夏曉琳 ，陳 霞 ，鄭 煒

（1.天津市南開區(qū)水上公園醫(yī)院，天津 300191； 2.天津市南開區(qū)長(zhǎng)江醫(yī)院，天津 300191）

糖尿病合并高血脂癥是臨床常見(jiàn)疾病。高血脂癥易引起動(dòng)脈粥樣硬化，從而發(fā)展為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病)、腦血管疾病等，導(dǎo)致糖尿病患者過(guò)早殘疾和致死[1]。因此，臨床在降血糖治療的同時(shí)，對(duì)糖尿病合并高血脂癥患者進(jìn)行調(diào)血脂治療，對(duì)于患者的疾病治療和預(yù)后康復(fù)都有重要意義。目前，國(guó)內(nèi)臨床使用的調(diào)血脂藥物主要為他汀類和貝特類藥物[2]。筆者觀察并分析了糖尿病合并高血脂癥患者采用氟伐他汀和非諾貝特聯(lián)合治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月至2014年10月醫(yī)院收治的糖尿病合并高血脂癥患者200例，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，具有典型糖尿病癥狀并空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L；高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L 及總膽固醇（TC）≥5.7 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足糖尿病合并高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者預(yù)期生存率大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腦梗死、心肌梗死等急性并發(fā)癥，存在甲狀腺疾?。蝗焉?、哺乳期婦女；長(zhǎng)期酗酒或進(jìn)行過(guò)冠狀動(dòng)脈手術(shù)；依從性差；對(duì)使用藥物有禁忌。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對(duì)照組，各100例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝100）

1.2 治療方法

兩組均采用常規(guī)降糖藥物。對(duì)照組口服氟伐他汀膠囊（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20070167，規(guī)格為每粒 20 mg），每次 40 mg，1次/日。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服非諾貝特膠囊（山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022101，規(guī)格為每粒0.1 g），每次200 mg，1次 /日。兩組療程均為8周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者癥狀均完全消失，血糖水平和血脂水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，且半年內(nèi)沒(méi)有再次發(fā)生高血糖和高血脂；有效：癥狀得到明顯改善或癥狀消失，血糖水平和血脂水平得到明顯改善，并在半年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)癥狀復(fù)發(fā)；無(wú)效：所有的糖尿病癥狀和高血脂癥狀、血糖水平與血脂水平均沒(méi)有發(fā)生顯著改善。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用雙人雙份錄入EpidataV3.1數(shù)據(jù)庫(kù)，采用質(zhì)量控制措施保證數(shù)據(jù)正確有效。采用 SAS9.3（SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA.）統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；定性資料以率或構(gòu)成比表示，行卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。治療組有11例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組有9例，主要包括消化不良、惡心、腹部不適等輕微癥狀，兩組均未經(jīng)治療自行好轉(zhuǎn)，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，mmol/L，n＝100）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，mmol/L，n＝100）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05。下表同。

組別 空腹血糖（FBG） 餐后2 h血糖（2 h PG）治療組對(duì)照組治療前9.02±0.52 9.17±0.64治療8周7.64±0.38*＃7.85±0.45*治療前11.45±0.76 11.62±0.53治療8周9.12±0.68*＃9.52±0.72*

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L，n＝100）

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L，n＝100）

組別 三酰甘油（TG） 總膽固醇（TC） 低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C） 高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）治療組對(duì)照組治療前3.42±0.37 3.35±0.29治療8周1.82±0.28*＃2.41±0.19*治療前6.97±0.75 6.82±0.76治療8周4.38±0.24*＃5.67±0.51*治療前4.51±0.36 4.61±0.41治療8周2.03±0.18*＃3.21±0.14*治療前1.42±0.17 1.46±0.20治療8周3.16±0.15*＃1.84±0.19*

表4 兩組患者療效比較[例（%）]

3 討論

多數(shù)的糖尿病患者都在患病前期和發(fā)病早期因自身肥胖、超重和高脂飲食等而合并有高血脂癥[4]。同時(shí)，使用胰島素治療會(huì)產(chǎn)生血壓升高、尿酸增多和血脂代謝紊亂的不良反應(yīng)，也是糖尿病患者經(jīng)常伴有高血脂癥的原因[5]。糖尿病會(huì)引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂，高血脂也會(huì)損害胰島細(xì)胞，造成分泌胰島素水平下降，血糖升高；高血脂癥是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，極易導(dǎo)致冠心病、腦血管疾病，最終導(dǎo)致患者死亡[6]。兩種疾病相互影響，互為因果而導(dǎo)致疾病的惡化。因此，臨床在治療糖尿病的同時(shí)合理使用調(diào)血脂藥物具有重要作用。

氟伐他汀為羥甲戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，半衰期較長(zhǎng)，通過(guò)抑制HMG－CoA還原酶，清除細(xì)胞內(nèi)膽固醇，降低低密度脂蛋白，降低機(jī)體內(nèi)部的三酰甘油水平[7]，但臨床單用的調(diào)脂效果并不理想，臨床常聯(lián)合使用非諾貝特。非諾貝特是第2代苯氧芳酸類藥物，通過(guò)酯酶作用迅速代謝成非諾貝特酸，從尿液中排泄，無(wú)蓄積效應(yīng)，可有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加一氧化氮含量，降低內(nèi)皮素的縮血管作用，松弛血管平滑肌，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)與膽固醇合成，改善血管內(nèi)皮功能[8]。糖尿病會(huì)刺激大量胰島素分泌，引發(fā)高胰島素血癥，胰島素會(huì)促進(jìn)肝臟合成大量的TG與LDL－C，引發(fā)血中LDL－C水平升高，聚積在肝內(nèi)，形成脂肪肝造成脂質(zhì)代謝紊亂，最終造成血脂異常[9]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組治療后FBG，2 hPG水平優(yōu)于對(duì)照組，且 TG，TC，LDL－C水平低于對(duì)照組，HDL－C水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明氟伐他汀聯(lián)合非諾貝特在調(diào)節(jié)血脂方面具有協(xié)同作用，調(diào)節(jié)血脂狀態(tài)、維持血脂平衡。治療過(guò)程中，患者出現(xiàn)消化不良、惡心、腹部不適等不良反應(yīng)癥狀，但治療組發(fā)生率低于對(duì)照組。目前，氟伐他汀和非諾貝特在治療過(guò)程出現(xiàn)不良反應(yīng)的機(jī)制尚不完全清楚，因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證與禁忌證，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組患者接受治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明氟伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥的臨床療效，顯著優(yōu)于單用氟伐他汀，這一結(jié)果與文獻(xiàn)[10]數(shù)據(jù)相一致。

綜上所述，在常規(guī)藥物氟伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥具有顯著的臨床療效，可有效改善患者的血糖水平與血脂水平，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床治愈率，值得臨床推廣。

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