù)。常用的氧化應(yīng)激指標(biāo)包括：丙二醛(MDA)、血過(guò)氧化物歧化酶和血清部分微量金屬元素如Cu、Zn 、錳(Mn)等［1］。這些微量元素作為協(xié)同因子和催化劑參與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng), 常被作為觀察的指標(biāo), 現(xiàn)已證實(shí)IL-6和CRP等與氧化應(yīng)激反應(yīng)水平密切相關(guān)。限于條件,作者通過(guò)觀察CRP、IL-6和血清部分微量元素的變化, 間接了解四類降壓藥對(duì)高血壓患者氧化應(yīng)激的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)組選取2012年7月～2013年7月本院住院高血壓患者80例, 其中男50例, 女30例, 平均年齡(42.5±12.5)歲, 基礎(chǔ)血壓(137±25)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),對(duì)照組來(lái)源于正常血壓者, 共40例, 其中男26例, 女14例,平均年齡(39.5±11.0)歲, 基礎(chǔ)血壓(117±18)mm Hg。入選條件：①所有選取患者均已排除繼發(fā)性高血壓; ②基礎(chǔ)血壓比較穩(wěn)定, 收縮壓＜175 mm Hg, 舒張壓＜108 mm Hg；③無(wú)肝、腎功能損害, 血糖、血脂均在正常范圍；④所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象近3個(gè)月來(lái)未服用任何微量元素。兩組年齡、性別等基本資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 ①所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均抽血檢測(cè)IL-6、CRP及微量元素指標(biāo), 對(duì)兩組的基礎(chǔ)值進(jìn)行比較；②實(shí)驗(yàn)組患者按隨機(jī)分組的原則分別給予四類降壓藥, 分別為：依那普利(ACEI類)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(39.0±6.0)歲；纈沙坦(ARB類)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(41.0±4.0)歲；美托洛爾(β受體阻滯劑)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(38.0±9.0)歲；硝苯地平(鈣離子拮抗劑)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(41.0±6.0)歲；治療3個(gè)月后再次抽取血檢測(cè)IL-6、CRP及微量元素指標(biāo), 對(duì)治療前后的指標(biāo)進(jìn)行觀察比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 組間數(shù)據(jù)比較使用方差分析, 方差齊使用LSD法, 方差不齊使用Tamhane’s T2法；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)測(cè)量值的比較 與對(duì)照組相比, 實(shí)驗(yàn)組的血CRP、IL-6水平升高, 血清微量元素Cu水平升高, Zn 水平明顯下降, 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清測(cè)定值比較()

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清測(cè)定值比較()

注：兩組比較,aP＜0.05,bP＞0.05；鐵(Fe)、鈣(Ca)、鎂(Mg)、磷(P)

?

2.2 高血壓患者治療前后血清測(cè)定值比較 四組患者年齡及性別比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3個(gè)月后, 依那普利組血清IL-6［治療前(3.9±1.4)pg/ml, 治療后(2.4±1.2) pg/ml］、CRP［治療前(3.86±1.6)mg/L, 治療后(2.28±1.0)mg/L］水平下降, Cu水平［治療前(23.6±3.2)μmol/ L, 治療后(15.3±4.0)μmol/L］下降而Zn ［治療前(12.90±6.5)μmol/L, 治療后(18.1±7.0)μmol/ L］水平升高, Cu/Zn［治療前(1.90±0.4),治療后(0.85±0.5)］下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療3個(gè)月后, 纈沙坦組血清IL-6［治療前(4.0±1.3)pg/ml,治療后(2.5±1.1)pg/ml］、CRP［治療前(3.93±1.4)mg/L,治療后(2.36±1.3)mg/L］水平下降, Cu水平［治療前(24.5±3.2)μmol/L, 治療后(15.3±4.0)μmol/L］下降而Zn ［治療前(11.6±6.6)μmol/ L, 治療后(18.2±7.1)μmol/L］水平升高, Cu/Zn［治療前(2.11±0.48), 治療后(0.84±0.5)］下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療3個(gè)月后, 美托洛爾組IL-6［治療前(3.86±1.3)pg/ml, 治療后(3.80±1.2)pg/ml］、CRP［治療前(3.78±1.4)mg/L, 治療后(3.68±1.2)mg/L］、Cu［治療前(22.0±3.0)μmol/L, 治療后(21.8±2.6)μmol/L］、Zn［治療前(13.0±5.1)μmol/L, 治療后(14.0±4.0)μmol/L］、Cu/Zn［治療前(1.69±0.5), 治療后(1.55±0.6)］治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3個(gè)月后, 硝苯地平組IL-6［治療前(3.88±1.2)pg/ml, 治療后(3.79±1.2)pg/ml］、CRP［治療前(3.93±1.3)mg/L, 治療后(3.90±1.2)mg/L］、Cu［治療前(25.5±3.0)μmol/L, 治療后(25.1±3.2)μmol/L］、Zn［治療前(12.4±5.2)μmol/L, 治療后(13.3±6.0)μmol/L］、Cu/Zn［治療前(2.00±0.57), 治療后(1.88±0.53)］治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

