亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        藿香正氣雙相膠囊中微型軟膠囊成型工藝研究

        2015-04-24 08:56:36張小紅錢星文羅曉健廣東省食品藥品職業(yè)技術(shù)學(xué)校廣州51066東方藥林藥業(yè)有限公司廣州51066中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心南昌0006
        江西中醫(yī)藥 2015年5期
        關(guān)鍵詞:膠皮軟膠囊冷卻液

        ★ 張小紅 錢星文 羅曉健 (1.廣東省食品藥品職業(yè)技術(shù)學(xué)校 廣州51066;.東方藥林藥業(yè)有限公司 廣州51066;.中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心 南昌0006))

        中藥揮發(fā)油由于自身性質(zhì)的不穩(wěn)定性,故以提取揮發(fā)油入藥的制劑往往存在不穩(wěn)定性;而將揮發(fā)性成分包裹后制成軟膠囊,由于受外界環(huán)境影響小,而能保證其性質(zhì)穩(wěn)定性。與其他劑型相比,軟膠囊劑具有較好的物理穩(wěn)定性和較高的生物利用度,同時(shí)密封性好,含量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。故本實(shí)驗(yàn)將藿香正氣處方中的揮發(fā)油制成軟膠囊。由于本品為軟膠囊和微丸填充于同一硬膠囊中而制成的雙相膠囊,故軟膠囊的體積要求比較小,而傳統(tǒng)的壓制法所制得軟膠囊相對(duì)偏大,故本研究選用滴制法進(jìn)行制備。

        1 實(shí)驗(yàn)材料

        1.1 試藥與試劑 羥丙基甲基纖維素(藥用級(jí),河南博愛新開源制藥有限公司);聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP-k30,藥用級(jí),河南博愛新開源制藥有限公司);甘油(藥用級(jí),廣東汕頭市西隴化工廠);明膠(藥用級(jí),天津市天達(dá)凈化材料精細(xì)化工廠);微晶纖維素(藥用級(jí),山東聊城阿華制藥有限公司);乙腈(色譜純),甲醇(色譜純),CH3COOK、硫酸、K2CO3、NaBr、NaCl、KCl均為分析純。

        1.2 儀器 RE系列旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠);Sartorius MA45水分測(cè)定儀(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司);OPD-8型噴霧干燥機(jī)(上海大川原干燥設(shè)備有限公司);RDW-P型全自動(dòng)無縫軟滴丸機(jī)(北京東方慧神科技有限公司);HLY-10型快速攪拌制粒機(jī)(上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司);FL-5型沸騰制粒機(jī)(上海華發(fā)制藥機(jī)械成套發(fā)展公司);BZJ-360M型包衣造粒機(jī)(北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司);超聲波清洗器(上海必能信超聲有限公司);DZF-1B型真空干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療儀器廠);OLYMPUS CX31型顯微鏡(日本OLYMPUS);SX-40掃描電子顯微鏡(HITACHI);METTLERAE 2400電子天平(瑞士);Agilent 1100高效液相色譜儀(美國(guó))。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 影響軟膠囊崩解的因素考察 從文獻(xiàn)查詢[1-2]了解到,軟膠囊放置一段時(shí)間以后會(huì)出現(xiàn)崩解時(shí)間延緩等問題。所以針對(duì)軟膠囊崩解問題從膠皮的處方、膠皮的含水量以及溫度進(jìn)行考察,研究三者對(duì)軟膠囊崩解的影響。

        2.1.1 膠皮處方考察 通過文獻(xiàn)查詢[3],甘油的量是決定膠囊質(zhì)量好壞的關(guān)鍵?,F(xiàn)確定明膠:水的比例,改變甘油的比例,膠皮處方組成見表1。

        試驗(yàn)方法:將配置好的處方,用大豆油作為內(nèi)容物制成軟膠囊,在室溫下放置20天,進(jìn)行崩解試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果見圖1。結(jié)果可知,處方4的崩解時(shí)間最短,所以在膠皮的處方組成為明膠:甘油∶水=1∶0.8∶2。

        表1 明膠、甘油、水三者比例關(guān)系

        圖1 處方因素對(duì)軟膠囊崩解的影響考察

        圖2 溫度對(duì)軟膠囊崩解考察

        圖3 膠皮含水量對(duì)軟膠囊崩解的影響

        2.1.2 溫度對(duì)軟膠囊崩解的影響 取處方4所得軟膠囊在相對(duì)濕度50%,溫度25℃、30℃、37℃、40℃、43℃、50℃、60℃的條件下分別放置10天,進(jìn)行崩解試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果見圖2。結(jié)果可知,溫度在37℃以下時(shí),溫度對(duì)軟膠囊的崩解沒有多大影響,溫度在37℃~40℃之間,軟膠囊的崩解明顯的減慢。究其原因可能是由于在37℃~40℃之間存在一個(gè)臨界溫度點(diǎn),使得明膠中原本存在的三層螺旋結(jié)構(gòu)中的膠原膠束發(fā)生變化,即明膠鏈上的羧基和相鄰鏈上的氨基發(fā)生縮合反應(yīng),引起明膠的自身交聯(lián),其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而使軟膠囊變得難以溶解[4]。

