付殿彬，劉 佳，李麗靜

(長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春 130117)

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鎮(zhèn)痛散部分藥效學研究

付殿彬，劉 佳，李麗靜*

(長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春 130117)

目的：研究鎮(zhèn)痛散的部分藥效學。方法：通過熱板鎮(zhèn)痛實驗、扭體實驗和耳腫脹實驗，研究鎮(zhèn)痛散的鎮(zhèn)痛及抗炎作用。結果：實驗表明鎮(zhèn)痛散能延長小鼠的痛閾值，減少小鼠的扭體次數(shù)，抑制小鼠耳腫脹度。結論：鎮(zhèn)痛散具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用。

鎮(zhèn)痛散；藥效學；實驗研究

散劑是指將一種及多種藥物或藥物提取物經合理配方，精細粉碎，混和均勻而制成的粉末狀藥劑，是一種古老的劑型，我國最早醫(yī)藥典籍《黃帝內經》中就有記載。歷代醫(yī)家應用很多，因療效確切，一直沿用至今。

鎮(zhèn)痛散為我院自制制劑，由三七、元胡、冰片、大黃等十味中藥組成，具有行氣、活血、生肌、化瘀、止痛等作用。本制劑將中藥材醇提水煎提取物干燥至恒重，利用超微粉碎機粉碎成細粉，與血竭、冰片細粉及適量糊精混合均勻，制得。本試驗中主要對鎮(zhèn)痛散藥效進行驗證，具體報道如下。

1 實驗材料

1.1 實驗動物

ICR小鼠，體重(20±2)g，實驗用飼料為鼠專用飼料，所有實驗動物及飼料均購于吉林大學白求恩醫(yī)學院實驗動物中心，合格證號：0008217。

1.2 儀器

YLS-6A智能熱板儀(山東省醫(yī)學科學院設備站)。

1.3 藥品及試劑

鎮(zhèn)痛散，由三七、元胡、冰片、大黃等十味中藥組成；醋酸；二甲苯。

2 方法與結果

2.1 對小鼠熱板痛閾的影響

在室溫22℃下，調節(jié)熱板恒溫裝置，使溫度控制在(55±0.5)℃。雌性小鼠，體重(20±2)g，每次放1只在熱板上，小鼠從放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時間(s)作為該鼠痛閾值。舔后足時間<5s或>30s或跳躍者，棄之不用。

將合格的48只小鼠隨機分為4組，每組各12只，即模型組、鎮(zhèn)痛散高劑量組(60g生藥/kg)、鎮(zhèn)痛散中劑量組(30g生藥/kg)、鎮(zhèn)痛散低劑量組(15g生藥/kg)測其正常痛閾值(即用藥前痛閾值)[1]。灌胃給藥，模型組給以相應體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)3天，分別于給藥后0.5、1.0、1.5、2.0h測定小鼠痛閾值。如60s仍無反應，將小鼠取出以免燙傷，其痛閾值以60s計算[2]。見表1。

組別痛閾值(s)0.5h1.0h1.5h2.0h模型組(n=12)14.05±4.87016.62±2.24314.44±2.95621.02±3.321高劑量組(n=12)20.38±7.33721.93±5.592▲22.95±7.030▲▲27.31±5.988▲中劑量組(n=12)18.96±3.370▲22.09±5.048▲23.15±4.762▲▲▲26.79±6.779▲低劑量組(n=12)15.67±2.63620.92±3.899▲18.16±2.584▲21.21±5.550

注：與模型組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01，▲▲▲P<0.001。

結果顯示，與模型組比較，給藥0.5h后中劑量組有顯著差異(P<0.05)；給藥1.0h后，高劑量組、中劑量組和低劑量組均有顯著差異(P<0.05)；給藥1.5h后，高劑量組、中劑量組有極顯著差異(P<0.01)，低劑量組有顯著差異(P<0.05)；給藥2.0h后，高劑量組和中劑量組均有顯著差異(P<0.05)。結果表明鎮(zhèn)痛散具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

