王艷華 張青青 李莉紅 王勝文

糖皮質(zhì)激素對兒童重癥流感患兒的療效分析

王艷華 張青青 李莉紅 王勝文

目的 比較糖皮質(zhì)激素(地塞米松)對兒童重癥流感患兒的臨床療效。方.128例重癥流感患兒, 隨機(jī)分為對照組和治療組, 各64例。對照組常規(guī)給予抗病毒及一般支持對癥治療；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加地塞米松0.2 mg/(kg·d), 靜脈注射, 連用5 d。比較兩組的臨床療效。結(jié)果 治療組住院時間、住院費(fèi)用均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 使用糖皮質(zhì)激素(地塞米松)可延長兒童重癥流感患者的病程, 兒童重癥流感患兒不推薦使用糖皮質(zhì)激素。

糖皮質(zhì)激素；兒童重癥流感；住院時間；住院費(fèi)用；療效

眾多臨床研究證實(shí), 免疫反應(yīng)參與感染性疾病的進(jìn)展［1］,且也有病例報(bào)道糖皮質(zhì)激素治療可以改善患者的臨床癥狀、阻斷疾病進(jìn)程、提高臨床治療效果［2］。因此糖皮質(zhì)激素一度被用來抑制炎癥反應(yīng), 以期盡快治愈重癥流感患者。但是,研究發(fā)現(xiàn)流感病毒感染可以觸發(fā)一般性的應(yīng)激反應(yīng), 造成血液中糖皮質(zhì)激素水平持續(xù)性升高, 從而導(dǎo)致系統(tǒng)性的機(jī)體免疫反應(yīng)抑制。流感病毒感染所誘發(fā)的糖皮質(zhì)激素, 對于控制感染時的炎癥反應(yīng)以及預(yù)防致死性的免疫病理損傷是必要的［3］。然而隨著糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患者臨床研究的不斷深入, 不少研究對此提出質(zhì)疑。對2011年10月.2015年1月本院收治的120例重癥流感患兒的住院時間和住院費(fèi)用以及療效進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院兒科2011年10月～2015年1月共收治128例重癥流感患兒。所有患兒均能排除腎上腺皮質(zhì)功能不全、先天性心臟病、糖尿病及基礎(chǔ)性肺部疾病, 且降鈣素原均在正常范圍內(nèi), 臨床上可排除細(xì)菌感染, 符合內(nèi)科學(xué)(第7版)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］, 且均無糖皮質(zhì)激素過敏史、肝腎功能損害和神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病。將患兒隨機(jī)分為治療組與對照組,各64例。治療組合并肺炎5例, 年齡最小5.2歲, 最大14歲,平均年齡8.0歲；對照組合并肺炎6例, 年齡最小5.5歲, 最大14歲, 平均年齡7.7歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)抗病毒及一般支持對癥治療,治療組在對照組的基礎(chǔ)上使用糖皮質(zhì)激素(地塞米松)每次0.2 mg/(kg·d), 靜脈注射, 連用5 d。兩組患者在用藥前及用藥6 d后分別查血常規(guī)、尿常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、血沉、肝功能、腎功能、胸平片及降鈣素原, 并統(tǒng)計(jì)住院時間和住院費(fèi)用。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn), 一般情況良好, 體溫正?！?8 h；影像學(xué)檢查肺內(nèi)有滲出者, 滲出病灶開始吸收(不一定要求完全吸收)、C反應(yīng)蛋白和血沉明顯下降或恢復(fù)正常、血尿常規(guī)基本正常, 肝腎功能正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組的住院時間、住院費(fèi)用均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患兒住院費(fèi)用與住院時間比較( x-±s)

3 討論

3.1 糖皮質(zhì)激素(地塞米松)是由腎上腺皮質(zhì)中層的束狀帶分泌, 具有強(qiáng)大的抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克等作用,能夠降低毛細(xì)血管的通透性, 減少滲出, 緩解發(fā)熱及全身中毒癥狀, 但是也具有使血糖升高、骨質(zhì)疏松、胃黏膜損傷等副作用, 且可以誘發(fā)和(或)加重感染, 使感染擴(kuò)散, 不利于控制感染甚至發(fā)生多重感染［5］。