        2.1.3 軟膠囊膠皮含水量對(duì)膠囊崩解的影響。按處方4,制備軟膠囊,在溫度25℃下進(jìn)行干燥,在不同的時(shí)間取樣,進(jìn)行崩解試驗(yàn),同時(shí)測(cè)定膠皮中含水量,試驗(yàn)結(jié)果見圖3。

        從圖3中可知,當(dāng)明膠含水量為18.5%左右時(shí),軟膠囊崩解最慢,當(dāng)水分在11.9%~18.5%之間時(shí),水分含量與軟膠囊的崩解時(shí)間接近于正比,在水分小于9.1%時(shí)水分含量對(duì)軟膠囊的崩解影響不大。當(dāng)水分超過18.5%時(shí),水分含量與軟膠囊崩解時(shí)間接近于反比。這可能與軟膠囊膜含水量與囊膜的氧穿透能力成正比,氧穿透能力的增加導(dǎo)致明膠的老化[5]。所以在進(jìn)行軟膠囊的干燥時(shí),要使膠皮的含水量在9.1%以下。

        2.2 軟膠囊中大豆油加入量的確定 根據(jù)RDWP型全自動(dòng)無縫軟滴丸機(jī)的功能,最小制得軟膠囊內(nèi)容物體積為25μL。中試十個(gè)處方提取的揮發(fā)油的量約為11.5mL,需要制成10 000粒軟膠囊,需加入大豆油238.5mL,即揮發(fā)油:大豆油=1∶27.3(體積比)。

        2.3 RDW-P型全自動(dòng)無縫軟滴丸機(jī)工藝參數(shù)的確定 運(yùn)用RDW-P型全自動(dòng)無縫軟滴丸機(jī)進(jìn)行軟膠囊的成型時(shí),軟膠囊裝量是由藥液泵變頻調(diào)速頻率決定的,軟膠囊成型后是否圓整主要由冷卻液的溫度所決定的,其他參數(shù)如上膠桶溫控制在75℃,藥液溫度一般是常溫,所以不給于加熱,本試驗(yàn)就軟膠囊成型的主要因素進(jìn)行考察。

        2.3.1 藥液泵變頻調(diào)速頻率的確定 軟膠囊的裝量是由藥液泵變頻調(diào)速器的頻率所控制的,通過調(diào)節(jié)頻率的大小,可以制備不同裝量的軟膠囊,冷卻液的溫度為11℃,上膠桶溫為75℃,藥液常溫,試驗(yàn)結(jié)果見表2。結(jié)果顯示當(dāng)藥液泵變頻調(diào)速頻率為9HZ時(shí),所得到的軟膠囊裝量為23.0mg(油的密度為0.92g/mL),軟膠囊的內(nèi)容物體積為25μL。

        表2 藥液泵變頻調(diào)速頻率與軟膠囊裝量的關(guān)系

        表3 冷卻液溫度對(duì)軟膠囊成型性的影響

        2.3.2 冷卻液溫度的考察 冷卻液的溫度是軟膠囊圓整度好壞的關(guān)鍵,本實(shí)驗(yàn)選擇液體石蠟作為冷卻液,通過觀察不同溫度下軟膠囊成型性的好壞,確定冷卻液的溫度,將藥液泵變頻調(diào)速頻率設(shè)定為9HZ,上膠桶溫為75℃,藥液常溫,試驗(yàn)結(jié)果見表3。結(jié)果顯示當(dāng)冷去液的溫度在13℃時(shí),所制備的軟膠囊容易變形,溫度在11℃和8℃時(shí),所制得的軟膠囊圓整,考慮到冷卻液的溫度越低所耗能源越多,所以將冷卻液的溫度定為11℃。

        2.3.3 軟膠囊清洗條件 在進(jìn)行軟膠囊的清洗是用的是乙醇進(jìn)行清洗,目的是洗去軟膠囊表面的液體石蠟,同時(shí)使軟膠囊保持一定的硬度,有利于軟膠囊的干燥和保持軟膠囊的形態(tài)。本試驗(yàn)用不同濃度的乙醇進(jìn)行清洗,以軟膠囊表面特征為指標(biāo),試驗(yàn)結(jié)果見表4。結(jié)果顯示用不同濃度的乙醇對(duì)軟膠囊進(jìn)行清洗時(shí),軟膠囊會(huì)發(fā)生不同的變化,從試驗(yàn)結(jié)果可知用95%的乙醇效果最好。

        表4 不同濃度的乙醇清洗對(duì)軟膠囊的影響

        表5 軟膠囊干燥時(shí)間與膠皮含水量的關(guān)系

        2.3.4 軟膠囊干燥時(shí)間考察 從溫度和膠皮含水量對(duì)軟膠囊崩解的影響可知,溫度影響軟膠囊的崩解時(shí)間,結(jié)合軟膠囊機(jī)對(duì)操作環(huán)境的要求,干燥溫度定為20℃,相對(duì)濕度定為40%;以含水量為指標(biāo),在不同的干燥時(shí)間取樣,測(cè)定膠皮中的水分含量,以此來推斷軟膠囊的干燥時(shí)間,試驗(yàn)結(jié)果見表5。結(jié)果顯示在溫度為20℃,相對(duì)濕度定為40%時(shí),干燥16小時(shí)后,軟膠囊的水分為7.1%,滿足軟膠囊對(duì)水分的要求,所以軟膠囊的干燥條件定為20℃、相對(duì)濕度為40%干燥16小時(shí)。

