賴璐華，周海洋，鄧珊珊

(柳州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 柳州 545006)

初診2型糖尿病患者臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的影響因素分析

賴璐華，周海洋，鄧珊珊

(柳州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 柳州 545006)

目的 探討臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)測(cè)定在初診2型糖尿?。═2DM）患者中的應(yīng)用及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法134例初診T2DM患者，均測(cè)定baPWV、頸動(dòng)脈彩超、神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)及相關(guān)生化指標(biāo)，根據(jù)baPWV測(cè)定有無(wú)異常分為baPWV正常組(n=53)和baPWV異常組(n=81)。對(duì)兩組間的相關(guān)檢查指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，通過(guò)多因素Logistic回歸分析篩查初診T2DM患者baPWV的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并對(duì)baPWV和頸動(dòng)脈彩超這兩種關(guān)于血管病變的檢查方法進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果baPWV異常組中收縮壓(SBP)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、胱抑素C(CysC)均高于baPWV正常組(P＜0.05)，合并頸動(dòng)脈病變及糖尿病周圍神經(jīng)病變的比例明顯增高(P＜0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示：TC、FPG、CysC為初診T2DM患者baPWV異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。baPWV測(cè)定的陽(yáng)性率明顯高于頸動(dòng)脈彩超檢查(P＜0.001)，兩種檢測(cè)方法的吻合度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在初診T2DM患者中開展baPWV的檢查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病血管病變(大血管和微血管)有現(xiàn)實(shí)的臨床意義，F(xiàn)PG、TC、CysC是初診T2DM患者baPWV異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度；初診；2型糖尿??；危險(xiǎn)因素

糖尿病的血管病變(大血管和微血管)是2型糖尿病(T2DM)常見(jiàn)的并發(fā)癥，其中大血管病變是T2DM最主要的死亡原因，因此早期發(fā)現(xiàn)血管的異常對(duì)于延緩T2DM并發(fā)癥、降低病死率有重要意義。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)測(cè)定是近年來(lái)開展的一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的用于檢測(cè)動(dòng)脈硬化的方法。本文通過(guò)對(duì)初診T2DM患者的研究，探討baPWV測(cè)定在早期糖尿病中的應(yīng)用及影響baPWV的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月在我院內(nèi)分泌科住院的初診T2DM患者134例，其中男性84例，女性50例，平均年齡(52.25±12.78)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷符合1999年WHO關(guān)于T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程1～12個(gè)月，無(wú)嚴(yán)重心肝腎等并發(fā)癥及合并癥，近期無(wú)嚴(yán)重感染。根據(jù)baPWV測(cè)定有無(wú)異常分為兩組，其中baPWV正常組53例，baPWV異常組81例。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 記錄患者性別、年齡，入院時(shí)收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定 完善糖化血紅蛋白(HbA1C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸(UA)、尿微量白蛋白排泄率、胱抑素C(CysC)測(cè)定，入院后予胰島素降糖，將空腹血糖(FPG)控制在≤10 mmol/L以下后暫停胰島素，完善OGTT+C肽釋放試驗(yàn)測(cè)定FPG、糖負(fù)荷后2 h血糖(2 hPG)、空腹C肽(FCP)、糖負(fù)荷后2 h C肽(2 hCP)。血糖測(cè)定采用氧化酶法，C肽測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，HbA1C、CysC測(cè)定采用免疫比濁法，尿微量白蛋白排泄率采用光化學(xué)法測(cè)定晨尿微量白蛋白/晨尿肌酐(UACR)，其他指標(biāo)采用常規(guī)生化檢測(cè)法。

1.2.3 baPWV測(cè)定 采用日本科林公司的全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀VP-1000檢測(cè)患者的baPWV?；颊哐雠P，雙手手心向上置于身體兩側(cè)，血壓袖帶敷于上臂及下肢踝部，心電感應(yīng)器置于心前區(qū)，儀器自動(dòng)記錄四肢脈搏波形及心音圖，并輸出baPWV結(jié)果。