3.2 流感是由流行性流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。起病急, 高熱、頭痛、乏力、眼結(jié)膜炎和全身肌肉酸痛等中毒癥狀明顯, 而上呼吸道卡他癥狀輕微。由于無特效的抗病毒藥物, 普通抗病毒藥物療效不確切, 因此它的治療主要是隔離、對癥治療、48 h內(nèi)抗病毒、支持治療和積極預(yù)防并發(fā)癥。流感病毒侵入機(jī)體以后, 針對流感病毒抗原機(jī)體通過免疫反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體, 抗體與抗原形成復(fù)合物, 該復(fù)合物經(jīng)自身免疫反應(yīng)排出體外, 這就是機(jī)體的自愈過程。整個病程約為10～15 d。由于地塞米松是免疫抑制劑, 它對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)具有抑制作用, 包括抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原,阻礙淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 破壞淋巴細(xì)胞, 干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖, 阻斷致敏T 淋巴細(xì)胞誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集等。從而抑制了抗體的生成, 延緩了患者病毒清除時間, 增加了細(xì)菌或真菌的感染風(fēng)險(xiǎn), 因此不能縮短患者病程, 反而增加住院時間和住院費(fèi)用, 使臨床療效不僅不能提高, 反而下降。

3.3 糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用, 對病原體、化學(xué)、物理或免疫反應(yīng)等原因引起的炎癥, 包括炎癥病理發(fā)展過程的不同階段, 都有明顯的非特異性抑制作用。在炎癥的急性階段, 糖皮質(zhì)激素可抑制局部血管擴(kuò)張, 降低毛細(xì)血管通透性, 使機(jī)體炎癥反應(yīng)處充血、血漿滲出、白細(xì)胞浸潤和吞噬減弱, 從而改善和消除紅、腫、熱、痛等局部癥狀。在炎癥后期, 糖皮質(zhì)激素激素還能能抑制成纖維細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成, 從而減輕組織粘連和抑制瘢痕的形成, 使患兒自我感覺病情減輕, 達(dá)到了患兒與家屬短期內(nèi)改善癥狀的要求。正是患兒家屬的這種期望使得醫(yī)生大量使用糖皮質(zhì)激素,以迎合患兒及家屬的訴求, 結(jié)果導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的濫用, 使患兒更難治愈, 因此導(dǎo)致住院時間和住院費(fèi)用的增加, 也使得治療組的療效低于對照組。

3.4 對于腎上腺皮質(zhì)功能減退、腦垂體功能減退癥和腎上腺次全切除術(shù)后患者引發(fā)的繼發(fā)糖皮質(zhì)激素分泌不足、急性嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病和過敏性疾病等情況下的患兒,可在感染時給予外源性糖皮質(zhì)激素；對于腎上腺皮質(zhì)功能分泌正常者, 由于患兒被感染應(yīng)激時, 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性分泌增多, 所以沒必要給予外源性糖皮質(zhì)激素。

總之, 使用糖皮質(zhì)激素(地塞米松)可延長兒童重癥流感患者的病程, 增加兒童重癥流感患兒的平均住院費(fèi)用。對于兒童重癥流感患兒, 不建議使用糖皮質(zhì)激素。

［1］ Huang F, Guo J, Zou Z, et al. AngiotensinⅡplasma levels are linked to disease severity and predict fatal outcomes in H7N9-infected patients. Nat Commu.2014(5):3595.

［2］ Choi SM, Boudreault AA, Xie H , et al. Differences in clinical outcomes afte.2009 influenza A/H1N1 and seasonal influenza among hematopoietic cell translant recipients. Blood.2011.117(19):5050.

［3］ 高海女. H7N9禽流感病毒與H5N1、pH1N1等流感病毒臨床特征的對比分析. 浙江大學(xué).2013.

［4］ 路再英, 鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:13-14.

［5］ 李瑞, 殷明. 藥理學(xué). 第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2010.322.324-325.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.117

2015-06-26］

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