焦亮，張淑貴

徐州礦務集團總醫(yī)院內分泌科，江蘇徐州 221006

糖尿病(diabetes mellitus，DM)持續(xù)高血糖及異常代謝產生的物質對血管內皮損傷，是導致其大血管動脈粥樣硬化性病變機制之一。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的有效活性成分[1]，能通過調節(jié)血清中的一氧化氮（NO）和血漿中內皮素（ET）水平起到保護血管內皮的作用[2]，臨床廣泛應用于心腦血管性疾病。為此該研究于2012年7月—2013年6月對一組初診的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者在常規(guī)控制血糖治療的同時，加用丹參多酚酸鹽治療，通過對治療前后血清和血漿中反應血管活性的一氧化氮（NO）和內皮素（ET）進行檢測，同時結合彩色多普勒超聲對血管內皮功能進行評價，觀察丹參多酚酸鹽對T2DM血管內皮功能的保護作用，為預防T2DM患者的大血管并發(fā)癥等提供參考，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 資料與分組

2012年7月—2013年6月，依據2010年中國2型糖尿病防治指南中的T2DM的診斷標準，在該院內分泌科初次就診并確診為T2DM的患者計238例，其中的180例因同時合并高血壓與冠心病，以及其他全身疾病并服用有關藥物治療的患者排除在本研究之外，余58例納入該研究，其中男性31例，女性27例；年齡在38~71歲，平均（53.8±6.2）歲。根據就診順序及就診當天日期的不同，單號分入觀察組，雙號納入對照組，結果納入觀察組患者30例，男性19例，女性11例，年齡38~71歲，平均（53.6±6.1）歲，空腹血糖（FBG）為（10.6±4.5） mmol/L，平均體質量指數(shù)（BMI）為（24.7±3.9） kg/m2；對照組患者28例，男性15例，女性13例，年齡40~70歲，平均（54.5±5.8）歲，空腹血糖（FBG）為（10.7±4.2） mmol/L，平均體質量指數(shù)（BMI）為（24.6±3.8） kg/m2。以上兩組患者相關資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 納入該研究的兩組T2DM患者首先均告知要加強飲食控制及適當?shù)募訌婂憻?，以利于血糖的控制，并常?guī)給予雙胍類和磺脲類藥物口服以降血糖治療，同時觀察組在常規(guī)口服藥物降血糖治療基礎上，再予以加用注射用丹參多酚酸鹽(50 mg/支，上海綠谷制藥有限公司)靜脈注射治療，1次/d，150 mg/次，療程為14 d。此后根據血糖控制情況，繼續(xù)用上述降糖藥口服或調整用藥及胰島素注射等治療。

1.2.2 指標檢測 入組前及治療14 d后進行以下指標檢測：①入組前測量身高、體重，計算平均體質量指數(shù)BMI(體重／身高2)；入組前和觀察結束前空腹抽靜脈血測量空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②分別采用硝酸還原酶法和放射免疫法對治療前后血清中的一氧化氮（NO）和血漿中的內皮素（ET）進行檢測，操作由專人嚴格按試劑盒說明書進行。③參照文獻[4]制定的方法，應用（如GE）公司的探頭頻率為（如7.5）MHz的彩色多普勒超聲超聲診斷儀對肱動脈內皮功能進行檢測。首先測肱動脈內徑基礎值D0；袖帶加壓5 min之后測定反應性充血實驗后的內徑D1；休息10 min左右，然后予以舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min后再次測定內徑 D2，最后根據公示△%=(D1 或 D2-D0)／D0×100%，計算內皮依賴性血管擴張功能(flow—mediated dilation，F(xiàn)MD)和非內皮依賴性血管擴張功能(nitroglycerin—mediated dilation，NMD)。

1.3 統(tǒng)計方法

所得數(shù)據資料采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組的血糖控制比較

兩組患者FBG和HbA1c基線水平一致，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療兩周后，F(xiàn)BG 均有滿意下降，和治療前一樣，組間比較差異也無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組內比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組血糖控制比較（±s）

表1 治療前后兩組血糖控制比較（±s）

組別 治療前 治療后 HbA1c(%)觀察組(n=30)對照組(n=28)FBG（mmol/L）10.07±3.31 10.13±3.28 7.81±1.42 7.94±1.40 7.82±1.07 7.79±1.12

