摘要：目的 探討冠心病（CHD）患者血清網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）水平與CHD病變的關(guān)系。方法 CHD組60例，冠狀動(dòng)脈造影血管管徑狹窄≥50%為病變血管。非CHD組30例，同期住院冠脈造影陰性排除CHD診斷。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清Omentin-1水平。結(jié)果 病例組中收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數(shù) （BMI）、腰圍（WC）、Omentin-1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHD組與對(duì)照組在性別，年齡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用簡(jiǎn)單相關(guān)分析（Pearson相關(guān)）顯示，Omentin-1水平與體重、BMI、WC、年齡呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與SBP、DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同冠脈病變與對(duì)照組Omentin-1水平比較單支、雙支、三支病變血清Omentin-1均低于對(duì)照組，在單支、雙支與三支病變間Omentin-1水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Omentin-1可能與CHD存在一定的相關(guān)性，可能成為評(píng)價(jià)CHD危險(xiǎn)度的良好指標(biāo)，但并不能反映冠狀動(dòng)脈狹窄程度及范圍，有待大樣本病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)和前瞻性實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)。

關(guān)鍵詞：冠心?。粍?dòng)脈粥樣硬化；網(wǎng)膜素-1

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）簡(jiǎn)稱冠心病是歐美及一些發(fā)達(dá)國(guó)家死亡的主要因素[1]。在我國(guó)發(fā)病率和死亡率有逐年上升的趨勢(shì)，據(jù)衛(wèi)生部公布的資料顯示，1988～1996年我國(guó)城市CHD增加53.4%；農(nóng)村增加40.4%[2]。2010年中國(guó)超過(guò)40%的人死于心血管疾病，占死亡原因第一位，2011年我國(guó)CHD死亡人數(shù)已列居世界第二位[3]。CHD已經(jīng)成為威脅人類健康的嚴(yán)重慢性疾病，因此，其有效防治成為各國(guó)關(guān)注熱點(diǎn)。

脂代謝紊亂與胰島素抵抗被認(rèn)為是代謝綜合征、CHD、糖尿病以及動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[4]。網(wǎng)膜素（Omentin）由內(nèi)臟脂肪組織細(xì)胞分泌，是一種新的脂肪因子，濃度在內(nèi)臟脂肪組織中偏高，外周脂肪組織和外周血中濃度相對(duì)較低，可通過(guò)旁分泌與自分泌作用調(diào)節(jié)外周脂肪分布與內(nèi)臟和脂肪細(xì)胞的糖代謝與胰島素敏感性[5]。Omentin可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和Akt的磷酸化，參與糖代謝、炎癥、鈣代謝、血管功能、血管鈣化等過(guò)程，并與其他細(xì)胞及炎癥因子相互調(diào)節(jié)，參與動(dòng)脈粥樣硬化、II型糖尿病及肥胖的發(fā)生發(fā)展[6-7]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Omentin-1的研究多集中在與糖尿病之間的關(guān)系[8-11]，關(guān)于Omentin-1與CHD的相關(guān)性研究較少。本課題擬探討CHD患者血清Omentin-1水平的變化，對(duì)其與CHD病變的關(guān)系進(jìn)行初步研究，并試圖探討兩者是否存在聯(lián)系。

1資料與方法

1.1一般資料 CHD組60例，非CHD組30例，年齡30～75歲。CHD組入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1979年WHO CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠脈造影證實(shí)，左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈至少有支血管管腔直徑狹窄≥50%。非CHD組入選標(biāo)準(zhǔn)：同期住院冠脈造影陰性排除CHD診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤者；②急、慢性感染者；③并發(fā)糖尿病者；④近期有創(chuàng)傷、外科手術(shù)者；⑤長(zhǎng)期肝、腎等臟器疾病及其它內(nèi)分泌疾病。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分析：冠狀動(dòng)脈造影血管管徑狹窄≥50%為病變的血管，由兩名心血管內(nèi)科專家判定。人體測(cè)量：包括身高（精確到0.5 cm）、體重（精確到0.5 kg），按體重（kg）/身高（m2）計(jì)算體重指數(shù)（BMI），腹圍（取兩側(cè)肋弓下緣與髂嵴之中點(diǎn)水平、腹側(cè)約臍與劍突之中點(diǎn)，精確到0.5 cm，WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。血標(biāo)本的留?。夯颊呖崭骨宄砍槿§o脈血3 ml加入EDTA 管，搖勻，3000 r/min離心20 min，留取血清-70℃保存。

1.2方法 Omentin-1采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海藍(lán)基生物科技公司。Omentin-1測(cè)定：采用雙抗體夾心ELISA 法，用抗人Omentin-1單抗包被于酶標(biāo)板上，標(biāo)準(zhǔn)品和樣品中的Omentin-1 與單抗結(jié)合，加入酶標(biāo)抗體，形成免疫復(fù)合物連接在板上，加入酶底物TMB，出現(xiàn)藍(lán)色，加終止液硫酸，顏色變黃，在450nm 處測(cè)OD 值，Omentin-1濃度與OD 值成正比，通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中Omentin-1 濃度。

