李建英

(廣東仙樂制藥有限公司，廣東 汕頭 515041)

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魚腥草軟膠囊處方工藝研究

李建英

(廣東仙樂制藥有限公司，廣東 汕頭 515041)

目的：確定魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝。方法：通過對軟膠囊囊殼處方、囊芯處方、壓制工藝和干燥工藝的優(yōu)化研究，確定魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝。結(jié)果：魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝為：膠囊殼處方為：明膠∶甘油∶純化水=1∶0.5∶0.9，添加棕氧化鐵0.5%，囊芯處方為：魚腥草粉∶蜂蠟∶磷脂∶大豆油=20%∶4.5%∶2%∶73.5%；軟膠囊機(jī)轉(zhuǎn)速2.5rpm，在溫度20～22℃，相對濕度30%～35%下干燥時間24h。結(jié)論：該處方工藝穩(wěn)定、可靠,適用于工業(yè)化生產(chǎn)魚腥草軟膠囊。

魚腥草軟膠囊；處方；工藝；工業(yè)化生產(chǎn)

魚腥草(HerbaHouttuyniae)具有清熱解毒、消癰排膿，利尿通淋等作用，用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒[1]。因魚腥草莖葉搓碎后有魚腥味，影響患者的接受程度，因此，本研究采用現(xiàn)代化手段將魚腥草加適量輔料制備成混懸型中藥軟膠囊劑，具有掩蓋不良?xì)馕?、減少刺激性、生物利用度高、服用方便等優(yōu)點(diǎn)[2]。通過對魚腥草軟膠囊囊殼處方、囊芯處方、壓制工藝和干燥工藝的優(yōu)化研究，確定了魚腥草軟膠囊的最佳處方工藝。

1 材料與儀器

1.1 材料

魚腥草(汕頭市恒青藥店)，蜂蠟(杭州保靈養(yǎng)泰禾生物科技有限公司)，磷脂(Gargill公司)，大豆油(南海油脂工業(yè)有限公司)，明膠(羅賽洛明膠有限公司)，甘油(博興華潤油脂化學(xué)有限公司)，氧化鐵黑(上海一品顏料有限公司)。

1.2 儀器

HLS10型微型中藥粉碎機(jī)(廣州一搏機(jī)電設(shè)備有限公司)，RJNJ-2型軟膠囊機(jī)(北京長征天民高科技有限公司)，ZBS-6G型智能崩解儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)，HB43-S型水分測定儀(梅特勒-托利多儀器有限公司)，SDH-02型恒溫恒濕試驗(yàn)箱(重慶永生試驗(yàn)儀器廠)。

2 方法與結(jié)果

2.1 膠囊殼處方篩選

2.1.1 處方組成 軟膠囊囊殼由明膠、甘油、純化水組成，一般比例為1∶0.4～0.6∶0.9，按照上述比例制備軟膠囊囊殼，壓制成軟膠囊后考察軟膠囊的彈性、粘連情況、崩解時間。結(jié)果見表1。

表1 甘油用量篩選

由表1可知，明膠∶甘油∶純化水=1∶0.5∶0.9時軟膠囊彈性好、不粘連且崩解時間合適，因此選擇此比例。

為了減少軟膠囊內(nèi)容物受到光照的影響，同時也為了美觀，混懸型軟膠囊一般都會在膠皮中添加適量可食用色素。本試驗(yàn)選擇穩(wěn)定性較好的棕氧化鐵為色素，用量為0.3%～0.5%，制備成軟膠囊囊殼，壓制成軟膠囊后考察遮光性、光澤度、美觀性，結(jié)果見表2。

表2 棕氧化鐵用量篩選

由表2可知，棕氧化鐵用量為0.5%時軟膠囊遮光性、光澤度和美觀性均較好，因此選擇此比例。

綜上，確定魚腥草軟膠囊的囊殼處方組成為：明膠∶甘油∶純化水=1∶0.5∶0.9，加入0.5%的棕氧化鐵。

2.1.2 囊殼的制備工藝 將處方量的明膠、甘油和純化水投入溶膠罐中，加熱至70～80℃，待明膠完全溶解后加入棕氧化鐵(用少量純化水分散)，攪拌后抽真空除氣泡，至膠液無細(xì)小密集氣泡后放出，保溫待用。

2.2 囊芯處方篩選

2.2.1 藥材前處理 將干燥后的魚腥草藥材，經(jīng)粉碎機(jī)粉碎，過120目篩網(wǎng)，制得魚腥草粉，備用。

2.2.2 囊芯處方的確定 混懸型中藥軟膠囊的囊芯基本組成為功效成分、助懸劑、潤濕劑、基質(zhì)油。本產(chǎn)品功效成分為魚腥草粉20%，結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，助懸劑選用蜂蠟，潤濕劑選擇磷脂，基質(zhì)油選擇大豆油。采用均勻設(shè)計方法，準(zhǔn)確稱量5份魚腥草粉各20g(處方占比為20%)，加入不同比例的蜂蠟、磷脂和基質(zhì)油，以內(nèi)容物混懸液的沉降體積比和流動性評價為指標(biāo)，確定3個因素的5種不同水平，按均勻設(shè)計表U5(53)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表3。

