蔣 林，張奇兵，劉 航

（四川省德陽市第二人民醫(yī)院，四川 德陽 618000）

抗菌藥物不合理使用等導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性升高，已成為我國乃至全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)全國耐藥菌監(jiān)測網(wǎng)，全國范圍內(nèi)克林霉素對其主要目標(biāo)菌耐藥率較高[1]。川北地區(qū)的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測也顯示，2011年至2012年間克林霉素對其主要目標(biāo)菌耐藥率較高[2－3]。國內(nèi)外研究表明，抗菌藥物的使用量與多種細(xì)菌耐藥有相關(guān)性，但克林霉素使用強(qiáng)度與金黃色葡萄球菌（簡稱金葡菌）、表皮葡萄球菌（簡稱表葡菌）耐藥相關(guān)性的報(bào)道少見。現(xiàn)將我院2011年4季度至2014年2季度克林霉素使用強(qiáng)度對其主要目標(biāo)菌金葡菌、表葡菌敏感率的影響報(bào)道如下。

1 資料與方法

菌株來源：選取我院2011年4季度至2014年2季度分離鑒定的克林霉素主要目標(biāo)菌金葡菌、表葡菌。

細(xì)菌鑒定與藥物敏感性試驗(yàn)：采用梅里埃ATB系統(tǒng)進(jìn)行目標(biāo)細(xì)菌鑒定。藥物敏感性試驗(yàn)采用最低抑菌濃度法，結(jié)果按照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）2013年版標(biāo)準(zhǔn)判斷。

克林霉素使用情況：由我院信息科提供2011年4季度至2014年2季度克林霉素用量，住院人數(shù)×天數(shù)等。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析：克林霉素用量采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）分析方法，計(jì)算克林霉素使用強(qiáng)度，即強(qiáng)度＝（DDDs/同期收治患者總?cè)颂鞌?shù)）×100。DDDs＝抗菌藥物消耗量/該藥的 DDD值，其中 DDD值為成人每日平均用藥量，主要依據(jù)WHO公布的抗菌藥物 DDD。

采用 SPSS 18.0軟件進(jìn)行相關(guān)分析，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05表示克林霉素使用強(qiáng)度與細(xì)菌敏感率之間具有相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 使用強(qiáng)度及細(xì)菌敏感率

2011年4季度至2014年2季度我院克林霉素使用強(qiáng)度總體上呈下降趨勢，而金葡菌、表葡菌對克林霉素的敏感率呈上升趨勢。結(jié)果見表1。

2.2 相關(guān)性分析

金葡菌對克林霉素的敏感率與克林霉素的使用強(qiáng)度呈顯著負(fù)相關(guān)（R2＝0.803 6，P＜ 0.05）；表葡菌對克林霉素的敏感率與克林霉素的使用強(qiáng)度呈顯著負(fù)相關(guān)（R2＝0.814 7，P＜0.05）。結(jié)果見圖1。

表1 我院克林霉素的使用強(qiáng)度及金葡菌和表葡菌的敏感率

圖1 克林霉素使用強(qiáng)度與金葡菌、表葡菌敏感率相關(guān)性

3 討論

抗菌藥物的使用是產(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵所在。這一選擇性壓力可能來源于：世界各地過度使用，尤其是針對輕微感染過度使用抗菌藥物；因缺乏合理治療而濫用；因資金短缺不能完成療程而導(dǎo)致用量不足[4]。

目前，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道抗菌藥物的使用量與細(xì)菌耐藥有相關(guān)性。張海英等[5]的研究表明，銅綠假單胞菌的耐藥率與哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、環(huán)丙沙星和莫西沙星的用量之間呈正相關(guān)性。羅佳等[6]的研究表明，金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌與抗菌藥物用量存在相關(guān)性。

克林霉素能不可逆性地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；易與革蘭陽性菌的核糖體形成復(fù)合物，而難與革蘭陰性桿菌的核糖體結(jié)合，故對革蘭陰性桿菌幾乎無作用。其與大環(huán)內(nèi)酯類相比的最主要特點(diǎn)是，對各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用。與大環(huán)內(nèi)酯類存在交叉耐藥性，且耐藥機(jī)制也與大環(huán)內(nèi)酯類相同：產(chǎn)生滅活酶、靶位的結(jié)構(gòu)改變、攝入與減少、外排增多。克林霉素口服生物利用度為87%，受食物影響小，能廣泛分布到全身組織和體液并達(dá)到有效治療水平，骨組織可達(dá)到更高濃度[7]?？肆置顾赜兄T多優(yōu)點(diǎn)，且常用于替代頭孢類抗菌藥物用于頭孢類過敏或皮膚敏感性試驗(yàn)陽性患者，臨床使用廣泛，使用量也較大，故容易導(dǎo)致其主要目標(biāo)菌耐藥性的出現(xiàn)。

在開展抗菌藥物專項(xiàng)整治活動前，我院克林霉素使用強(qiáng)度較大，分離出的金葡菌和表葡菌對克林霉素的耐藥率亦處于較高水平。為規(guī)范臨床使用抗菌藥物、延緩耐藥菌出現(xiàn)，衛(wèi)生部在2011年至2013年開展了“全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動”。我院通過開展抗菌藥物專項(xiàng)整治活動，規(guī)范了抗菌藥物使用，提高了細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性。參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》《關(guān)于加強(qiáng)克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》《全國抗菌藥物聯(lián)合整治工作方案》《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》等文件精神，通過開展抗菌藥物專項(xiàng)點(diǎn)評、圍手術(shù)期預(yù)防使用抗菌藥物督查、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度等方式，逐漸規(guī)范抗菌藥物使用情況，并取得一定效果，克林霉素使用強(qiáng)度逐漸回歸合理水平，細(xì)菌耐藥監(jiān)測表明金葡菌和表葡菌對其敏感率也逐漸上升。

本研究證實(shí)，克林霉素使用強(qiáng)度與其主要目標(biāo)菌金葡菌、表葡菌的耐藥性有相關(guān)性，與文獻(xiàn)[8]報(bào)道相似，即盡量降低克林霉素使用強(qiáng)度有利于恢復(fù)主要目標(biāo)菌對克林霉素的敏感率，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。

綜上所述，合理規(guī)范使用抗菌藥物可有效延緩耐藥菌的出現(xiàn)，而“抗菌藥物專項(xiàng)整治”作為督促臨床合理使用抗菌藥物的平臺，有必要形成長效機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

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[2]李紅霞，蔣文強(qiáng)，羅 軍，等.四川省細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2011年川北地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（6）：125－129.

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[6]羅 佳，張贊玲.某三甲醫(yī)院抗菌藥物用量與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（Z2）：1－3.

[7]楊寶峰.藥理學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：378－381.

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