龔 明

（重慶市城口縣婦幼保健院，重慶 405900）

兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)為兒科的常見病和多發(fā)病，是一種以慢性咳嗽為主要或唯一癥狀的特殊類型哮喘，主要臨床表現(xiàn)為頑固性咳嗽，約占兒童慢性咳嗽的30%[1]。由于缺乏典型喘息癥狀，其易被誤診為支氣管炎或呼吸道感染，應(yīng)用抗生素及常規(guī)鎮(zhèn)咳藥物治療常無明顯療效，早期診斷并及時(shí)治療可有效控制臨床癥狀，避免氣道的進(jìn)一步損傷[2]。筆者觀察了孟魯司特鈉聯(lián)合氨溴特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集門診2010年1月至2013年1月確診的咳嗽變異性哮喘患兒76例，其中男 39例，女 37例；年齡 3～12歲，平均（5.6±2.3）歲；病程 2 ～19 個(gè)月，平均（7.6±1.3）個(gè)月；診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]，并排除結(jié)核、支氣管異物、先天性心臟病、嚴(yán)重臟器功能不全等疾病；所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。將所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各38例。兩組患兒性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予吸氧、平喘、抗感染等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予孟魯司特鈉顆粒（商品名順爾寧，Merk Sharp＆Dohme Corp.，進(jìn)口藥品注冊證號(hào) H20110596，規(guī)格為每袋 0.5 g∶4 mg）口服，3 ～5 歲患兒每次 4.0 mg，6～12歲患兒每次 5.0 mg，每日1次。試驗(yàn)組加用氨溴特羅口服液(商品名易坦靜，北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040317，規(guī)格為每瓶60 mL)口服，劑量為3～5歲患兒每次10 mL，6～12歲患兒每次15 mL，每日2次。治療3個(gè)月后，對比分析兩組患兒的臨床療效、肺功能指標(biāo)、咳嗽緩解及消失時(shí)間。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：咳嗽完全緩解；顯效：咳嗽較治療前明顯減輕，偶有咳嗽出現(xiàn)；好轉(zhuǎn)：咳嗽有所減輕，仍需服用支氣管擴(kuò)張劑；無效：咳嗽癥狀無明顯改變甚至加重。以前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)，n＝38]

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s，n＝38)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s，n＝38)

注：FVC為用力肺活量，PEF為用力呼氣峰流速，F(xiàn)EV1/FVC為第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比。與本組治療前相比，△P＜0.05；與對照組治療后相比，＃P＜0.05。

FEV1/FVC(%)71.33±4.52 89.46±6.63△＃71.35±4.51 82.16±6.02△組別試驗(yàn)組對照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后FVC(L)2.11±0.25 3.63±0.32△＃2.12±0.24 3.21±0.30△PEF(L/s)1.22±0.21 2.17±0.28△＃1.24±0.20 1.76±0.26△

表3 兩組患兒咳嗽緩解和癥狀消失時(shí)間比較(±s，d)

表3 兩組患兒咳嗽緩解和癥狀消失時(shí)間比較(±s，d)

注：與對照組相比，P＜ 0.05。

組別試驗(yàn)組（n＝38）對照組（n＝38）咳嗽緩解時(shí)間5.61±1.83＃7.15±2.01癥狀消失時(shí)間9.20±1.97＃11.36±2.27＃

3 討論

咳嗽變異性哮喘常表現(xiàn)為刺激性咳嗽，發(fā)生于夜間或凌晨，多由慢性咳嗽久治不愈導(dǎo)致[4]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前多認(rèn)為與典型哮喘發(fā)病機(jī)制類似，是一種多細(xì)胞參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥，以氣道高反應(yīng)為特征[5]。氣道高反應(yīng)是由于嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等釋放的多種炎癥介質(zhì)引起的氣道慢性非特異性炎癥，造成局部小氣管收縮、痙攣而引起咳嗽。咳嗽變異性哮喘是早期哮喘的一種特殊形式，若不及時(shí)治療，咳嗽可進(jìn)一步增加氣道的高反應(yīng)性，發(fā)展成為典型的哮喘[6]。臨床咳嗽變異性哮喘的治療多采用與哮喘類似的方案，常用藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑、茶堿類藥物、黃嘌呤類藥物等，但多存在停藥后易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，部分藥物長期使用還可產(chǎn)生藥物耐受現(xiàn)象。因此，探究新的治療途徑和藥物是臨床研究的重要方向。

咳嗽變異性哮喘發(fā)作期和穩(wěn)定期患者體內(nèi)白三烯水平均明顯高于正常人，白三烯是其發(fā)病機(jī)制中重要的炎癥介質(zhì)之一，參與哮喘發(fā)作的多個(gè)環(huán)節(jié)[7]。白三烯由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞合成、釋放，能引起氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加及血管通透性增高，從而誘發(fā)哮喘。孟魯司特鈉是高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，在控制和預(yù)防哮喘發(fā)作方面具有重要的臨床價(jià)值，尤其對于部分激素治療不敏感的患者[8]。馬世清等[9]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可明顯改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀，提高肺通氣功能，控制哮喘的發(fā)展，療效確切，配伍氨茶堿治療的總有效率高達(dá)95%。氨溴特羅口服液為新型祛痰平喘藥，是由鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅組成的復(fù)方制劑[10]。鹽酸氨溴索能有效促進(jìn)呼吸道纖毛的擺動(dòng)，有助于痰液的排出，同時(shí)還具有抗氧化、抑制炎癥介質(zhì)釋放等作用，廣泛應(yīng)用于呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療。鹽酸克倫特羅為選擇性β2受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)大的支氣管解痙作用，且具有增強(qiáng)支氣管纖毛活動(dòng)能力和抗過敏作用。鹽酸克倫特羅口服起效快、作用持續(xù)時(shí)間長，與鹽酸氨溴索具有協(xié)同作用，能有效解除支氣管痙攣，達(dá)到平喘止咳、抑制氣道不可逆性改變的作用[11]。Kita等[12]將48例咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸克倫特羅治療安全可靠，療效明顯優(yōu)于單用孟魯司特鈉治療組，治療后用力呼氣峰流速（PEF）及咳嗽視覺模擬評分（VAS評分）顯著低于單用孟魯司特鈉治療組。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)月治療后，兩組大部分患兒取得了滿意療效，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。這與國內(nèi)外的研究結(jié)果基本一致[13－15]。同時(shí)，試驗(yàn)組治療后肺功能也明顯改善，且優(yōu)于對照組，而咳嗽緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間則顯著短于對照組。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合氨溴特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效確切，可有效改善臨床癥狀，提高患兒的生活質(zhì)量，防止肺功能的進(jìn)一步損傷，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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