蔣永福

（上海市口腔病防治院，上海 200031）

口腔扁平苔蘚是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫相關(guān)性疾病，病因不明，可發(fā)生于口腔黏膜任何部位，最多見于頰黏膜，臨床表現(xiàn)多種多樣[1]，臨床治療以局部治療為主。曲安奈德是長效的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗感染、抗過敏等作用，能抑制炎癥反應(yīng)和結(jié)締組織增生，改善局部血液循環(huán)，常與低濃度局部麻醉藥（如利多卡因、普魯卡因等）合用[2]?？ń榫嗵呛怂崾蔷哂忻庖呋钚缘亩嗵呛怂犷愇镔|(zhì)，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體抗感染和抗過敏能力，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，常用于各種皮膚疾病的治療[3]。筆者觀察了兩藥聯(lián)用治療口腔扁平苔蘚的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2014年6月我院門診口腔扁平苔蘚(糜爛型)患者120例，其中男 44例，女76例；年齡40～68歲；診斷均符合全國高等醫(yī)藥院校教材《口腔黏膜病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前2周均停用一切外用、內(nèi)服藥物，且血、尿常規(guī)及肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：可能由某些藥物或口腔中的銀汞合金充填物引起的苔蘚樣反應(yīng)；伴有其他慢性系統(tǒng)性疾病及其他口腔黏膜?。唤?個(gè)月接受過免疫治療；長期使用非甾體抗炎藥或抗組胺藥；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏；有其他局部或全身系統(tǒng)性疾??；不能按時(shí)復(fù)診；妊娠、哺乳或擬妊娠生育。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征得患者及其家屬知情同意后進(jìn)行。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各60例。兩組患者一般情況見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 治療方法

治療組給予醋酸曲安奈德注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20063226，規(guī)格為每支50 mg）10 mg＋鹽酸利多卡因注射液（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013390，規(guī)格 100 mg∶5 mL）1 mL局部黏膜下注射，每周 1次，共用4周；同時(shí)給予卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬馬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S33020001，規(guī)格為每安瓿1 mL，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于 40 μg）1 mg 肌肉注射，隔日 1 次，共 18 次。對(duì)照組給予醋酸曲安奈德注射液10 mg(1 mL)＋鹽酸利多卡因注射液1 mL局部黏膜下注射，每周1次，共用4周。治療期間定期復(fù)查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，2周1次，停藥1周后復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

記錄用藥前及用藥后1，2，4周病損糜爛面積及疼痛等情況，評(píng)價(jià)臨床療效；記錄治療過程中不良反應(yīng)（包括失眠、頭痛、胃腸癥狀、水潴留、尿量增多、精神癥狀改變及皮下出血等），隨訪治療3個(gè)月后復(fù)發(fā)情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為充血、疼痛、糜爛完全消失，白色條紋無或輕微；有效為充血、糜爛的面積縮小，白色條紋減少，疼痛減輕；無效為充血、糜爛的面積無變化或增加，白色條紋無變化或增加，疼痛無減輕或加重。前兩者合計(jì)為總有效。疼痛程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）法，0分為無疼痛感覺，10分為劇烈疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療過程中，治療組發(fā)生失眠3例，頭痛3例，尿量增多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%；對(duì)照組發(fā)生失眠3例，頭痛2例，尿量增多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)均較輕，未影響研究進(jìn)程。治療3個(gè)月后，治療組復(fù)發(fā) 3例（5.00%），對(duì)照組復(fù)發(fā)8例（13.33%），組間復(fù)發(fā)率比較，治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者糜爛面積比較（mm2，±s，n＝60）

表3 兩組患者糜爛面積比較（mm2，±s，n＝60）

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*P＜0.05；與本組治療前相比，＃P＜0.05。下表同。

組別治療組對(duì)照組治療后4周18.52±7.15*＃22.42±8.16＃治療前28.36±10.16 28.87±11.36治療后1周25.31±8.72*＃28.13±9.19治療后2周21.30±7.11*＃25.13±8.02＃

表4 兩組患者疼痛程度比較（±s，分，n＝60）

表4 兩組患者疼痛程度比較（±s，分，n＝60）

組別治療組治療前3.86±2.15治療后1周3.13±2.01*＃治療后2周2.10±1.11*＃對(duì)照組3.82±1.963.53±2.19＃2.93±1.62＃治療后4周1.52±0.75*＃2.42±1.03＃