1.2.4 頸動(dòng)脈彩超檢查 采用荷蘭飛利浦公司HD11炫影彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)中膜的厚度、有無(wú)斑塊形成以及血流情況。

1.2.5 神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)測(cè)定 采用美國(guó)美敦力公司的keypoint4神經(jīng)電生理儀檢測(cè)雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、橈神經(jīng)、脛后神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)傳遞速度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M(QR)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；多因素間關(guān)系采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者的性別、年齡、BMI、DBP、UACR、HDL-C、LDL-C、HbA1C、2 hPG、FCP、2 hCP等指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。baPWV異常組中SBP、UA、TC、TG、FPG、CysC均高于baPWV正常組(P＜0.05)，合并頸動(dòng)脈病變及糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的比例明顯增高(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

表1 兩組間相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

指標(biāo)性別(男/女，例)年齡(歲) BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) UA(μmol/L) UACR(mg/mmol)[M(QR)]TC(mmol/L) TG(mmol/L)[M(QR)]HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HbA1C(%) FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) FCP(nmol/L) 2hCP(nmol/L) CysC(mg/L)頸動(dòng)脈病變(有/無(wú)，例) DPN(有/無(wú)，例) baPWV正常組(n=53) 36/17 50.04±12.05 25.26±3.84 126.43±17.53 75.92±11.36 300.26±85.86 0.66(1.11) 4.66 1.14 1.32(0.95) 1.06±0.25 2.93±1.09 10.90±2.36 7.30±2.14 15.51±3.96 0.67±0.51 2.01±1.81 0.81±0.22 9/44 13/40 baPWV異常組(n=81) 48/33 53.70±13.11 25.20±3.26 132.23±15.71 77.64±10.36 340.17±101.85 1.15(1.83) 5.62 1.74 1.82(1.49) 1.16±0.55 3.27±1.40 10.63±2.53 8.42±2.44 17.09±4.91 0.76±0.39 2.19±1.50 0.97±0.36 30/51 35/46檢驗(yàn)值χ2=1.028 t=-1.634 t=0.096 t=-1.996 t=-0.903 t=-2.356 Z=-1.945 t=-3.534 Z=-3.800 t=-1.255 t=-1.501 t=0.632 t=-2.727 t=-1.968 t=-1.155 t=-0.626 t=-3.328 χ2=6.245 χ2=4.864 P值0.311 0.105 0.924 0.048 0.368 0.020 0.052 0.001 0.000 0.212 0.136 0.529 0.007 0.051 0.250 0.533 0.001 0.012 0.027

2.2 Logistic回歸分析 以baPWV有無(wú)異常為因變量，對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的6個(gè)指標(biāo)(SBP、UA、TC、TG、FPG、CysC)進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，TC、FPG、CysC為初診T2DM患者baPWV異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 baPWV相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

2.3 baPWV測(cè)定與頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果比較 兩者對(duì)初診T2DM患者大血管病變的檢測(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，baPWV測(cè)定的陽(yáng)性率明顯高于頸動(dòng)脈彩超檢查(P＜0.001)，一致性檢驗(yàn)顯示兩種檢測(cè)方法的吻合度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 baPWV測(cè)定與頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果比較(例)