1.3冠狀動(dòng)脈造影術(shù) CHD診斷符合1979年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈至少有一支血管管腔直徑狹窄≥50%，左主干受累超過(guò)50%計(jì)為雙支；對(duì)照組為冠狀動(dòng)脈造影血管內(nèi)徑狹窄<50%。采用Judikin's導(dǎo)管技術(shù)，通過(guò)右股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑進(jìn)行，常規(guī)多體位投照。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分析：冠狀動(dòng)脈造影血管管徑狹窄≥50%為病變的血管，由兩名心血管內(nèi)科專家判定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 17.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，組間多重比較用q檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象臨床資料的比較 病例組中SBP、DBP、BMI、WC、Omentin-1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHD組與對(duì)照組在性別，年齡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2應(yīng)用簡(jiǎn)單相關(guān)分析（Pearson相關(guān)）顯示，Omentin-1水平與體重、BMI、WC、年齡呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與SBP、DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3不同冠脈病變組與對(duì)照組Omentin-1水平比較 單支、雙支、三支病變組血清Omentin-1均低于對(duì)照組，在單支、雙支與三支病變組間Omentin-1水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3討論

Omentin于2003年由美國(guó)馬里蘭大學(xué)學(xué)者在內(nèi)臟網(wǎng)膜脂肪組織的cDNA文庫(kù)中首次發(fā)現(xiàn)，是一種特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的新型細(xì)胞因子，由313個(gè)氨基酸組成的一種分泌蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約為35000，人類的網(wǎng)膜素基因位于染色體lq22.23上，通過(guò)自分泌與旁分泌作用發(fā)揮生物作用[8，12]。Omentin主要由內(nèi)臟脂肪組織而非皮下脂肪組織分泌，是第一個(gè)在這兩種主要脂肪組織中表達(dá)差異顯著的脂肪因子，其結(jié)構(gòu)包括兩種亞型，網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）和網(wǎng)膜素-2（Omentin-2），其中Omentin-1是循環(huán)血中的主要亞型[12]，也是我們研究的主要類型。Omentin-1具有多種重要的生物學(xué)功能，涉及生物代謝，改善胰島素抵抗和抗動(dòng)脈粥樣硬化等多個(gè)方面[13]。能夠通過(guò)促進(jìn)脂肪細(xì)胞的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和Akt激酶的磷酸化水平，提高胰島素敏感性[14]，參與肥胖、2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[8]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Omentin-1與機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)，在不同慢性炎癥性腸病中，Omentin的mRNA表達(dá)水平不同[15]，Omentin能引起大鼠的游離血管擴(kuò)張，對(duì)血管內(nèi)皮功能有一定的調(diào)節(jié)作用[16]，并且可能通過(guò)改變血管內(nèi)皮的炎癥狀態(tài)，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用[17]。

胰島素抵抗、脂代謝紊亂、慢性炎癥狀態(tài)被認(rèn)為是代謝綜合征、糖尿病、冠心病以及動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。因此推測(cè)Omentin-1也可能參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究探討了Omentin-1與CHD患者的相關(guān)性，結(jié)果表明病例組中SBP、DBP、BMI、WC、Omentin-1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠心病組與對(duì)照組在性別，年齡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，Omentin-1水平與體重、BMI、WC、年齡呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與SBP、DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同冠脈病變與對(duì)照組Omentin-1水平比較單支、雙支、三支病變血清Omentin-1均低于對(duì)照組，在單支、雙支與三支病變間Omentin-1水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明Omentin-1可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)有關(guān)，可能是CHD的保護(hù)性脂肪因子。本研究表明Omentin-1與WC水平密切相關(guān)，提示Omentin-1可能是提示代謝綜合征的一項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物，與國(guó)外學(xué)者報(bào)道肥胖患者體內(nèi)Omentin-1水平和基因表達(dá)水平均明顯降低，Omentin-1水平與腹部脂肪密切相關(guān)的研究結(jié)果一致[8]。也間接證實(shí)Omentin-1作為一個(gè)新的脂肪因子，其表達(dá)水平降低很可能是通過(guò)降低人類脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，干擾正常物質(zhì)代謝，減弱脂肪細(xì)胞Akt激酶磷酸化而降低胰島素活性，從而導(dǎo)致全身性胰島素抵抗發(fā)生[7]，誘導(dǎo)炎癥過(guò)程，減弱PI-3K/Akt途徑進(jìn)而促進(jìn)鈣化血管的平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化進(jìn)而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[18]。

綜上所述，Omentin-1可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)有關(guān)可能成為評(píng)價(jià)冠心病危險(xiǎn)度的良好指標(biāo)，但并不能反映冠狀動(dòng)脈狹窄程度及范圍，其確切機(jī)制不明，仍待進(jìn)一步深入研究。此外本研究因?yàn)闃颖玖枯^小的原因結(jié)論尚具有一定的局限性，有待大樣本病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)和前瞻性實(shí)驗(yàn)來(lái)加以證實(shí)。

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編輯/張燕