白玉榮

（山東省警官總醫(yī)院兒科，山東 濟(jì)南 250002）

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以免疫功能紊亂為主要機(jī)制，其中又以調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（Treg）及 Th1/Th2比例的失調(diào)為主[1]，而治療主要依靠糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、白三烯、抗膽堿能藥及茶堿等控制。近年來(lái)，吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）與 β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用治療支氣管哮喘越來(lái)越引起關(guān)注[2]。為了更有效地指導(dǎo)臨床，筆者研究了布地奈德福莫特羅干粉吸入劑對(duì)支氣管哮喘患兒的臨床療效，及其對(duì)外周血Treg和Th1/Th2的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月至2013年2月我院兒科門(mén)診初次就診的中重度哮喘急性發(fā)作期患兒128例，其中男66例，女62例；確診患兒均符合《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)并通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)；入組前2周無(wú)呼吸系統(tǒng)感染及其他系統(tǒng)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有呼吸道感染病史；先天性遺傳疾?。粣盒阅[瘤病史；自身免疫病史；近4周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑及其他免疫抑制劑等應(yīng)用史。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組64例。兩組患兒一般情況比較見(jiàn)表1，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

試驗(yàn)組給予布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康公司，規(guī)格為每吸布地奈德 80 μg ∶福莫特羅 4.5 μg，批號(hào)為 HL179）吸入，1吸 /次，1日2次，持續(xù)12周。對(duì)照組給予布地奈德干粉吸入劑（阿斯利康公司，規(guī)格為每吸 100 μg，批號(hào)為 KA751）吸入，同時(shí)給予福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康公司，規(guī)格為每吸4.5 μg，批號(hào)為 IL823）吸入，1吸/次，1日 2次，持續(xù) 12周。在哮喘急性發(fā)作時(shí)，按需給予短效支氣管舒張劑緩解癥狀，不用吸入型或口服長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、其他吸入型或口服吸入性糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、吸入型抗膽堿能藥、茶堿等藥物。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄每日哮喘癥狀，根據(jù)哮喘癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)分，每4周1次；測(cè)定最大呼氣峰流速（PEF）并計(jì)算實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值百分比，每 4 周 1 次；流式細(xì)胞儀檢測(cè) CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg，CD4＋I(xiàn)FN－γ＋Th1和 CD4＋I(xiàn)L－4＋Th2細(xì)胞的表達(dá)，每 4周 1次；監(jiān)測(cè)治療前后肝、腎功能及心電圖，觀察并記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。兩組患者治療前后肝、腎功能及心電圖無(wú)明顯異常。在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，試驗(yàn)組出現(xiàn)3例聲音嘶啞，對(duì)照組有2例，停藥2 d后恢復(fù)正常；對(duì)照組出現(xiàn)1例肌肉震顫，在藥物減量后好轉(zhuǎn)，均未影響研究進(jìn)程。

表2 兩組患兒哮喘癥狀評(píng)分比較（±s，分，n＝64）

表2 兩組患兒哮喘癥狀評(píng)分比較（±s，分，n＝64）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，＃P＜0.05。下表同。

組別試驗(yàn)組對(duì)照組治療前1.852±0.093 1.933±0.077治療4周0.258±0.087*＃0.413±0.096*治療8周0.248±0.062*＃0.407±0.064*治療12周0.241±0.081*＃0.397±0.069*

表3 兩組患兒PEF占預(yù)計(jì)值百分比比較（±s，%，n＝64）

表3 兩組患兒PEF占預(yù)計(jì)值百分比比較（±s，%，n＝64）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組治療前70.13±10.82 69.13±9.77治療4周88.16±7.87*＃82.13±5.69*治療8周95.98±10.29*93.14±10.17*治療12周97.16±8.27*96.21±8.08*

表4 兩組患兒Treg，Th1和 Th2細(xì)胞百分率比較（±s，n＝64）

表4 兩組患兒Treg，Th1和 Th2細(xì)胞百分率比較（±s，n＝64）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組時(shí)間治療前治療4周治療8周治療12周治療前治療4周治療8周治療12周CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg（% ）1.12±0.51 2.01±0.76*＃2.12±0.54*2.23±0.68*1.15±0.49 1.71±0.67*2.11±0.66*2.19±0.59*CD4＋I(xiàn)FN－γ＋Th1（% ）12.16±6.87 15.83±6.32*＃17.62±5.81*17.86±5.12*12.21±6.54 13.76±6.31*17.53±5.62*17.73±5.77*CD4＋I(xiàn)L－4＋Th2（% ）3.52±1.31 1.86±0.53*＃1.65±0.51*1.61±0.55*3.48±1.47 2.33±0.47*1.79±0.48*1.66±0.43*Th1/Th2 3.45±1.32 8.52±1.63*＃10.67±0.72*11.09±0.83*3.51±1.23 5.91±1.75*9.79±0.91*10.68±0.88*

