劉偉峰，王新帥，孫君軍，楊延輝，李文生，宋俊鑫

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復(fù)方甘草酸苷對轉(zhuǎn)移性肝癌肝功能異常的療效

Clinical Effect of Compound Glycyrrhizin on Liver Function Abnormality Caused by Hepatic Metastasis Tumor

劉偉峰，王新帥，孫君軍，楊延輝，李文生，宋俊鑫

目的 觀察復(fù)方甘草酸苷對肝轉(zhuǎn)移性腫瘤引起肝功能異常的化療支持作用。方法 46例經(jīng)病理確診伴肝臟轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者隨機分為觀察組和對照組，均給予原發(fā)腫瘤的化療方案治療，觀察組給予靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液、還原型谷胱甘肽注射液，對照組給予靜脈滴注還原型谷胱甘肽注射液。兩周期后評價化療近期療效，并觀察肝酶學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 整組患者近期有效率為54.3%，觀察組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB經(jīng)聯(lián)合治療后下降與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組化療有效率均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷對伴肝轉(zhuǎn)移患者化療起到較好的肝功能防治作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

復(fù)方甘草酸苷； 肝轉(zhuǎn)移腫瘤； 肝功能

腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，且許多腫瘤都會引起肝臟轉(zhuǎn)移，從而引起患者肝功能異常，導(dǎo)致腫瘤治療失敗或無法繼續(xù)治療。為延長肝功能異常肝轉(zhuǎn)移腫瘤患者的生存期，改善其生活質(zhì)量，需要在護肝藥物保護下采取有效治療措施，達(dá)到治療腫瘤的目的。復(fù)方甘草酸苷具有降低氨基轉(zhuǎn)移酶、保護肝細(xì)胞膜、改善肝功能和修復(fù)組織損傷的作用[1-2]。本研究通過觀察復(fù)方甘草酸苷對肝轉(zhuǎn)移性腫瘤引起肝功能異常的化療支持作用，為肝轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療提供臨床參考和實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本組46例患者為我科2008年7月至2011年7月住院的惡性腫瘤患者，均有明確病理診斷且出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移，均進行過化療。化療前肝功能均出現(xiàn)異常，不高于正常值5倍。其中男性28例，女性18例；年齡38～71歲，平均54歲；結(jié)腸癌17例，胃癌9例，直腸癌9例，乳腺癌7例，胰腺癌4例。將患者隨機分為治療組與對照組，每組23例。

1.2 治療方法 原發(fā)腫瘤均給予一線及二線化療方案，治療組給予復(fù)方甘草酸苷(美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社，20 mL/支)注射液60 mL，加人5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，同時聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液1 200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，3周為1個療程；對照組給予還原型谷胱甘肽注射液1 200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，化療結(jié)束后復(fù)查肝功能、肝酶學(xué)指標(biāo)。

1.3 腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)及肝功能評價指標(biāo) 客觀療效按世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤近期客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)(1981年)，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，CR+PR為有效。肝功能評價指標(biāo)為：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT 5～40 U/L)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST 5～40 U/L)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT 0～50 U/L)、血清總膽紅素(TB 0～20 μmol/L)。

2 結(jié)果

2.1 患者化療近期療效 全部患者均接受化療2周期以上，客觀評價療效。整體CR 1例，PR 24例，SD 8例，PD 13例，整體有效率為54.3%。其中達(dá)到CR乳腺癌1例。

2.2 兩組患者化療前后肝功能變化結(jié)果 患者經(jīng)化療及護肝支持治療前，兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB無統(tǒng)計學(xué)差異；而經(jīng)聯(lián)合治療后兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB均呈現(xiàn)顯著恢復(fù)，與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；而兩組患者治療后除血清TB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，血清ALT、AST及γ-GT均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中觀察組血清肝酶學(xué)指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，結(jié)果見表1。

表1 兩組患者化療前后肝功能變化結(jié)果

注：①兩組與治療前相比P<0.05；②兩組治療后相比P<0.05。ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶；γ-GT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；TB：血清總膽紅素。

2.3 兩組患者化療療效與肝功能恢復(fù)的關(guān)系 兩組患者化療療效評估共計有效25例(54.3%)，其中觀察組有效15例(65.22%)，對照組10例(43.47%)，兩組比較觀察組化療有效率高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

肝臟轉(zhuǎn)移是許多晚期惡性腫瘤并發(fā)癥之一，尤其肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤、膽囊癌等，在這些原發(fā)腫瘤的基礎(chǔ)上，伴有肝臟轉(zhuǎn)移，同時伴有肝臟功能的異常，從而使全身抗腫瘤治療無法繼續(xù)，但這類腫瘤中一部分患者的Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS評分)還在可以耐受化療的范疇內(nèi)，此時放棄化療長期生存尚不確切。但同時這類患者的肝功能指標(biāo)又不符合化療的適應(yīng)證，因此，是否給這類患者進行全身化療存在爭議。此外許多化療藥物需要在肝臟內(nèi)分解代謝，有可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，因此有必要在護肝藥物的保護下給化療提供可能[3-5]。復(fù)方甘草酸苷是以甘草酸苷為主要成分的靜脈制劑，是通過抑制磷脂酶A的活性保護肝細(xì)胞膜，并通過抑制肝細(xì)胞色素P450酶的活性，增加GSH水平，抗氧化，清除自由基。

本研究中，在使用保肝藥物的基礎(chǔ)上給予一線或二線化療2周期以上，整體評價CR 1例，PR 24例，SD 8例，PD 13例，有效率為54.3%。說明這類患者可以從化療中獲益，尤其是對化療中高度敏感的腫瘤患者，例如乳腺癌等。研究中對兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB進行評價，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療后兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB均呈現(xiàn)顯著恢復(fù)，與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)差異；而兩組患者治療后除血清TB比較無統(tǒng)計學(xué)意義外，血清ALT、AST及γ-GT均有統(tǒng)計學(xué)意義，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽血清肝酶學(xué)指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組。該結(jié)果提示在護肝藥物的保護下進行化療，肝功能近期療效可以好轉(zhuǎn)。此外本組研究中近期療效和肝功能恢復(fù)顯示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽組有效15例，對照組10例，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽組化療有效率高于對照組；患者肝功能好轉(zhuǎn)共計32例，其中聯(lián)合組19例，對照組13例，聯(lián)合組肝功能好轉(zhuǎn)率高于對照組。說明復(fù)方甘草酸苷對腫瘤化療起到了積極的支持保護作用，尤其對轉(zhuǎn)氨酶升高超過2倍以上的患者[6-8]。

綜上所述，肝臟轉(zhuǎn)移是許多晚期惡性腫瘤的常見癥狀，在復(fù)方甘草酸苷的保護下進行化療肝功能能夠逆轉(zhuǎn)[9-10]，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2015-04-20

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南洛陽 471003

劉偉峰(1976-)，男，河南洛陽人，主治醫(yī)師，從事普外科臨床工作。

R735.7;R285.6

B

1672-688X(2015)02-0105-02