彭菲 李海燕 田潔 宗曉蕓

二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑在2型糖尿病血糖控制不佳患者中的應(yīng)用研究

彭菲 李海燕 田潔 宗曉蕓

目的 研究二甲雙胍聯(lián)合肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑在2型糖尿病血糖控制不佳患者中的應(yīng)用效果。方法 78例服用二甲雙胍4周以上血糖控制不佳的2型糖尿病患者, 采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法分為研究組和對(duì)照組, 各39例。研究組在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用西格列汀, 對(duì)照組在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用吡格列酮, 比較兩組患者治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG 2 h)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及低血糖發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療前FBG、PBG 2 h、HbA1c、體重、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 研究組低血糖及不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%, 對(duì)照組為22.22%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.36, P<0.05)。結(jié)論 2型糖尿病血糖控制不佳患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑降糖效果好, 不良反應(yīng)和低血糖發(fā)生率低。

二甲雙胍；DPP-4抑制劑；2型糖尿?。谎强刂撇患?；應(yīng)用效果

本文作者應(yīng)用新上市的DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病血糖控制不佳患者, 并將臨床常用的吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療的患者作為對(duì)照, 對(duì)療效和安全性進(jìn)行觀察, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1~6月78例2型糖尿病患者, 采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法分為研究組和對(duì)照組。研究組39例, 完成研究37例, 其中男19例, 女18例, 年齡36~69歲,平均年齡(51.8±9.8)歲；對(duì)照組39例, 完成研究36例, 其中男18例, 女18例, 年齡35~69歲, 平均年齡(51.0±10.2)歲；兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 患者知情同意并簽署知情同意書后實(shí)施。入選患者須符合以下條件：①符合WHO 1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HbA1c為7%~9%；③服用二甲雙胍連續(xù)4周檢測(cè)血糖控制不佳；④體質(zhì)量指數(shù)為24~35 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重急性并發(fā)癥, 如高滲綜合征或酮癥酸中毒等；②合并慢性并發(fā)癥,如糖尿病足潰瘍, 終末期腎臟病等；③合并感染性疾病患者及嚴(yán)重心腦血管疾病患者；④對(duì)本次研究藥物過(guò)敏患者。退出標(biāo)準(zhǔn)：①研究期間不能按時(shí)按量服藥的患者；②治療6周后血糖仍控制不佳患者；③患者出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或自愿要求退出者；④未按要求定期復(fù)查者。

1.3 治療方法 所有患者均餐后繼續(xù)服用二甲雙胍片(中美上海施貴寶)0.5 g t.i.d.；研究組39例患者加用西格列汀(默沙東公司)100 mg q.d., 早餐前服用；對(duì)照組39例患者加服毗格列酮(天津武田制藥), 初始劑量為30mg q.d., 根據(jù)餐后血糖變化情況調(diào)整劑量為15~45 mg。

1.4 觀察指標(biāo) 患者均于治療前和服藥后每6周復(fù)查1次, 采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG、PBG 2 h；采用Bio-Rad Variant分析儀檢測(cè)HbA1c；并秤體重, 計(jì)算BMI, 記錄服藥期間低血糖發(fā)生情況, 對(duì)治療前和治療后3個(gè)月上述指標(biāo)進(jìn)行觀察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前FBG、PBG 2 h、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療后兩組FBG、PBG 2 h、HbA1c均較治療前有顯著降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后FBG、PBG 2 h、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后體重及BMI比較 研究組治療后體重和BMI較治療前略有下降, 對(duì)照組治療后體重和BMI較治療前略有上升, 但兩組治療前后體重和BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后FBG、PBG 2 h、HbA1c比較( x-±s)

表2 兩組患者治療前后體重及BMI比較( x-±s)

