李彩霞

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·預(yù)防醫(yī)學(xué)·

2 404例宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)分析

Evaluation of Cervical Screening in 2 404 Women by Thin-Cytologic Test

李彩霞

目的 探討薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)及其Bethesda診斷系統(tǒng)(TBS)在女性宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值。方法 采用TCT、TBS診斷系統(tǒng)對(duì)2 404例進(jìn)行分析得出不同年齡階段細(xì)胞學(xué)診斷分布情況；對(duì)205例細(xì)胞學(xué)診斷陽(yáng)性者及151例細(xì)胞學(xué)檢查陰性，但臨床病史可疑或體征陽(yáng)性者行陰道鏡下病理組織學(xué)檢查。結(jié)果 隨著年齡的增加，細(xì)胞學(xué)檢查非典型鱗狀上皮細(xì)胞及以上者有增加的趨勢(shì)。對(duì)205例細(xì)胞學(xué)診斷陽(yáng)性者及151例細(xì)胞學(xué)檢查陰性、臨床可疑者，低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變以上病變陽(yáng)性率，細(xì)胞學(xué)診斷、病理組織學(xué)檢查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，假陰性率明顯高于假陽(yáng)性率。結(jié)論 TCT檢查與陰道鏡下病理組織學(xué)檢查有較高的符合率，是宮頸癌前病變和宮頸癌篩查的理想方法，對(duì)細(xì)胞學(xué)檢查陰性，但臨床病史可疑或體征陽(yáng)性患者，陰道鏡活檢仍是預(yù)防TCT細(xì)胞學(xué)檢查漏診必要的有益補(bǔ)充。

薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)；宮頸癌前病變；宮頸癌

宮頸細(xì)胞學(xué)異常是與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變，有3種自然轉(zhuǎn)歸結(jié)局，即自然消退、保持靜止?fàn)顟B(tài)、發(fā)展為宮頸癌。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)異常進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測(cè)與干預(yù)是防止宮頸癌發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。近年來，逐漸成熟的宮頸薄層液細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(TCT)在臨床上的應(yīng)用，使宮頸細(xì)胞異?？梢栽缙诎l(fā)現(xiàn)。本研究通過分析2 404例宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)TBS診斷結(jié)果及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年1月在我院婦科門診就診和體檢的已婚和(或)有性生活的患者2 417例，自愿行TCT 檢查，年齡20～70歲，平均 37.8 歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)及注意事項(xiàng) ①采樣時(shí)間為非經(jīng)期，采樣前24 h避免性行為；②采樣前72 h內(nèi)無陰道用藥、灌洗或檢查；③取樣前應(yīng)用醫(yī)用棉拭子將陰道分泌物輕輕拭凈；④3個(gè)月內(nèi)不重復(fù)取樣；⑤排除宮頸疾病治療后復(fù)查患者；⑥排除宮頸錐切和子宮全切除病史的女性。

1.3 方法與試劑

1.3.1 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查操作步驟 先用無菌干棉球輕輕拭凈宮頸表面分泌物，再將宮頸細(xì)胞刷置于宮頸管內(nèi)，達(dá)宮頸外口上方約1 cm左右，利用細(xì)胞刷的摩擦力，在宮頸管內(nèi)旋轉(zhuǎn)3～5圈后取出。將附著在刷子上的標(biāo)本置入存有薄層液基細(xì)胞(thin prep)保存液的小瓶中，混勻1～2 min，將標(biāo)本保存液以轉(zhuǎn)速1 300 r/min進(jìn)行離心3 min，濃縮沉淀。吸棄上清液至剩余2 mL，混勻1～2 min。用移液器吸取1 mL混懸標(biāo)本加入到制片器中，然后放入制片機(jī)內(nèi)制片。取出玻片，待稍干后將制好的玻片放入95%的酒精中固定5～10 min。然后依染色程序作染色處理，將染好的玻片用中性樹脂或硅油封片，將封好的玻片放在顯微鏡下閱片。