既往的實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn), 機(jī)體的氧化應(yīng)激水平與血微量元素變化存在明顯相關(guān), 其中以Cu、Zn 和Mn的相關(guān)性最明顯［2,3］。而IL-6和CRP這兩種血管炎癥因子與氧化應(yīng)激水平也具有相關(guān)性, 因此, 通過(guò)觀察上述兩種血管炎癥因子及血清部分微量元素水平的變化, 能夠間接反映出機(jī)體的氧化應(yīng)激水平的變化。氧化應(yīng)激在高血壓的發(fā)生和發(fā)展變化過(guò)程中起重要作用。目前的實(shí)驗(yàn)證明, 氧化應(yīng)激在高血壓發(fā)病的變化過(guò)程中的各個(gè)環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用, 氧化反應(yīng)對(duì)一氧化氮生物活性的高低及血管炎癥反應(yīng)過(guò)程等均具有重要影響。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以觀察到與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組患者的氧化應(yīng)激水平明顯增高, 與前述理論基本一致。實(shí)驗(yàn)已證實(shí), 血管緊張素Ⅱ能夠刺激血管平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的氧自由基, 最終導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng), 損傷內(nèi)皮細(xì)胞, 使血管硬化及血壓升高。有研究者發(fā)現(xiàn), 在血管緊張Ⅱ升高作用下, NADPH酶、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等被大量激活, 引起呼吸爆發(fā), 氧自由基大量增多, 過(guò)多的氧自由基能夠滅活NO并刺激前列腺素的生成, 使血管內(nèi)皮損傷及血管收縮。而ACEI類降壓藥可能通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生, 減少氧自由基生成, 減輕血管損傷, 同時(shí)由于ACEI類降壓藥物能夠使血管內(nèi)皮中的抗氧化酶系統(tǒng)的活性提高, 細(xì)胞膜則在氧化應(yīng)激反應(yīng)中造成損害, 此時(shí)被抑制, 發(fā)揮抗氧化和降壓的雙重作用［4-6］。ARB類降壓藥物或許經(jīng)過(guò)阻礙AT-Ⅰ受體的激活,減少NAD(P)H氧化酶生成氧自由基, 從而減緩、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。本次實(shí)驗(yàn)還觀察到服用ACEI及ARB兩類藥物的患者, 血管炎癥指標(biāo)CRP、IL-6及部分微量元素水平發(fā)生變化,表明機(jī)體的氧化應(yīng)激水平得到有效控制。由于條件有限, 作者在本次實(shí)驗(yàn)中未能檢測(cè)MDA和晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)兩項(xiàng)指標(biāo), 僅通過(guò)觀察部分血管炎癥指標(biāo)及微量元素來(lái)反映氧化應(yīng)激水平, 對(duì)于其他類降壓藥能否引起氧化應(yīng)激水平的變化, 需要進(jìn)一步的觀察和研究。

［1］ 陳主初.病理生理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2001:83.

［2］ Canatan H, Bakan I, Akbulut M.Relationship of leptin and zinc, copper and zinc/copper ratio in plasma of patients with essential hypertension and healthy normotensive subjects.Biol Trace Elem Res, 2004, 100(2):117.

［3］ 葉錦霞, 梁日欣 , 王嵐.氧化應(yīng)激與心血管病的關(guān)系研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2008, 14(10):68-70.

［4］ 韋穎 , 徐新娟, 李曉梅, 等.高血壓血管內(nèi)皮功能與血漿SOD、丙二醛水平的相關(guān)研究.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 13(5): 427-429.

［5］ 松井宏光.氧化應(yīng)激與高血壓.秦麗娟, 譯.日本醫(yī)學(xué)介紹, 2006, 27(12):552-553.

［6］ Romero JC, Reckelhoff JF.State-of-the-Art lecture.Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension.Hypertension, 1999, 34(4 Pt 2):943-949.

Influence of four antihypertensive drugs on oxidative stress in hypertension patients

YU Jin, LI Dong-qing, ZHANG Yan-gang.Zaozhuang Mining Group Central Hospital, Zaozhuang 277100, China

Objective To observe influence of four antihypertensive drugs [angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor blocker (ARB), β receptor blocker, and calcium ion antagonist] on oxidative stress in hypertension patients.Methods There were 80 hypertension patients as experimental group and 40 normal people as control group.Blood test in both groups was made for C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), and microelements levels.Oxidative stress was observed by comparison of changes in CRP, IL-6, and serum microelements levels after 3-month administration of four antihypertensive drugs in the experimental group.Results Patients who receiving ACEI and ARB for 3 months had reduced serum copper (Cu), IL-6 and CRP, and increased zinc (Zn) levels.Comparing with those before treatment, their differences all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion ACEI and ARB antihypertensive drugs provide reducing effect for oxidative stress, and the other two antihypertensive drugs contains no changes.

Oxidative stress; Hypertension; Antihypertensive drugs

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.006

2015-06-08］

277100 棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院