黃振東

乙型肝炎炎癥微環(huán)境與肝癌發(fā)生同預(yù)后關(guān)系分析

黃振東

目的 研究與探討乙型肝炎炎癥微環(huán)境與肝癌發(fā)生同預(yù)后之間的關(guān)系。方法 選取40例肝癌患者作為肝癌組, 選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組。觀察兩組白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素-γ(IFN-γ)的水平。結(jié)果 肝癌組患者IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均高于對(duì)照組, IL-10低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 乙型肝炎病毒感染能夠引起慢性炎癥, 慢性炎癥不僅能夠促進(jìn)肝癌的發(fā)生, 而且可使肝癌逐漸惡化, 增加了治療難度。乙肝慢性炎癥微環(huán)境中的促癌因素, 對(duì)于預(yù)防以及檢測乙肝相關(guān)性肝癌、肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測與轉(zhuǎn)移同樣有著重要意義, 值得臨床進(jìn)一步深入研究。

肝癌；乙型肝炎；炎癥；微環(huán)境；預(yù)后；關(guān)系

消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一便是肝細(xì)胞癌, 肝細(xì)胞癌的致病原因復(fù)雜、病死率高, 對(duì)人類的健康造成了嚴(yán)重威脅［1］。乙型肝炎病毒感染臨床中的表現(xiàn)多種多樣, 如：無癥狀攜帶狀態(tài)、慢性肝炎、急性肝炎以及肝硬化等, 嚴(yán)重者可發(fā)展成肝癌。權(quán)威機(jī)構(gòu)已經(jīng)證實(shí), 乙型肝炎相關(guān)性肝癌中, 乙型肝炎病毒的不斷復(fù)制同乙型肝炎病毒引起的慢性炎癥都可以獨(dú)立導(dǎo)致肝癌的形成以及發(fā)展［2］。本院對(duì)乙型肝炎炎癥微環(huán)境與肝癌發(fā)生同預(yù)后之間的關(guān)系進(jìn)行探究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月~2014年2月入住本院治療的40例肝癌患者臨床資料進(jìn)行分析, 所有肝癌患者均伴有不同程度的乙型肝炎。肝癌患者中男27例, 女13例, 年齡9~71歲, 平均年齡(50.5±10.4)歲, 所有患者及其家屬均知情并同意加入本次研究。同時(shí)選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組, 男25例, 女15例, 年齡27~70歲, 平均年齡(51.7±11.2)歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組研究對(duì)象抽取晨起空腹靜脈血5 ml, 離心機(jī)3000 r/min, 離心15 min, 分離血清, 放置-70℃冰箱凍存。IL-2檢測：采用ELISA方法對(duì)IL-2進(jìn)行檢測, 應(yīng)用尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司生產(chǎn)的IL-2試劑盒, 通過雙抗體兩步法夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測。通過分光光度計(jì)在450 nm波長下測定OD值, 按照說明書要求計(jì)算IL-2的含量。血清中TNF-α、IFN-γ的測定采用ELISA法。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肝癌組患者IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均高于對(duì)照組, IL-10低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平比較( x-±s)

3 討論

肝臟是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官, 承擔(dān)了多種重要代謝責(zé)任, 所以肝臟一經(jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤, 后果十分嚴(yán)重, 往往危機(jī)患者的生命［3］, 因此不可小覷。

乙型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制, 乙型肝炎病毒抗原可能刺激T細(xì)胞活化, 從而釋放炎性介質(zhì), 形成炎癥微環(huán)境［4］。其中乙型肝炎病毒抗原可能誘發(fā)可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)釋放, 其可以特異性的結(jié)合IL-2, 從而促進(jìn)免疫抑制發(fā)生, 降低機(jī)體抵抗病毒的能力, 造成機(jī)體的免疫功能紊亂。另外肝癌發(fā)生后, 肝細(xì)胞受損, 肝細(xì)胞清sIL-2R能力降低, 進(jìn)而造成IL-2排除也相應(yīng)的降低, 無法排除體外,進(jìn)而造成IL-2相對(duì)性的增高。TNF-α異常升高可能由于乙型肝炎病毒DNA及乙型肝炎病毒表達(dá)的蛋白對(duì)單核巨噬細(xì)胞形成刺激造成的［5］。TNF-α是肝臟纖維化和肝癌發(fā)生過程中的重要炎性因子, 其可以損害肝臟細(xì)胞DNA, 進(jìn)而造成肝細(xì)胞向肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變。IFN可以增加肝細(xì)胞人類白細(xì)胞分子的表達(dá), 其可以誘發(fā)產(chǎn)生一系列的酶類, 從而殘余乙型肝炎病毒合成, 促進(jìn)乙型肝炎病毒抗原和人類白細(xì)胞分子結(jié)合［6,7］。當(dāng)乙型肝炎并肝癌患者, 機(jī)體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的IFN,從而刺激CTL細(xì)胞對(duì)感染的肝細(xì)胞進(jìn)行清除［8,9］。IFN-γ能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分化成M1型, 從而分泌大量IL-12以及IL-23, 加強(qiáng)Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。在IL-4誘導(dǎo)下, 單核細(xì)胞可分化成M2型巨噬細(xì)胞, 從而IL-10及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)被大量分泌, 這樣便可對(duì)Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)起到促進(jìn)作用。研究顯示［10-12］, 巨噬細(xì)胞集落刺激因子能夠讓單核細(xì)胞分泌大量與Th2有關(guān)的細(xì)胞因子和少量Th1有關(guān)的細(xì)胞因子, M-CSF受到抑制后, 可以明顯降低巨噬細(xì)胞的浸潤, 這樣便延緩了肝癌的發(fā)展。連續(xù)感染乙型肝炎病毒會(huì)使Th1同Th2細(xì)胞功能失衡, 從而導(dǎo)致一系列肝部反應(yīng), 如慢性炎癥、肝細(xì)胞壞死、代償性增生、增加肝細(xì)胞內(nèi)基因的突變率, 甚至肝癌［13］。本研究通過選取2012年2月~2014年2月期間治療肝癌的患者40例作為肝癌組, 選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組。肝癌組患者IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均高于對(duì)照組, IL-10低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示乙型肝炎病毒感染能夠引起慢性炎癥, 慢性炎癥不但能夠促進(jìn)肝癌的發(fā)生, 慢性炎癥亦可使肝癌逐漸惡化, 增加了治療難度。

綜上所述, 乙肝慢性炎癥微環(huán)境中的促癌因素, 對(duì)于預(yù)防以及檢測乙肝相關(guān)性肝癌、肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測同轉(zhuǎn)移同樣有著重要意義, 值得臨床進(jìn)一步深入研究。

［收稿日期：2015-04-17］

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