2.3 低血糖及不良反應(yīng)比較 研究組1例患者出現(xiàn)癥狀性低血糖, 1例頭暈頭痛, 低血糖及不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%；對(duì)照組4例患者出現(xiàn)癥狀性低血糖, 4例發(fā)生水腫、腹瀉等不良反應(yīng), 低血糖及不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.36, P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是一種終身性疾病, 血糖控制理想與否直接關(guān)系到患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物, 但隨著患者胰島功能的減退, 部分患者單服二甲雙胍不能將血糖控制在理想的范圍, 常需要聯(lián)合其他降糖藥物方能奏效［1,2］。目前治療2型糖尿病的藥物種類繁多,傳統(tǒng)的包括胰島素、雙胍類、格列奈類、磺脲類、噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑類等, 各種類型的藥物都是通過(guò)各自的作用機(jī)制改善機(jī)體的代謝障礙, 從而達(dá)到降低血糖的目的。但目前報(bào)道顯示, 聯(lián)合用藥治療2型糖尿病雖可提高血糖控制不佳患者的療效, 但也會(huì)增加不良反應(yīng), 一方面低血糖和不良反應(yīng)的發(fā)生率增加, 另一方面還會(huì)導(dǎo)致患者體重和BMI增加［3-5］。因此尋找更加安全有效的降糖方案是醫(yī)生、藥師和廣大患者的迫切愿望。

二甲雙胍的降糖機(jī)制主要通過(guò)改善外周胰島素抵抗, 減少肝臟葡萄糖的輸出來(lái)完成。吡格列酮屬噻唑烷二酮類降糖藥, 通過(guò)增加機(jī)體組織對(duì)胰島素的應(yīng)答來(lái)增加葡萄糖的利用,從而減少內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生, 從而間接降低血糖, 是一種胰島素增敏劑。臨床對(duì)于二甲雙胍單藥降糖不佳的2型糖尿病患者常給予吡格列酮與之聯(lián)合治療, 直接和間接降糖雙管齊下, 一方面減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生, 另一方面促進(jìn)外周組織的葡萄糖代謝, 減輕胰島素抵抗。但由于吡格列酮在增加葡萄糖利用的同時(shí)也增加了脂肪的合成, 因此長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致患者體重增加或發(fā)生水腫, 從對(duì)照組患者不良反應(yīng)和體重的觀察方面也證實(shí)了這一點(diǎn), 36例患者服藥12周后體重和BMI較治療前略有增加, 發(fā)生水腫、腹瀉, 低血糖和不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于研究組(P<0.05)。

近幾年, 對(duì)腸促胰島素的研究成為糖尿病治療的新熱點(diǎn)［6］。胰升糖素樣肽(GLP-1)是最重要的腸促胰島素之一, 可促進(jìn)胰島素的生物合成和基因轉(zhuǎn)錄, 但釋放后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)被DPP-4降解失活。DPP-4抑制劑可抑制DPP-4活性, 從而升高血循環(huán)中GLP-1水平, 增加機(jī)體內(nèi)源性GLP-1的作用來(lái)達(dá)到降糖的目的。本研究觀察了DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果, 兩組治療前后FBG、PBG 2 h、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但研究組患者在體重控制方面略占優(yōu)勢(shì), 低血糖和不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說(shuō)明對(duì)于血糖控制不佳的2型糖尿病患者, DPP-4抑制劑聯(lián)合治療是較好的選擇。

［收稿日期：2015-03-02］

［1］ 趙廷啟, 王黎明.二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑與二甲雙胍單藥治療2型糖尿病的療效比較.中國(guó)糖尿病雜志, 2012, 20(5): 367-369.

［2］ 周迪軍, 孫文利, 丁蓉, 等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 11(15): 84-86.

［3］ 蘇永, 呂麗芳, 李全忠, 等.二肽基肽酶-4抑制劑治療2型糖尿病的臨床研究.中國(guó)糖尿病雜志, 2014, 22(10): 886-889.

［4］ 母義明.DPP-4抑制劑類藥物在2型糖尿病管理中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2014, 30(6): 541-544.

［5］ 劉曉暉, 曾彩紅, 饒亦良.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的臨床應(yīng)用價(jià)值.疑難病雜志, 2013, 12(2): 137-138.

［6］ 劉燁, 洪天配.DPP-4抑制劑與二甲雙胍聯(lián)合治療的合理性及其研究證據(jù).中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2012, 28(12): 1033-1035.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.072

518035 深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)科(彭菲 田潔 宗曉蕓), 內(nèi)分泌科(李海燕)