2.2 治療前后兩組的血管活性物質NO和ET的比較

治療前兩組血清中NO和血漿中ET指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后血清中NO均有升高、血漿中ET均有下降，和治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而且觀察組血漿中ET的下降較對照組更明顯，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但血清NO的升高較對照組不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組的血管活性物質NO和 ET的比較（±s）

表2 治療前后兩組的血管活性物質NO和 ET的比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30)對照組(n=28)NO（μmol/L） ET（ng/L）58.37±10.72 57.69±10.18 64.18±16.04 63.87±16.20 76.31±18.16 75.80±17.29 55.28±14.75 63.15±15.12

2.3 治療前后兩組的肱動脈內皮功能比較

治療2W后兩組FMD較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中觀察組改善更顯著，和對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而治療后的NMD較治療前未見明顯改善，且兩組間比較也基本一致，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前后兩組的肱動脈內皮功能比較（±s）

表3 治療前后兩組的肱動脈內皮功能比較（±s）

組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30)對照組(n=28)FMD NMD 5.69±2.05 5.91±2.08 9.15±2.14 7.48±2.11 4.96±1.63 5.02±1.72 5.18±1.94 5.26±2.17

3 討論

隨著T2DM病程的持續(xù)可導致多種并發(fā)癥，大血管動脈粥樣硬化性病變是其中之一，是導致DM患者死亡的重要因素。關于T2DM大血管病變發(fā)生的機制有許多研究，其中血管內皮的損傷是關鍵環(huán)節(jié)。由于導致大血管內皮損傷的根本原因是持續(xù)高血糖及異常代謝產生的物質，因此通過控制血糖進而改善代謝的紊亂，以減少損害血管內皮的因素，是預防T2DM發(fā)生大血管并發(fā)癥的基礎。

NO和ET是血管內皮細胞分泌，具有調節(jié)血管舒張和收縮功能的重要活性物質，生理情況下，二者處于相對平衡狀態(tài)，以維持血管正常舒張和收縮功能。初診無并發(fā)癥的T2DM患者血管內皮細胞分泌的ET較正常人群多是顯著增加，而NO分泌卻顯著下降。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的多酚酸鹽類化合物[1]，主要活性成分是丹參乙酸鎂，具有抗凝、改善微循環(huán)，增加微血管血流速度等作用，臨床研究表明此藥能通過調節(jié)血清中NO和血漿中ET水平，改善受損害的血管內皮功能，對心腦血管疾病具有良好的保護作用[3]。為此對一組初診的T2DM患者常規(guī)降血糖治療的同時加用丹參多酚酸鹽注射治療，并與常規(guī)降血糖治療的患者進行對比；發(fā)現(xiàn)治療2周后，兩組血糖均得到有效緩解，同時血清中NO也有所升高、而血漿中ET水平則較治療前均有下降，其中以觀察組血漿ET下降更明顯。結果說明丹參多酚酸鹽能通過調節(jié)血管內皮細胞分泌的NO和ET水平，對初診的T2DM患者血管內皮功能可能具有保護作用。

此外，彩色多普勒超聲檢測肱動脈的FMD和NMD屬無創(chuàng)性的血管內皮功能評估手段，該次研究中，無明顯血管并發(fā)癥的初診T2DM患者，治療2周后，兩組FMD較治療前均有改善，其中觀察組其肱動脈的FMD和對照組相比較治療前改善更明顯，這就證明丹參多酚酸鹽對T2DM血管內皮功能具有保護作用。

綜上，丹參多酚酸鹽通過對T2DM血清中NO和血漿中ET水平的調節(jié)，起到保護其血管內皮的作用，但究竟能起多大作用，還需進一步研究。

[1]王逸平，宣利江.中藥現(xiàn)代化的示范性成果—丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發(fā)[J].中國科學院院刊，2005，20（5）：377-380.

[2]談世進，郭慧峰,陸燕.丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內皮功能的影響[J].實用老年醫(yī)學,2009,23(2):126-128.

[3]Celermajer DS，Sorensen KE，Gooth VM，et al.Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet，1992，340(8828)：111l-1115.