摘要：胃癌患者中血漿D-二聚體水平比健康人明顯升高。D-二聚體水平與胃癌患者的病理分期有著密切的關(guān)系，隨著胃癌術(shù)后TNM分期水平的提高，D-二聚體水平也相應(yīng)的升高。因此胃癌患者血漿D-二聚體水平與臨床及病理有相關(guān)性，在胃癌的輔助診斷、療效評價、病情的嚴(yán)重程度的評估、提示淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移以及預(yù)后等方面有重要的幫助。

關(guān)鍵詞：胃癌；D-二聚體；臨床病理

胃癌我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在其發(fā)病率和死亡率也較高。有研究顯示，胃癌患者的凝血功能都有不同程度的存在異常，出現(xiàn)凝血和纖溶異常[1]。D-二聚體（D-dimer， D-D）是纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，由纖維蛋白單體經(jīng)活化的因子Ⅶ交聯(lián)后水解而成，它能提示機體處于高凝狀態(tài)和纖溶功能亢進，D-二聚體水平升高可提示繼發(fā)性纖溶活性的增強以及凝血酶生成增加，標(biāo)志著機體纖溶系統(tǒng)和凝血的雙重激活[2]。

1 胃癌血漿D-二聚水平與臨床機理的相關(guān)性

胃癌有很多種生物學(xué)特征，其中胃癌組織本身含有纖溶活性和促凝活性的成分，能使胃癌患者凝血和纖溶指標(biāo)產(chǎn)生異常，從而致使血漿D-二聚體水平顯著升高[3]。有研究示其機制主要是：①癌細(xì)胞中存在大量的凝血酶原復(fù)合物，可激活凝血；②癌細(xì)胞浸潤正常細(xì)胞并使其不斷壞死，而壞死細(xì)胞可持續(xù)釋放促凝物質(zhì)，激活凝血；③宿主本身的免疫力、細(xì)胞在與癌細(xì)胞抗衡的過程中，誘導(dǎo)白細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞釋放促凝物質(zhì)，激活凝血[4，5]。目前對于D-二聚體的研究多在于三個方面。第一個方面是健康組與胃癌患者組的血漿D-二聚體水平的對照，且胃癌組水平明顯高于正常組。第二個方面是胃癌患者術(shù)前胃癌患血漿D-二聚體水平與術(shù)后病理中癌細(xì)胞浸潤的深度、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)。第三個方面是在轉(zhuǎn)移性胃癌患者中D-二聚體水平與生存期相關(guān)。

自1865年Trousseau最先報道胃腸道腫瘤患者易出現(xiàn)血栓后，有大量的研究顯示大約有50%惡性腫瘤及大約90%惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者存在著不同程度的凝血指標(biāo)的異常[6]，而其中包括D-二聚體的異常。近些年很多學(xué)者也證實，胃癌患者普遍存在纖溶級凝血的異常，并且這些患者血漿D-二聚體水平明顯比健康對照組升高。Micco[7]等研究證明胃癌患者組血漿D-二聚體水平是健康對照組的近20倍。

2 D-二聚體水平與胃癌患者的病理分期的關(guān)系

隨著腫瘤病理分期水平的提高，D-二聚體水平呈現(xiàn)相應(yīng)的升高。林益振等[8]等研究也證實，胃癌患者D-二聚體水平明顯升高于健康對照組。而其從分化程度看，高分化癌明顯低于中低分化癌，從腫瘤分期看I～Ⅱ期患者明顯低于Ⅲ ～IV期患者。而有55例腫瘤切除后D-二聚體比術(shù)前明顯降低，術(shù)后復(fù)發(fā)者又再次升高。D-二聚水平升高與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)有著移密切的相關(guān)性，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌中能成為一個較簡便和特異性的提示指標(biāo)[9]。白麗萍等[10]研究發(fā)現(xiàn)胃癌未轉(zhuǎn)移的患者比轉(zhuǎn)移的患者D-二聚體水平明顯偏低。有研究表明，D-二聚體水平曾高能誘導(dǎo)纖溶酶原抑制劑-2、尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）的分泌，而其中u-PA是多種惡性腫瘤的一個重要標(biāo)志，在惡性腫瘤浸潤中起重要作用[11]。因此胃癌患者易形成高凝的狀態(tài)，而高凝狀態(tài)又在不同程度上促進了胃癌的生長與轉(zhuǎn)移。Kwon[12]等研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前胃癌患血漿D-二聚體水平與術(shù)后病理中癌細(xì)胞浸潤的深度、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相關(guān)。所以胃癌患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的程度與其高凝狀態(tài)的程度密切相關(guān)。

焦曉棟等[13]研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平正常的轉(zhuǎn)移性胃癌患者的生存期顯著高于D-二聚體體升高的患者。所以血漿D-二聚體水平能作為胃癌轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的一個指標(biāo)。Kim[14]等的研究表明，胃癌患者病情在發(fā)生，發(fā)展過程中，血漿D-二聚體水平與患者病情是正相關(guān)關(guān)系[15]。因此胃癌患者血漿D-二聚水平與胃癌的發(fā)生、發(fā)展、分期和治療效果有相關(guān)性[4]。

因此，胃癌中血漿D-二聚體水平，對胃癌的輔助早期診斷、療效評價、病情的嚴(yán)重程度評估、提示轉(zhuǎn)移以及評判預(yù)后等有著重要的幫助。其可在監(jiān)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時可成為較為敏感的指標(biāo)，來評估患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲。也可觀察胃癌病情的嚴(yán)重程度和療效評價。對胃癌的預(yù)后及生存期也有著一定的反映。

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編輯/哈濤