摘要：苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，是一種療效高，安全性高，依從性高，不良反應(yīng)少的理想抗高血壓藥物，可以作為抗高血壓的首選藥物。但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。防止谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。

關(guān)鍵詞：苯磺酸左旋氨氯地平； 高血壓病 ； 肝功能 ； 谷丙轉(zhuǎn)氨酶

Levamlodipine Besylate Induced Elevated Alanine Aminotransferase： Report of 1 Cases

WANG Hui-ying，ZHANG Zhi-hui，KANG Yan，SHI Xin-chao

（Outpatient Department，Shijiazhuang Army Command College，Shijiazhuang 050081，Hebei，China）

Abstract：Levamlodipine besylate two dihydropyridine calcium antagonist， is a kind of high curative effect， high safety， high compliance， less adverse reaction of the ideal anti hypertension drugs， can be used as the first choice of antihypertensive drugs. But considering the many old people have the function of liver and kidney and heart dysfunction， and associated with other diseases and corresponding drug treatment， general lower bounds using initial drug dose range. Prevent elevated alanine aminotransferase.

Key words： Levamlodipine besylate； Hypertension； Hepatic function； Alanine aminotransferase

1臨床資料

患者男，52歲，既往體健，偶有血壓增高，未正規(guī)服藥治療。2014年4月健康體檢時查：血壓：162/88mmHg，患者無任何不適。體檢其他項(xiàng)目，如：空腹血糖、血脂、腎功能和肝功能均正常，腹部B超等均正常。立即囑其連續(xù)監(jiān)測3d不同時間段血壓，結(jié)果：收縮壓在158～170 mmHg，舒張壓在75～95 mmHg。依據(jù)1999年WHO/ISH高血壓指南委員會診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為高血壓病2級。立即給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg，1次/d口服，并叮囑其改變生活方式：戒煙限酒，不加班熬夜，適當(dāng)運(yùn)動。連續(xù)用藥3d后，血壓降至128～135/70～82mmHg，患者10d左右復(fù)診1次，測量血壓均在正常范圍。服藥3月后，患者常感右上腹不適，查肝功能，顯示谷丙轉(zhuǎn)氨酶85 IU/I（IFCC速率法，正常值：0～45），肝功能其他項(xiàng)目均正常。次日，囑其去一三甲醫(yī)院復(fù)查肝功能，結(jié)果：谷丙轉(zhuǎn)氨酶89 IU/I?；颊叱诜交撬嶙笮甭鹊仄酵?，3個月內(nèi)未曾服用任何其他藥品及特殊食物，所以，考慮患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高與服用苯磺酸左旋氨氯地平密切相關(guān)。立即停用本藥，改為以純中藥成分為主的復(fù)方羅布麻片口服降壓，同時加服護(hù)肝片保肝降酶。20d后，復(fù)查肝功能，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為23 IU/I，患者右上腹不適感消失。

2討論

苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，是一種療效高，安全性高，依從性高，不良反應(yīng)少的理想抗高血壓藥物，可以作為抗高血壓的首選藥物。鈣離子拮抗劑是WHO/ISH推薦的治療高血壓的五大類一線降壓藥之一，廣泛應(yīng)用于臨床，它可以直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。

苯磺酸左旋氨氯地平藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該藥能明顯降低動脈血壓，增強(qiáng)冠狀動脈的血流量，改善心肌供血，口服吸收良好，藥物和緩持久，漸進(jìn)降低，血藥濃度達(dá)峰值時間6～12h，口服1～2w出現(xiàn)明顯降壓作用，6～8w最佳。作用機(jī)制是通過阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜的Ca2+通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管平滑肌，使血壓下降；同時還能減輕血管緊張素Ⅱ和α-腎上腺素受體的縮血管效應(yīng)，減少腎小管對鈉的重吸收。

本品的主要副作用：水腫、頭暈、潮紅和心悸，偶有頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。其半衰期平均為49.6h，該藥是氨氯地平的左旋同分異構(gòu)體，是同類藥物中半衰期最長和生物利用度最高的降壓藥物[1]，口服吸收緩慢且安全，口服1次/d能維持有效血液濃度24h，藥理作用出現(xiàn)遲但持久恒定[2]。

苯磺酸左旋氨氯地平口服后吸收完全但緩慢，6～12h可達(dá)峰濃度，單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/mL；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/mL。絕對生物利用度為64%～90%，不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約97%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7～8d達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。臨床研究未證實(shí)老年人對該藥的反應(yīng)與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。

經(jīng)肝臟代謝后失活，在肝臟中代謝時間長，所以老年患者和肝功能不全的患者對本品清除率低，易致肝功能異常，一線臨床醫(yī)生在應(yīng)用本品時需格外小心，最好3～6個月做一次肝功能檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)，及時治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]Sachie Akita， Frank M. Sacks， Laura P. Svetkey， et al.Effects of the Dietary Approaches to Stop Hypertension（DASH） Diet on the Pressure- Natriuresis Relationship[J]. Hypertension， 2003， 42： 8 - 13.

[2]顧薇，鄭柏生，陳陽.硝苯地平控釋片與氨氯地平對原發(fā)性高血壓患者血壓和心率變異性的影響[J]. 中國臨床藥學(xué)雜志，2001，10（1）：9-11.

編輯/王海靜