摘要：目的 通過回顧性分析2012年7月～2014年7月在我科住院的46例惡性腫瘤并發(fā)的下肢靜脈血栓患者的臨床資料，觀察內(nèi)生場(chǎng)熱療治療惡性腫瘤并發(fā)的下肢靜脈血栓療效。方法 將入住我科的46例患者按患者治療意愿隨機(jī)分為單純抗凝治療組（對(duì)照組）及抗凝治療聯(lián)合內(nèi)生場(chǎng)熱療治療組（觀察組），觀察兩組患者住院時(shí)間，KPS評(píng)分，疼痛改善情況，治療效果、不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組平均住院日為11.4d，對(duì)照組為13.5d，觀察組23例患者中治愈12例（52.17%），顯效6例（26.08%），有效3例（13.04%），無效2例（8.7%），取得明顯療效的共18例（78.26%）；對(duì)照組23例患者中治愈5例（21.74%），顯效5例（21.74%），有效11例（47.82%），無效2例（8.7），其中取得明顯療效的共10例（43.47%）；兩組患者治愈率及取得顯著療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.57，P<0.05，χ2=5.84，P<0.05）。KPS評(píng)分觀察組明顯提高17例（73.9%），，對(duì)照組11例（47.8%）；觀察組疼痛明顯改善15例（65.2%），對(duì)照組8例（34.8%），兩組KPS評(píng)分明顯提高及疼痛改善差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（χ2=4.67，P<0.05，χ2=5.67，P<0.05）。23例患者中僅有2例（8.70%）患者局部皮膚發(fā)紅，無其它不良反應(yīng)。結(jié)論 內(nèi)生場(chǎng)熱療治療惡性腫瘤并發(fā)的下肢靜脈血栓安全，有效，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一個(gè)值得推廣的治療手段。

關(guān)鍵詞：內(nèi)生場(chǎng)熱療；腫瘤；靜脈血栓；療效

Investigation the Curative Effect of the Endogenetic Field Thermotherapy Treated that Patients the Venous Thrombosis of Lower Limb Combined with Malignant Tumour

JIN Mei-si ，LI Yi-hui

（Department of Oncology，Dali State People's Hosptial，Dali 671000，Yunnan，China）

Abstract：Objective To observe the curative effect by means of fourty-six cases of the venous thrombosis of lower limb combined with malignant tumour were treated by endogenetic field thermotherapy from the July of 2012 to July of 2014.Methods Fourty-six cases in accordance with the wishes of patients into two groups.one group is anticoagulant therapy alone（the observation group）.the other is anticoagulant therapy and endogenetic field thermotherapy （the control group） to groups were observed the hospitalization time ，Karnofsky score ，improvement of pain， treatment effect ，untoward effect. Results The control group average hospitalization is eleven point four day， the observation group average hospitalization is thirteen point five day. the control group cure rate ，and has the obvious curative effect， significant improvement in pain and Karnofsky score， there were have statistically significant difference with the observation group. twenty-three cases the endogenetic field thermotherapy treated is only two case local skin redness，no other adverse reaction. Conclusion The endogenetic field thermotherapy treated that patients the venous thrombosis of lower limb combined with malignant tumour is a safe， effective， no serious adverse reaction and a worth popularizing therapeutic tool.