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，可能與免疫、精神和內(nèi)分泌、神經(jīng)、遺傳等多種因素有關(guān)[4]。許多研究表明，免疫功能紊亂在其中發(fā)揮著舉足輕重的作用，又以 Th1/Th2比例失調(diào)尤為重要。Treg因其具有免疫抑制作用，主要作用為調(diào)節(jié)免疫耐受并抑制自身免疫性疾病。當(dāng)哮喘急性發(fā)作時(shí)往往表現(xiàn)為T(mén)reg低表達(dá)，Th2高表達(dá)及Th1/Th2比值降低[5]。也有研究表明，急性發(fā)作期哮喘患者T細(xì)胞免疫功能異常與哮喘發(fā)作有密切關(guān)系[6]。

2006年全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）方案推薦，吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療，可作為中重度哮喘長(zhǎng)期治療的藥物[7]。布地奈德對(duì)哮喘的Th1/Th2失衡具有調(diào)節(jié)作用，有效抑制呼吸道中免疫細(xì)胞的活動(dòng)，從而較好地消除呼吸道慢性炎性反應(yīng)，并控制哮喘[8]。福莫特羅是選擇性長(zhǎng)效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能舒張哮喘患者支氣管平滑肌，還可增強(qiáng)吸入性糖皮質(zhì)激素的抗感染作用，起效迅速且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[9]。當(dāng)兩者聯(lián)合使用時(shí)，能抑制多種炎性反應(yīng)細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)介質(zhì)，抑制平滑肌的痙攣和增生肥大，減輕呼吸道黏膜水腫，起到良好的哮喘控制作用[10]。布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是一種合劑，二者同時(shí)置于一個(gè)裝置內(nèi)，以同一方式同時(shí)吸入，可使藥物非常均勻地沉積于呼吸道并共同作用于同一細(xì)胞上，相比于分開(kāi)吸入，更能發(fā)揮協(xié)同作用[11]。

本研究結(jié)果表明，治療第4周、第8周、第12周后，兩組哮喘評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.05），試驗(yàn)組哮喘評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；PEF占預(yù)計(jì)值百分比各時(shí)間段均較治療前明顯上升（P＜0.05），且治療第 4周試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組 Treg，Th1細(xì)胞百分率及Th1/Th2比值各時(shí)間段均較治療前明顯上升（P＜0.05），且治療第4周試驗(yàn)組較對(duì)照組上升明顯（P＜0.05）；兩組患者各時(shí)間段 Th2細(xì)胞較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療第 4 周試驗(yàn)組較對(duì)照組下降明顯（P＜0.05）；兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑對(duì)支氣管哮喘臨床療效可靠，能明顯改善免疫紊亂情況，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]高洪媛.布地奈德對(duì)哮喘患者外周血CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)T細(xì)胞的影響及臨床療效的研究[D].濟(jì)南：濟(jì)南大學(xué)，2012.

[2]宋 蓉.布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘的臨床療效及對(duì)肺功能的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15(10):683－684.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：100－106.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745－753.

[5]金 躍，張建明，陳建平，等 .哮喘患者外周血Treg和 Th1/Th2的變化及其與哮喘病情的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11(2):326－328.

[6]Monuszko M，Bodzenta－Lukaszyk A，Dabrowska M.Oral glucocorticoid treatment decreases interleukin－10 receptor expression on peripheral blood leucocyte subsets[J].Clin Exp Immunol，2009，156(2)：328－330.

[7]王廣俊，吳慶莉，林榮軍，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑與布地奈德粉吸入劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅粉吸入劑治療哮喘的療效及安全性[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(4):296－298.

[8]彭東紅，黃 英，陳坤華，等.霧化吸入布地奈德混懸液治療嬰幼兒輕中度喘息性疾病的療效[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(4):304－306.

[9]遲春花，何 冰，李小玲，等.福莫特羅治療支氣管哮喘的多中心臨床研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2006，25(11):830－834.

[10]吳嵐瑩，戴 強(qiáng)，胡又蘭，等.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(4):301－303.

[11]周 新，洪建國(guó)，辛建保，等.布地奈德/福莫特羅治療哮喘為期三個(gè)月的非干預(yù)性調(diào)研[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2009，8(4):341－344.