3 討論

脈搏波傳遞速度(PWV)是指脈搏波在動(dòng)脈管壁上的傳播速度，動(dòng)脈血管的順應(yīng)性越大，脈搏波的傳遞速度越慢，而PWV快慢反應(yīng)就是動(dòng)脈血管順應(yīng)性的變化。Karter等[1]研究表明，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生之前，動(dòng)脈的順應(yīng)性就已經(jīng)下降，因此從理論上來(lái)說(shuō)，PWV的檢測(cè)可以早期發(fā)現(xiàn)血管硬化，目前常用的就是baPWV測(cè)定。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)表現(xiàn)，臨床上常通過(guò)超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的厚度來(lái)判定糖尿病早期大血管病變。在本研究中，全部的研究對(duì)象中有超過(guò)一半的患者baPWV測(cè)定提示異常，而只有不到1/3的患者頸動(dòng)脈彩超提示異常，baPWV測(cè)定的陽(yáng)性率明顯高于頸動(dòng)脈彩超檢查(P＜0.001)，兩種檢測(cè)方法的吻合度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明在許多彩超尚未發(fā)現(xiàn)血管病變的初診T2DM患者中，其baPWV已經(jīng)有改變，相對(duì)于血管彩超檢查，baPWV測(cè)定可以更早地發(fā)現(xiàn)糖尿病患者動(dòng)脈硬化，但同時(shí)我們也看到在baPWV正常組中仍有少部分患者頸動(dòng)脈彩超已經(jīng)提示異常，但baPWV測(cè)定正常，說(shuō)明baPWV測(cè)定不能完全替代血管超聲檢查。此外，Yokoyama等[2]研究顯示DPN與動(dòng)脈硬化有明顯相關(guān)性，但關(guān)于baPWV異常與DPN相關(guān)性的研究不多，而在本研究中可以看到baPWV異常組中DPN的患病率明顯增高(P＜0.05)，說(shuō)明baPWV的異常不但可以提示血管的病變，也可以提示周圍神經(jīng)的病變，與國(guó)內(nèi)楊蕾等[3]研究一致。

已有的研究證實(shí)，隨著年齡的增長(zhǎng)，或有高血壓、高血糖、肥胖和脂質(zhì)代謝異常等因素存在均可對(duì)血管壁造成損傷，從而使動(dòng)脈彈性減退。本研究中可以看到，baPWV異常組中SBP、UA、TC、TG、FPG、CysC均高于baPWV正常組(P＜0.05)，但經(jīng)過(guò)Logistic回歸分析，最后進(jìn)入方程的為TC、FPG、CysC。已有大量的研究證實(shí)血糖對(duì)于baPWV的影響，甚至在糖尿病前期空腹血糖受損及糖耐量低減階段，PWV已經(jīng)開始高于糖代謝正常者[4]，而在本研究中，研究對(duì)象經(jīng)過(guò)胰島素降糖治療糾正了高血糖狀態(tài)后，F(xiàn)PG仍表現(xiàn)出與baPWV的明顯相關(guān)性。脂質(zhì)代謝異常在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中起著重要作用，在本研究中可以看到baPWV異常組TC、TG、LDL-C均高于baPWV正常組，經(jīng)Logistic回歸分析后TC進(jìn)入方程，提示血脂異常為baPWV的危險(xiǎn)因素，但血脂異常是否為baPWV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素目前研究尚少，有待進(jìn)一步的研究。

血清CysC是一種低分子量非糖基化蛋白質(zhì)，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中一員，它表達(dá)于所有的有核細(xì)胞，腎臟是CysC的唯一清除場(chǎng)所，CysC由腎小球?yàn)V過(guò)而不被腎小管重吸收，且不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉量等因素影響，因此它能有效地反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能的變化，是糖尿病腎病的早期生化指標(biāo)[5]，而近年的研究還發(fā)現(xiàn)CysC參與了動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程[6-7]。本研究證實(shí)，隨著CysC的增高，baPWV出現(xiàn)異常的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高(OR=10.598)，而且在單因素分析中可以看到baPWV異常組的UACR高于baPWV正常組，結(jié)合CysC對(duì)于腎臟功能判定的意義，提示在初診T2DM患者中如baPWV測(cè)定出現(xiàn)異常，應(yīng)警惕早期糖尿病腎病可能。此外，高血壓可導(dǎo)致動(dòng)脈彈性減小、僵硬度增加、PWV增快，國(guó)內(nèi)外的研究均顯示SBP與baPWV關(guān)系最大[8-9]，而本研究中baPWV異常組的SBP高于baPWV正常組(P＜0.05)，但未進(jìn)入回歸方程，不排除部分研究對(duì)象可能使用了降壓藥物，進(jìn)而影響了研究結(jié)果。