1.3.2 細(xì)胞學(xué)診斷方法與診斷標(biāo)準(zhǔn) 液基細(xì)胞涂片標(biāo)本質(zhì)量要求：①涂片上有足夠量的形態(tài)保存良好的鱗狀上皮細(xì)胞，細(xì)胞覆蓋面積不得少于10%,且包含有移行區(qū)成分(5個(gè)以上的宮頸內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞或鱗狀上皮化生細(xì)胞至少有兩團(tuán))。②涂片上至少有75%以上的細(xì)胞能觀察清楚。③對(duì)不滿意的標(biāo)本,詳細(xì)說明原因,并建議重復(fù)涂片。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2001年Bethesda宮頸細(xì)胞學(xué)診斷報(bào)告TBS(the Bethesda system)[1]即:①正常范圍(with in normal limits, WNL)；②鱗狀上皮細(xì)胞異常:非典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypical squamous cells, ASC),又分為意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US)、不能排除高度鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypical squamous cells-Cannot exclude HSICL, ASC-H)；③低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL ):包括CIN1和HPV感染；④高度鱗狀上皮內(nèi)瘤病變(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)：包括相當(dāng)于中度及重度非典型增生(CIN2、CIN3)和原位癌(CIS)；⑤鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。腺上皮異常為未明確診斷意義的非典型腺細(xì)胞 (atypical glandular cells of undetermined significance，AGS) 不典型腺上皮細(xì)胞、傾向腫瘤,宮頸原位腺癌(AIS)和腺癌(adenocarcinoma, AC)。

1.3.3 陰道鏡檢查及病理檢查 陰道鏡檢查和宮頸活檢：宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性者或細(xì)胞學(xué)檢查陰性但臨床有可疑病史或體征，如接觸性出血、陰道不規(guī)則出血、異常排液、宮頸外觀異常如宮頸糜爛(宮頸柱狀上皮移位)、息肉、白斑、濕疣、可疑癌等,由專職醫(yī)師通過電子陰道鏡，對(duì)宮頸外口鱗柱交接處、可疑病灶進(jìn)行3、6、9、12多點(diǎn)取材，送病理檢查，以了解與TCT檢查結(jié)果的符合情況。

1.3.4 試劑 采用三明市貝真生物科技有限公司提供的液基細(xì)胞處理試劑盒(TCT)(執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)號(hào)YZB/閩明0036-2013)專用器材取材制片。

2 結(jié)果

2 417例宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果中，13例為不滿意標(biāo)本，2 404例為滿意標(biāo)本，滿意率為99.46%。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查：正常及炎癥者共2 199例(91.47%)；ASC及以上者205例(8.53%)，其中ASC-US 59例(2.45%)，ASC-H 48例(2.00%)，LSIL 66例(2.75%)，HSIL 28例(1.16%)，鱗癌4例(0.17%)。在不同年齡分組患者中TCT檢查顯示，χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，P=0.004，這說明從20歲，隨著年齡的增加，ASC及以上者有增加的趨勢(shì)，見表1。

2 404例中，LSIL 66例，檢出陽(yáng)性率(2.75%)最高，其次ASC-US(2.45%)，SCC(0.17%)最低，見表2。液基細(xì)胞學(xué)與陰道鏡下活檢結(jié)果對(duì)比，356例行陰道鏡檢查+活檢，TCT細(xì)胞學(xué)檢查L(zhǎng)SIL以上病變陽(yáng)性率為27.53% (98/356)、病理組織學(xué)CIN1以上病變陽(yáng)性率為30.90% (110/356)，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.978,P=0.323)，見表3。TCT細(xì)胞學(xué)診斷的各級(jí)假陰性率分別為L(zhǎng)SIL 26.47(18/68)、HSIL 17.95(7/39)、SCC 00.00(0/3)，各級(jí)假陽(yáng)性率分別為L(zhǎng)SIL 19.70(13/66)、HSIL 0.00(0/28)、SCC 0.00(0/4)，假陰性率明顯高于假陽(yáng)性率，見表4。

表1 宮頸TCT檢測(cè)ASC及以上年齡分布 例(%)

年齡nASC及以上者20～23812(5.04)30～88770(7.89)40～91381(8.87)50～30835(11.36)60～70587(12.07)合計(jì)2404205(8.53)

表2 不同年齡組宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查分布 例(%)

注：ASC-US：意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞；ASC-H：不能排除高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞；LSIL：低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變；HSIL：高度鱗狀上皮內(nèi)瘤病變；SCC：鱗狀細(xì)胞癌。