Key words：Endogenetic field thermotherapy；Tumour ；Venous thrombus；Effect

內(nèi)生場(chǎng)熱療是惡性腫瘤繼手術(shù)、放療、化療之后一項(xiàng)安全、環(huán)保、有效的被稱之為\"綠色療法\"的抗腫瘤治療手段，目前我國(guó)臨床應(yīng)用的熱療主要有微波熱療、超聲波聚焦熱療、射頻熱療和內(nèi)生場(chǎng)熱療。腫瘤熱療主要應(yīng)用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞對(duì)熱的不同生物學(xué)效應(yīng)，利用物理方法將組織加熱到能殺滅腫瘤細(xì)胞的溫度（42.5～43.5℃），并維持在該溫度范圍60～120min，既能破壞腫瘤細(xì)胞，但對(duì)正常細(xì)胞又不產(chǎn)生影響的一個(gè)治療方法。本研究主要通過大理州人民醫(yī)院腫瘤科住院患者的資料回顧性分析內(nèi)生場(chǎng)熱療治療惡性腫瘤并發(fā)下肢靜脈血栓患者的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 46例患者中，男性患者17例，女性患者29例，按患者入院后治療意愿隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各23例，觀察組23例中，男性8例，女性15例，年齡23～72歲，平均年齡50.2歲；對(duì)照組23例患者中男性13例，女性10例，年齡30～79歲，平均年齡54.7歲。觀察組中卵巢癌3例，肺癌3例，黑色素瘤3例，惡性淋巴瘤3例，胃癌3例，大腸癌4例，肝癌1例，骨肉瘤2例，頭頸部腫瘤1例；對(duì)照組中卵巢癌3例子，肺癌5例，黑色素瘤2例，惡性淋巴瘤1例，胃癌3例，大腸癌3例，肝癌2例，子宮內(nèi)膜癌2例，頭頸部腫瘤2例。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者均有病理學(xué)資料確診為惡性腫瘤，并有下肢血管超聲檢查明確診斷有下肢靜脈血栓。觀察組和對(duì)照組均常規(guī)給予經(jīng)100ml生理鹽水稀釋尿激酶20萬單位靜脈滴注7d，同時(shí)給予低子肝素4100U皮下注射（1次/12h）及阿司匹林片抗凝、中成藥活血治療，觀察組患者除上述治療外血栓患肢加用局部?jī)?nèi)生場(chǎng)熱療治療，1次/d，60min/次。所有患者均嚴(yán)密觀察出血情況及每3d復(fù)查凝血功能，維持INR在2～2.5之間，而且行內(nèi)生熱療治療患者治療至少≥5次，4w后復(fù)查評(píng)估療效。

1.2.2內(nèi)生場(chǎng)熱療治療機(jī)器 珠海市和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的體外高頻熱療機(jī)HG-2000II系列號(hào)GO507005。

1.2.3療效評(píng)估 ①治愈：患者的所有臨床癥狀完全消失，經(jīng)多普勒檢查，深靜脈壁光滑，沒有血栓的存在。②顯效：患者的各項(xiàng)臨床癥狀得到顯著的緩解，經(jīng)多普勒檢查深靜脈通暢，但靜脈壁不光滑。③有效：患者的各項(xiàng)臨床癥狀得到一定的緩解，肢體消腫，經(jīng)多普勒檢查，深靜脈仍存在血栓。④無效：患者治療前后情況無變化，甚至出現(xiàn)加重[1]。疼痛改善情況：①明顯改善：患者疼痛消失，無需止痛處理。②改善：患者仍有疼痛存在，需止痛治療。③無效：患者疼痛治療后無明顯減輕。KPS評(píng)分：①明顯提高：KPS評(píng)分提高>20分。②提高：KPS評(píng)分提高>10分但<20分。③無改善：KPS評(píng)分無改善。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料以百分率表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組患者中治愈12例（52.17%），顯效6例（26.08%），有效3例（13.04%），無效2例（8.7%），取得明顯療效的共18例（78.26%）；對(duì)照組23例患者中治愈5例（21.74%），顯效5例（21.74%），有效11例（47.82%），無效2例（8.7），其中取得明顯療效的共10例（43.47%）；兩組患者治愈率和取得顯著療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.57，P<0.05，χ2=5.84，P<0.05）。

2.2 KPS評(píng)分 明顯提高觀察組17例（73.9%），對(duì)照組11例（47.8%）；疼痛明顯改善觀察組15例（65.2%），對(duì)照組8例（34.8%），兩組KPS評(píng)分明顯提高及疼痛明顯改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.67，P<0.05；χ2=5.67，P<0.05）。