2.2 對醋酸致小鼠扭體的影響

實驗控溫(20±1)℃，雌性小鼠40只，體重(20±2)g，分組同上，分別灌胃給藥，模型組給以相應體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)3天，于末次給藥后1h，每只小鼠腹腔注射0.6%的醋酸溶液0.2mL，觀察給予醋酸后15min內小鼠的扭體反應(腹部收縮內凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)次數(shù)[4]，并計算扭體反應抑制率[2]。結果見表2。

扭體反應抑致率(%)=(模型組扭體均數(shù)-藥物組扭體均數(shù))/模型組扭體平均值×100%[3]

組別扭體次數(shù)(次)扭體反應抑制率(%)模型組(n=10)30.13±9.717-高劑量組(n=10)17.88±5.222▲▲40.66中劑量組(n=10)22.38±5.70625.72低劑量組(n=10)21.00±4.567▲30.30

結果顯示，與模型組比較，高劑量組有極顯著差異(P<0.01)，中劑量組無顯著差異，低劑量組有顯著差異(P<0.05)。結果表明：鎮(zhèn)痛散高劑量組和低劑量組具有明顯鎮(zhèn)痛作用。

2.3 對小鼠耳廓炎癥的影響

雄性小鼠40只，體重(20±2)g，分組同上，分別灌胃給藥，模型組給以相應體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)3天，于末次給藥后1h，將0.02mL二甲苯涂于小鼠右耳廓兩面致炎；0.5h后，將小鼠頸椎脫臼致死，沿耳廓基線剪下兩耳，用6mm打孔器分別在同一部位打下圓耳片，精密稱重，并計算腫脹度和腫脹抑制率。見表3。

腫脹度=左耳片重-右耳片重

腫脹抑制率(%)=(模型組耳腫率-實驗組耳腫率)/模型組耳腫率×100%

組別腫脹度(g)腫脹抑制率(%)模型組(n=10)0.0089±0.00168-高劑量組(n=10)0.0060±0.00123▲▲32.58中劑量組(n=10)0.0066±0.00196▲▲25.84低劑量組(n=10)0.0069±0.00120▲22.47

實驗中模型組小鼠右耳明顯紅腫，厚度增加，兩耳片差異較大，與模型組比較，高劑量組、中劑量組均有極顯著差異(P<0.01)，低劑量組有顯著差異(P<0.05)；結果表明鎮(zhèn)痛散具有抗炎作用。鎮(zhèn)痛散的部分藥效學研究結果表明，鎮(zhèn)痛散具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用。

3 討論

熱板鎮(zhèn)痛試驗中，由于雄性小鼠受熱后陰囊觸及熱板，也可能出現(xiàn)反應(舔后足)，因此試驗中選擇雌性小鼠。室溫15～20℃，小鼠的痛反應波動不大，若室溫過低，動物反應遲鈍，室溫過高，動物則反應較敏感；小鼠扭體預試驗中，發(fā)現(xiàn)雄性小鼠的試驗結果波動性較大，而雌性小鼠的試驗結果較好，因此試驗選擇雌性小鼠。

[1] 黃民,張春曉,劉永峰,等.可卡因對大鼠痛閾和韁核痛相關神經元放電的影響[J].中國應用生理學雜志,2006,22(2):172-173.

[2] 陳小野,張宇鵬,蔣小麗,等.熱板法、醋酸扭體法疼痛模型寒、熱屬性的初步研究[J].浙江中醫(yī)學院學報,2005,29(4):46-52.

[3] 徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:882-883.

[4] 劉和莉,李月玲,薛永志.不同溫度和醋酸濃度對小鼠扭體疼痛模型的影響[J].包頭醫(yī)學院學報,2006,22(2):137-138.

[5] 朱禧星.實用內科學[M].上海:上海醫(yī)科大學,1995:413.

(責任編輯：李嵐春)

2014-11-20

付殿彬(1986-)，男，長春中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為中藥復方藥效物質基礎及機制。

李麗靜(1970-)，女，博士，長春中醫(yī)藥大學副教授，碩士生導師，研究方向為中藥復方藥效物質基礎及機制。E-mail:lilijing66@163.com

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1673-2197(2015)06-0034-02

10.11954/ytctyy.201506015