沉降體積比的測定：用具塞量筒量取內(nèi)容物混懸液50mL，密塞，記錄原始高度(H0)，靜置48h，記錄液面下降后高度(H)，沉降體積比F=H/H0。

流動性評價：在25℃下，用藥匙量取不同處方的混懸液約10g，垂直水平面滴落，觀察料液滴落的速度，適合于生產(chǎn)的流動性為：料液能緩慢滴落，滴落時料液不成絲線(太稀)，也不成團(tuán)滴落(太稠)。

表3 囊芯處方的均勻設(shè)計表U5(53)

試驗(yàn)結(jié)果表明:當(dāng)處方中魚腥草粉為20%時，搭配蜂蠟4.5%、磷脂2%、大豆油為73.5%制備的囊芯液穩(wěn)定性最好，具有最適合生產(chǎn)的流動性，因此，囊芯處方確定為魚腥草粉∶蜂蠟∶磷脂∶大豆油=20%∶4.5%∶2%∶73.5%。

2.2.3 囊芯液的制備工藝 稱取處方量的大豆油和蜂蠟，加熱至60℃使其完全熔融，冷卻至室溫，加入磷脂，攪拌均勻后加入魚腥草粉，攪拌均勻，經(jīng)膠體磨研磨后脫氣泡即得。

2.3 軟膠囊的壓制工藝

本產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)格為0.3g/粒，根據(jù)公式:量滴=規(guī)格/內(nèi)容物密度×16.23，計算出內(nèi)容物的量滴為4.2，由于實(shí)際生產(chǎn)時有偏差，因此選擇比內(nèi)容物量滴稍大的6量滴模具進(jìn)行壓丸。將上述準(zhǔn)備好的軟膠囊囊殼液和囊芯液，在軟膠囊機(jī)上用6量滴模具壓制成形。在壓制過程中，軟膠囊機(jī)的滾模速度影響到軟膠囊接縫的牢固程度和漏油情況，因此對滾模速度進(jìn)行篩選，結(jié)果見表4。

表4 軟膠囊機(jī)滾模速度篩選

由表4可知，當(dāng)轉(zhuǎn)速為2.5rpm時軟膠囊無漏油，且接縫牢固，因此選擇軟膠囊機(jī)轉(zhuǎn)速為2.5rpm。

2.4 軟膠囊干燥工藝

采用低溫低濕的干燥工藝，將壓制好的魚腥草軟膠囊置于溫度20～22℃、濕度30%～35%的干燥房中干燥24h，控制軟膠囊囊殼水分為10%～12%，收丸后包裝。軟膠囊囊殼的水分太高容易導(dǎo)致軟膠囊在貨架期內(nèi)出現(xiàn)軟塌、粘連等情況，水分太低又容易導(dǎo)致膠皮脆裂。取干燥后的本品進(jìn)行加速穩(wěn)定性考察3個月，軟膠囊未出現(xiàn)粘連或脆裂情況，說明本品囊殼水分控制在10%～12%是合適的。

3 討論

在軟膠囊實(shí)際生產(chǎn)過程中，影響軟膠囊質(zhì)量的主要因素是軟膠囊囊殼處方，本文通過對甘油用量和色素量的優(yōu)選，確定了最佳的甘油量和色素量，確保囊殼具有一定彈性且不粘連。由于藥物粉末與基質(zhì)油不相溶，直接混合后出現(xiàn)分層現(xiàn)象，加入適量的助懸劑[3]和潤濕劑能夠保持一定時間內(nèi)穩(wěn)定均勻。本研究利用均勻設(shè)計法，確定了最佳的助懸劑(蜂蠟)和潤濕劑(磷脂)比例，所制備的囊芯液均一、穩(wěn)定。按照篩選出的處方工藝參數(shù)，生產(chǎn)出的魚腥草軟膠囊外形美觀、不漏油、崩解合格、質(zhì)量穩(wěn)定。因此，本試驗(yàn)所確定的魚腥草軟膠囊的處方工藝是可行的，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[S]．北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2010.

[2] 楊旭，孫穎，郭軍.淺談中藥軟膠囊制劑的研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2010,23(4):590-592.

[3] 李亞冰，周本杰.中藥軟膠囊制劑處方篩選與穩(wěn)定性研究進(jìn)展[J].中國藥師，2010,13(5):731-733.

(責(zé)任編輯：宋勇剛)

Study on Formulation and Preparation Technology of Houttuyniae Herba Softgel

Li Jianying

(Sirio Pharma Co.,Ltd of Guangdong, ShanTou 515041，China)

Objective:To confirm the best formulation and preparation technology of houttuyniae herba softgel.Methods:By studying on the formulation of the soft capsule shell and contents，the process parameters of encapsulation and drying to confirm the best formulation and preparation technology of houttuyniae herba softgel；Results:The best formulation and preparation technology: soft capsule shell formulation was: gelatin∶glycerin∶purified water=1∶0.5∶0.9,added 0.5% Brown iron oxide; contents formulation was: houttuyniae herba powder∶beeswax∶lecithin∶soybean oil=20%∶4.5%∶2%∶73.5%; encapsulation roll speed was 2.5rpm，under the conditions of temperature 20～22℃，relative humidity 30%～35% dryed 24h.Conclusion:The best formulation and preparation technology was stable , reliable,and could be used for industrial production.

HouttuyniaeHerbaSoftgel; Formulation；Preparation Technology；Industrial Production

2015-03-05

李建英，女，廣東仙樂制藥有限公司工程師，研究方向?yàn)樗幬镏苿?、藥物質(zhì)量控制。E-mail:suze903@126.com

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1673-2197(2015)13-0022-02

10.11954/ytctyy.201513009