2.3平均住院日 觀察組為11.4d，對(duì)照組為13.5d。

2.4 23例行熱療治療患者中僅有2例（8.70%）患者局部皮膚發(fā)紅，無脂肪結(jié)節(jié)形成及其它不良反應(yīng)。

3討論

下肢靜脈血栓（DTV）是血管外科常見的周圍血管疾病，靜脈內(nèi)膜損傷、血流淤滯、血液高凝狀態(tài)為DTV的形成的直接原因[2]。而導(dǎo)致DTV形成的原因有：腫瘤、手術(shù)、妊娠、外傷、活動(dòng)障礙、其他因素（如感染、激素、藥物等）及不明確病因這七個(gè)方面的因素[3]。而惡性腫瘤患者發(fā)生靜脈血栓至少較非癌癥患者增加6倍[4]，主要原因是惡性腫瘤患者血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致其為靜脈血栓發(fā)生的高危人群。其機(jī)制包括：①腫瘤細(xì)胞可表達(dá)各種促凝物質(zhì)，其中明確的有組織因子（TF）和促凝物質(zhì)（CP），TF與因子VII形成大分子復(fù)合物，從而激活凝血因子X和IX，而CP可直接激活因子I；②腫瘤細(xì)胞的表面能表達(dá)纖溶系統(tǒng)所需的全部蛋白如尿激酶型（u-PA）和組織型纖溶酶原激活劑（t-PA），從而干擾纖溶系統(tǒng)；③通過表達(dá)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子如腫瘤細(xì)胞壞死因子-2（TNF-2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及脂多糖（LPS）可使內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)TF和纖溶酶激活抑制物-1（PAI-1），下調(diào)凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM），導(dǎo)致抗凝物質(zhì)蛋白C系統(tǒng)的激活降低，上調(diào)組織因子，并釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），從而增強(qiáng)血管通透性，誘導(dǎo)組織因子表達(dá)；④刺激增加血小板和纖維蛋白原，使血粘稠度增高；⑤合并其余各種危險(xiǎn)因素，如：手術(shù)、放療、化療、臥床等。因此腫瘤患者容易并發(fā)血栓，臨床一旦發(fā)現(xiàn)有DTV發(fā)生，早期積極治療能有效預(yù)防及減少危及生命的肺栓塞的發(fā)生。

DVT的治療主要低分子肝素為主的抗凝治療和以尿激酶為主的溶栓治療，對(duì)于單純的周圍型血栓及慢性、亞急性血栓患者，下肢癥狀不嚴(yán)重可僅予以抗凝治療，目的是預(yù)防血栓進(jìn)展、形成新的血栓或?qū)е虏l(fā)癥等。而惡性腫瘤患者并發(fā)靜脈血栓比較隱匿，不易早期發(fā)現(xiàn)，一旦確診并發(fā)下肢靜脈血栓時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)間14d[5]，我們觀察的這組患者都是單純性周圍型慢性血栓患者，所有患者均通過積極小劑量的尿激酶溶栓治療聯(lián)合抗凝治療，觀察組輔以患側(cè)肢體的內(nèi)生場(chǎng)熱療治療，觀察組患平均住院日比對(duì)照組短，（11.4d/13.5d），而且兩組患者治愈率（52.17%）比（21.74%），和取得顯著療效（78.26%）比（43.47%）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.57，P<0.05，χ2=5.84，P<0.05）；兩組KPS評(píng)分明顯提高觀察組（73.9%），對(duì)照組為（47.8%）；疼痛明顯改善觀察組為（65.2%），對(duì)照組為（34.8%），兩組差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（χ2=4.67，P<0.05，χ2=5.67，P<0.05）。主要原因可能為：①腫瘤患者并發(fā)血栓患者多為晚期患者，有并發(fā)靜脈瘤栓可能，而內(nèi)生場(chǎng)熱療治療有直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管生成提高免疫功能等作用[6]。②內(nèi)生場(chǎng)熱療通過機(jī)體不同組織吸收高頻磁場(chǎng)能量發(fā)熱，可以改善炎癥局部組織的微循環(huán)，改善局部組織的代謝，促使炎癥消退或吸收，減少炎癥刺激和消腫止痛作用，從而明顯減輕患肢腫脹、改善循環(huán)、促進(jìn)血栓的消退，明顯提高患者治療率及生活質(zhì)量。故本組患者通過積極藥物抗凝治療配合局部?jī)?nèi)生場(chǎng)熱療治療明顯提高患者治愈率及緩解疼痛和提高患者KPS評(píng)分，而且熱療常見的副作用主要是皮膚灼傷和脂肪硬結(jié)，但該組患者行治療后僅僅有2例患者（8.70%）局部皮膚發(fā)紅，無其它不良反應(yīng)，說明該項(xiàng)治療是一項(xiàng)安全、有效，無嚴(yán)重不良反應(yīng)的治療手段，可值得臨床推廣使用。

內(nèi)生場(chǎng)熱療作為一門新興的技術(shù)，廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤及盆腔炎[7]、慢性前列腺炎[8]等的治療，在腫瘤綜合治療著中發(fā)揮重要作用，本研究表明其在惡性腫瘤并發(fā)靜脈血栓患者治療中療效顯著，而且縮短患者住院時(shí)間，明顯改善患者的癥狀及生活質(zhì)量。由于沒有理想的加熱設(shè)備及加熱時(shí)溫度測(cè)量和檢測(cè)問題，容易產(chǎn)生熱損傷，另外由于熱療本身的局限性，不能穿透含氣的組織，也不能穿透骨膜，導(dǎo)致熱療發(fā)展較慢，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)生場(chǎng)熱療治療適應(yīng)癥不斷的拓寬，設(shè)備技術(shù)進(jìn)一步改進(jìn)，相信在不久的將來有望成為臨床上又一大不可取代的治療手段。

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