3 討論

口腔扁平苔蘚是一種伴有慢性淺表性炎癥的黏膜角化異常性自身免疫性疾病[5]。目前其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，病損多對(duì)稱發(fā)生于左右頰黏膜，主要分為斑紋型和萎縮糜爛型兩種主要臨床類型，另外還可有皰型，可出現(xiàn)多種病損重疊與更迭，是口腔黏膜病中最常見且難以治愈的疾病，反復(fù)發(fā)作甚至可遷延終身，對(duì)患者身心造成很大痛苦，故尋找切實(shí)有效的治療方法非常必要[6]。目前臨床以局部治療為主，藥物多為應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素制成的軟膏、凝膠、油膏、藥膜、含片、氣霧劑等局部涂布，亦可用針劑在病損區(qū)域黏膜下封閉。

曲安奈德半衰期約5 h，具有強(qiáng)而持久的非特異性抗炎和免疫抑制的作用[7]。但該藥單用復(fù)發(fā)率較高，長期使用又容易導(dǎo)致黏膜變薄、上皮萎縮、局部抵抗力下降，甚至存在誘發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)[8]。而與利多卡因聯(lián)合用于局部封閉治療時(shí)，既有麻醉鎮(zhèn)痛作用，又能使相關(guān)傳入神經(jīng)的興奮性延長，使處于痛敏狀態(tài)的口腔黏膜興奮性降低，對(duì)疾病的治療有一定的協(xié)同作用。

卡介菌多糖核酸主要由卡介菌多糖、卡介菌核酸組成[9]，能通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高免疫調(diào)節(jié)指數(shù)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群，維持Th1/Th2平衡，還能通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)，并與IgE抗體競爭抗原，產(chǎn)生抗體封閉作用來阻斷變態(tài)反應(yīng)[10]，從而提高機(jī)體免疫力，也是臨床常用治療口腔扁平苔蘚的藥物。

本研究結(jié)果顯示，治療1周后兩組患者有效率均較高，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組糜爛面積均較治療前減少（P＜0.05）；且治療后2周及治療后4周，兩組患者糜爛面積均較治療前明顯減少（P＜0.05），且治療組較對(duì)照組減少明顯（P＜ 0.05）；兩組患者治療后 1，2，4 周，疼痛程度均較治療前降低（P＜0.05），治療組較對(duì)照組降低明顯（P＜0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，治療組復(fù)發(fā)率為 5.00%，明顯低于對(duì)照組的 13.33%（P＜0.05）。

綜上所述，曲安奈德聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療口腔扁平苔蘚的臨床療效可靠，能有效減少糜爛面積，降低疼痛程度及復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫玉亮，趙 今，吳泰相，等.口腔扁平苔蘚治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9(3):323－330.

[2]沈玉芹.曲安奈德局部注射治療口腔扁平苔蘚療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36(6):631－632.

[3]程建杰，黨昶永.卡介菌多糖核酸藥理作用及臨床應(yīng)用概述[J].中國藥師，2010，13(11):1 660－1 662.

[4]劉 偉.曲安奈德聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療口腔扁平苔蘚的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2015，12(1):63－64.

[5]張繼紅，李瑞平，李慧琴，等.氯喹聯(lián)合中藥治療口腔糜爛型扁平苔蘚療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17(8):1 021－1 023.

[6]李潔婷，柳志文.口腔扁平苔蘚治療進(jìn)展[J].中國實(shí)用口腔科雜志，2010，3(3)：179－182.

[7]楊靈瀾，劉習(xí)強(qiáng)，程 斌，等.曲安奈德治療口腔疾病的臨床應(yīng)用及經(jīng)驗(yàn)[J].新醫(yī)學(xué)，2004，35(5):317－318.

[8]盧 虹，蔡 揚(yáng)，王金生.曲安奈德與卡介苗多糖核酸聯(lián)合治療糜爛型 OLP療效觀察[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，26(3):149－151.

[9]任建平，黨昶永.卡介菌多糖核酸治療皮膚病臨床研究進(jìn)展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(29):15－17.

[10]周永慶，何 俐，喻學(xué)洲，等.曲安奈德與卡介苗多糖核酸聯(lián)合治療老年 OLP短期療效觀察[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(11):680－682.