        2.4 軟膠囊的成型工藝 在揮發(fā)油中加入27.3倍的大豆油,采用RDW-P型全自動(dòng)無縫軟滴丸機(jī)在20℃、相對(duì)濕度為40%環(huán)境下,冷卻液的溫度控制為11℃,桶溫為75℃,藥液常溫,藥液泵變頻調(diào)速頻率設(shè)定為9HZ,將揮發(fā)油滴制成軟膠囊;用95%的乙醇進(jìn)行清洗,干燥16小時(shí),取出,備用。

        3 討論

        微丸具有生物利用度高,局部刺激小;吸收一般不受胃排空的影響;可以較好的藥物穩(wěn)定性,掩蓋不良味道;具有良好的流動(dòng)性,不易破碎等眾多有點(diǎn),所以將處方中提取的固型物制成微丸,利于裝膠囊。

        因中藥提取浸膏具有很強(qiáng)的吸濕性,會(huì)對(duì)制劑的成型帶來很大的麻煩。在進(jìn)行微丸的成型時(shí),包衣造粒機(jī)的微丸成型部位與外界環(huán)境是相通的,所以外界環(huán)境直接影響微丸的成型。本課題經(jīng)過考察真空干燥粉與噴霧干燥粉對(duì)微丸的成型的影響,選擇吸濕性較差的真空干燥粉,然后通過考察真空干燥粉的臨界相對(duì)濕度,以此依據(jù)來控制環(huán)境的穩(wěn)定和濕度。

        [1]黃敏,等。軟膠囊劑穩(wěn)定性研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志2000,31(3):137-140.

        [2]彭智聰,等.軟膠囊劑有待解決問題的探討[J].湖北中醫(yī)雜志,2004,26(4):49-50.

        [3]唐星,等.明膠軟膠囊囊殼處方因素對(duì)囊殼溶解性能的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1999,34(1):28-30.

        [4]Hakata T,sata H,Watanabe Y,etal.Effect of storage temperature on The physicochemical prorerties of soft gelatin capsules[J].Chempharm Bull,1994,42(7):1 494-1 500.

        [5]Hom FS.Factor saffecting capsules shell dissolution rate[J].JParm.Sci,1973,62(6):1 001.

        猜你喜歡
        膠皮軟膠囊冷卻液
        燃煤電廠超低排放改造吸收塔襯膠脫落原因分析及對(duì)策
        及時(shí)換管子捂緊錢袋子
        組裝機(jī)類專利檢索思路分析
        改變缸體進(jìn)排氣側(cè)冷卻液分布的方法和應(yīng)用
        關(guān)于對(duì)乒乓球拍中膠皮的演變及使用性能的研究
        芪黃通秘軟膠囊治療功能性便秘的臨床研究
        中成藥(2016年8期)2016-05-17 06:08:16
        微波消解-ICP-MS法同時(shí)測(cè)定軟膠囊中10種痕量元素
        中風(fēng)活心軟膠囊的薄層鑒別研究
        寶馬530車?yán)鋮s液液位過低報(bào)警
        桑塔納3000車?yán)鋮s液溫度偏高
        国产女人水真多18毛片18精品| 熟女俱乐部五十路二区av| 免费毛片视频网站| 国产精品丝袜在线不卡| 美女视频很黄很a免费国产| 成人午夜视频在线观看高清| 操国产丝袜露脸在线播放| 国产一区二区黄色的网站| 性饥渴的农村熟妇| 蜜桃精品免费久久久久影院| 樱花AV在线无码| 久久婷婷国产综合精品| 国产老熟女伦老熟妇露脸| 国产精久久一区二区三区| 一群黑人大战亚裔女在线播放| 国产精品无码久久久一区蜜臀| 高清亚洲精品一区二区三区| 蜜臀av在线一区二区尤物| 亚洲人成网线在线播放va蜜芽| 日韩精品无码一区二区三区视频 | 欧美性受xxxx狂喷水| 99成人精品| 日本激情久久精品人妻热| 国产午夜激无码av毛片不卡| 国产成人av性色在线影院色戒| 久久成人永久免费播放| 亚洲av资源网站手机在线| 亚洲免费国产中文字幕久久久 | 精品乱子伦一区二区三区| 色婷婷av一区二区三区不卡| 国产精品亚洲一区二区三区| 孩交精品xxxx视频视频| 久久se精品一区二区国产| 国产亚洲精品综合一区二区| 富婆猛男一区二区三区| 亚洲第一se情网站| 久久aⅴ无码av免费一区| 国产人成在线免费视频| 精品厕所偷拍一区二区视频| 国产va免费精品高清在线观看 | 国产伦精品一区二区三区妓女|