綜上所述，baPWV異常不但與糖尿病大血管病變相關(guān)，而且與糖尿病的微血管病變，如糖尿病腎病、DPN也存在一定關(guān)聯(lián)。因此在初診T2DM患者中開展baPWV的檢查對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病的血管病變(大血管和微血管)有現(xiàn)實(shí)的臨床意義，尤其是初診時(shí)FPG、TC、CysC明顯增高的患者，應(yīng)盡早進(jìn)行baPWV的檢查。

[1]Karter Y,Curgunlu A,Erturk N,et al.Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance[J].Jpn Heart J,2003,44(6): 953-961.

[2]Yokoyama H,Yokota Y,Tada J,et al.Diabetic neuropathy is closely associated with arterial stiffening and thickness in type 2 diabetes [J].Diabet Med,2007,24(12):1329-1335.

[3]楊 蕾,李 蓉,李啟富,等.臂-踝脈搏波傳導(dǎo)速度與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(11): 882-887.

[4]張 邑,周音頻,黃 嵐,等.糖代謝異常者臂-踝脈搏波傳導(dǎo)速度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的變化[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2009,18(2): 99-101.

[5]Jeon YK,Kim MR,Huh JE,et al.Cystatin c as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J].J Korean Med sci,2011,26(2):258-263.

[6]Ni L,Lü J,Hou LB,et al.Cystatin C,associated with hemorrhagic and ischemic stroke,is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese[J].Stroke,2007,38(12):3287-3288.

[7]Niccoli G,Conte M,Della Bona R,et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate[J].Atherosclerosis,2008,198(2): 373-380.

[8]Tomiyama H,Matsumoto C,Yamada J,et al.Predictors of progression from prehypertension to hypertension in Japanese men[J].Am J Hypertens,2009,22(6):630-636.

[9]邊平達(dá),李秀央,夏 清,等.老年2型糖尿病患者臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度相關(guān)因素研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2013,38(10):868-869.

Correlated risk factors analysis of brachial-ankle pulse wave velocity in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.

LAI Lu-hua,ZHOU Hai-yang,DENG Shan-shan.
Department of Endocrinology,Liuzhou People's Hospital,Liuzhou 545006,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo discuss the applications and correlated risk factors of brachial-ankle pulse wave velocity(baPWV)in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsBaPWV,carotid color ultrasonography,nerve conduction velocity(NCV)and biochemical indicators were detected in 134 patients of newly diagnosed T2DM.According to baPWV,the 134 patients were divided into two groups:normal baPWV group(n=53) and abnormal baPWV group(n=81).All data were compared by single factor analysis.The correlated risk factors were detected by logistic regression analysis.BaPWV and carotid color ultrasonography,the two methods for estimating vasculopathy,were compared by Chi-square test.ResultsSystolic blood pressure(SBP),uric acid(UA),total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，fasting plasma glucose(FPG)and cystatin C(CysC)were significantly higher in abnormal baPWV group than normal baPWV group(P＜0.05).The incidence of complicating carotid artery disease and diabetic peripheral neuropathy were significantly higher in abnormal baPWV group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that TC,FPG and CysC were the risk factors of the patients of newly diagnosed T2DM with abnormal baPWV(P＜0.05).The positive rate of baPWV was significantly higher than that of carotid color ultrasonography(P＜0.001),and the accordance rate was significantly different between baPWV and carotid color ultrasonography(P＜0.05).ConclusionExamination of baPWV in patients of newly diagnosed T2DM has great clinical significance, which is important for discovering macroangiopathy and microangiopathy in early stage of diabetes mellitus.TC,FPG and Cys C are the risk factors of patients of newly diagnosed T2DM with abnormal baPWV.

Brachial-ankle pugylse wave velocity(baPWV);Newly diagnosed;Type 2 diabetes mellitus; Risk factors

R587.1

A

1003—6350（2015）15—2199—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.15.0795

2014-12-07)

賴璐華。E-mail：240241866@qq.com