潘慶珍

CAG方案用于治療相關(guān)性急性髓系白血病誘導化療的臨床分析

潘慶珍

目的 分析CAG誘導化療方案在治療相關(guān)性急性髓系白血病(AML)患者中的臨床應(yīng)用效果。方法 116例治療相關(guān)性AML患者作為研究對象, 隨機分為觀察組與對照組, 各58例。兩組患者的誘導化療方案分別為CAG與FLAG。比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組的總有效率為79.31%,對照組為60.34%, 觀察組高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 應(yīng)用CAG方案對治療相關(guān)性AML患者進行誘導化療的臨床療效顯著, 可臨床推廣使用。

治療相關(guān)性急性髓系白血??；CAG方案；誘導化療；臨床

急性髓系白血病(AML)是因造血系統(tǒng)中髓系原始細胞出現(xiàn)惡性、克隆性增殖現(xiàn)象所引起, 長期接觸電離輻射、染發(fā)劑及油漆, 服用細胞毒藥物、感染病毒及有家族遺傳史的人群為AML的高發(fā)群體。在治療AML患者時通常需要進行化療, 以便緩解病情［1］。本文分析了CAG誘導化療方案在治療相關(guān)性AML患者中的臨床應(yīng)用效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院在2012年5月～2014年8月收治的116例治療相關(guān)性AML患者作為研究對象, 入選者均因接受化療或放療而引發(fā)AML, 且在治療前均接受骨髓細胞免疫分型檢查及形態(tài)學檢查。其中男66例, 女50例, 年齡24～69歲, 平均年齡(47.3±7.2)歲；AML分型情況為M0型10例, M2型62例, M4型24例, M5型16例, M6型4例；接受誘導化療前患者的外周血血小板為11.9～95.1×109/L, 平均血小板數(shù)(52.6±10.5)×109/L, 白細胞計數(shù)0.5～3.7×109/L,平均白細胞計數(shù)(2.4±0.3)×109/L；骨髓中的原始細胞占比0.35%～0.94%, 平均占比(0.61±0.04)%。將116例患者隨機分為觀察組與對照組, 每組58例。兩組患者的原始細胞計數(shù)、白細胞、血小板計數(shù)、AML分型情況、年齡及性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 采用CAG方案進行誘導化療, 第1～14天皮下注射阿糖胞苷(Ara-c, 哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司, 國藥準字100401H26), 每隔12 h注射1次, 每次的劑量為10 mg/m2；第1～10天靜脈滴注阿克拉霉素(Acla, 揚州制藥有限公司, 國藥準字H10920037), 使用劑量為10 mg/d；每天應(yīng)用粒細胞集落刺激因子(G-CSF, 哈藥集團生物工程有限公司, 國藥準字S200000060), 劑量為200 μg/d。在治療過程中定期行血常規(guī)檢查, 如白細胞計數(shù)在20×109/L以上, 則暫停使用G-CSF,并讓患者繼續(xù)接受化療；在白細胞計數(shù)低于20×109/L時,則繼續(xù)使用G-CSF進行誘導化療。

1.2.2 對照組 采用FLAG方案進行誘導化療。第1～5天使用G-CSF, 150 μg/次, 2次/d；第2～5天應(yīng)用氟達拉濱(Flud,山西普德藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字3702H6009), 劑量為30 mg/m2；第2～5天應(yīng)用Ara-c, 使用Flud 4 h后注射, 劑量為1～2 g/m2。

1.3 觀察指標 兩組均治療2個療程, 治療后行血常規(guī)檢查, 在患者的白細胞水平恢復正常之后對骨髓情況進行檢查,以評價臨床治療效果。對兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進行對比。