表3 液基細(xì)胞學(xué)與陰道鏡下活檢結(jié)果對(duì)比

注：CIN：非典型性增生；SCC：鱗狀細(xì)胞癌。

表4 細(xì)胞學(xué)診斷誤差率 %

注：LSIL：低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變；HSIL：高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變；SCC：鱗狀細(xì)胞癌。

3 討論

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有由輕到重的漸進(jìn)性、自然消退的可逆性、動(dòng)態(tài)發(fā)展的緩慢性，通過不斷發(fā)展而最終形成的。對(duì)宮頸病變的有效治療可及時(shí)遏制其癌變，即對(duì)CIN→早期浸潤(rùn)癌→浸潤(rùn)癌動(dòng)態(tài)發(fā)展的過程進(jìn)行阻斷，從宮頸病變發(fā)展到宮頸癌的自然過程，約需8～10 a左右，因此,宮頸癌是一種可預(yù)防、可治愈的惡性病變,關(guān)鍵是要及時(shí)有效篩查，防患未然,及時(shí)發(fā)現(xiàn)高級(jí)別宮頸CIN及早期宮頸癌，及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚?，治愈率幾乎達(dá)100%[2]。

本研究采用TCT技術(shù)，發(fā)現(xiàn)2 404例滿意標(biāo)本中，ASC及以上者205例，陽(yáng)性率8.53%，這與侯偉[3]、何琳[4]等的報(bào)道基本一致。本研究中LSIL 66例，檢出陽(yáng)性率(2.75%)最高，其次ASC-US 59例(2.45%)，SCC4例(0.17%)最低。在年齡分布上，20～70歲之間，隨著年齡的增加，ASC及以上者有增加的趨勢(shì)，原因可能為20～50歲是性生活比較活躍的年齡階段。并且，隨著年齡的增大，陰道及宮頸的屏障作用逐漸減弱。這提示有性生活的中老年婦女要重視TCT的定期檢查。

本此研究205例TCT細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性者，151例細(xì)胞學(xué)陰性、但臨床有可疑病史、癥狀或體征陽(yáng)性者行陰道鏡檢查+活檢, TCT細(xì)胞學(xué)檢查L(zhǎng)SIL以上病變陽(yáng)性率為27.53% (98/356)、病理組織學(xué)CIN1以上病變陽(yáng)性率為30.90% (110/356)，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.978,P=0.323)，劉付[5]等的研究也體現(xiàn)了這一點(diǎn)。但以陰道鏡下活檢組織病理學(xué)診斷為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)TCT細(xì)胞學(xué)診斷的各級(jí)假陰性率分別為L(zhǎng)SIL 26.47(18/68)、HSIL 17.95(7/39)、SCC 0.00(0/3)，各級(jí)假陽(yáng)性率分別為L(zhǎng)SIL 19.70(13/66)、HSIL 0.00(0/28)、SCC 0.00(0/4)，假陰性率明顯高于假陽(yáng)性率，說明TCT細(xì)胞學(xué)檢查仍然存在漏診。提示對(duì)于臨床疑似宮頸癌前病變的患者，盡管其TCT檢查為陰性，陰道鏡活檢仍是預(yù)防TCT細(xì)胞學(xué)檢查漏診的有益補(bǔ)充。

綜上所述，TCT技術(shù)制成的優(yōu)質(zhì)均勻薄層細(xì)胞涂片,大大提高了涂片的滿意率及異常細(xì)胞的檢出率，提高了宮頸細(xì)胞學(xué)診斷的準(zhǔn)確性和敏感性。采用TBS診斷系統(tǒng)，診斷術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)化，更客觀反映有意義的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，使細(xì)胞病理與臨床之間能更好地溝通。通過篩查，使早期宮頸癌患者得到更為及時(shí)有效的治療，最大限度降低宮頸癌的發(fā)生率及死亡率。

[1] Berek JS,Hacker NF.Practical Gynecologic Ontology[M].USA:Lippineott W illiams & Wilkins,2005:149.

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2015-02-26

南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬中醫(yī)院，河南南陽(yáng) 473061

李彩霞(1981-)女，河南南陽(yáng)人，醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作。

R737.33

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1672-688X(2015)02-0137-03