1.4 療效判定標準 本研究采用的療效判定標準如下：如治療后臨床癥狀、體征消失, 無需輸血, 中性粒細胞計數(shù)(NEUT)≥1.5×109/L, 且血紅蛋白水平≥100 g/L、血小板≥100×109/L, 骨髓增生接近正?；蚧謴驼? 原始細胞≤5%, 則為完全緩解(CR)；臨床癥狀或體征得到有效緩解,外周血象檢查結(jié)果未達到完全緩解標準, 骨髓中的原始細胞水平＜5%或在5%～20%之間, 則為部分緩解(PR)；如治療后相關(guān)指標沒有達到PR標準, 則為治療失敗(NR)［2］?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組的總有效率為79.31%, 對照組為60.34%, 觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表1。在不良反應(yīng)發(fā)生方面, 兩組患者均出現(xiàn)了骨髓抑制、感染、便秘、靜脈炎、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng), 以上不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。此外, 兩組患者均未見肝腎功能、心功能損害。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

治療相關(guān)性AML在白血病中所占的比例約為7%, 在AML中則占到了10%～20%。采用放療或化療法對惡性腫瘤,包括卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、結(jié)腸癌、肺癌、胃癌及宮頸癌等患者進行治療后, 患者的造血干細胞可受到一定程度的損傷, 并由此造成染色體發(fā)生畸變或基因突變現(xiàn)象, AML也就因此產(chǎn)生。有研究指出, 治療相關(guān)性AML的耐藥性較強, 如采用常規(guī)化療方案進行治療, 則難以獲得理想的臨床效果［3］。本研究采用了兩種誘導化療方案對116例治療相關(guān)性AML患者進行治療, 其中觀察組的治療方案為CAG方案,對照組為FLAG方案。結(jié)果證實觀察組的總有效率達到了79.31%, 而對照組僅為60.34%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示應(yīng)用CAG方案對治療相關(guān)性AML患者進行誘導化療的臨床療效明顯優(yōu)于FLAG方案。

CAG方案中的藥物包括Ara-c、Acla、G-CSF, 其中Acla屬于蒽環(huán)類藥物, 常被用于治療惡性腫瘤, 該藥物的親脂性良好, 且進入到腫瘤細胞中后可以維持高血藥濃度, 并能夠直接對腫瘤細胞核產(chǎn)生作用, 加快腫瘤細胞核的分解。Ara-c是治療AML的常用藥物, 其治療效果已經(jīng)得到了廣泛的認可［4］。G-CSF可促進AML細胞形成集落, 提高AML細胞合成DNA的速率, 使AML細胞提前進入S期, 這就有助于提高AML細胞對于Ara-c、Acla的敏感性。另一方面, 在G-CSF存在的情況下, Ara-c可發(fā)揮出選擇性殺傷腫瘤細胞的作用,再加上Acla 屬于非特異性抗腫瘤藥物, 在血藥濃度較低的情況下也可以誘導腫瘤細胞不斷分化, 進而加快腫瘤細胞的凋亡速度。因此在對治療相關(guān)性AML患者進行誘導化療時應(yīng)用CAG 方案能夠獲得相對理想的臨床療效, 本研究再次證實了上述觀點。此外, G-CSF可加快粒細胞成熟的速度, 確保粒細胞不斷進入外周血, 這就有助于縮短骨髓抑制反應(yīng)的時間, 還可以減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生率。在本研究中觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),且兩組中無一例患者出現(xiàn)器官損傷等嚴重不良反應(yīng), 提示CAG方案可以保證誘導化療的安全性。

綜上所述, 應(yīng)用CAG方案對治療相關(guān)性AML患者進行誘導化療的療效顯著, 可以在臨床推廣使用。

［1］ 沈宏杰, 何軍, 邱橋成, 等.ABL激酶區(qū)突變在中國漢族人群伊馬替尼耐藥Ph+急性淋巴細胞白血病與慢性髓性白血病患者中的分布及特點比較.中華血液學雜志, 2013, 34(1):21-25.

［2］ 劉岳, 陳謙學, 田道鋒, 等.人B細胞淋巴瘤/白血病-2基因質(zhì)粒體的構(gòu)建和表達及B細胞淋巴瘤/白血病-2基因在U251細胞中的作用.中華實驗外科雜志, 2014, 31(1):108-110.

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［4］ 孫豫蘭, 何海龍, 邵雪軍, 等.急性白血病患兒混合譜系白血病基因重排陽性的生物學和臨床特征.中華實用兒科臨床雜志, 2013, 28(3):207-209.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.121

2015-02-06］

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