中醫(yī)藥治療動脈粥樣硬化作用機制

盛葉1，張琪2

(1.南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，南京 210046；2.常州市中醫(yī)院心內科，江蘇 常州 213003)

摘要：中醫(yī)藥治療動脈粥樣硬化，在改善癥狀、提高療效方面具有優(yōu)勢。從作用機理方面對中醫(yī)藥治療動脈粥樣硬化進行了簡要論述。近幾年國內關于動脈粥樣硬化的文獻報道，臨床研究領域主要體現(xiàn)在對中醫(yī)治法的研究上，實驗藥理方面則以調控脂質代謝為主，而抗動脈粥樣硬化的研究相對較少。

關鍵詞：動脈粥樣硬化；中醫(yī)藥療法；針灸療法；作用機理

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.012

中圖分類號：R541.4文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0141-03

基金項目:江蘇省自然科學

作者簡介:盛葉(1989-)，女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)內科學、心血管病研究。

收稿日期:(責任編輯：王丹2014-08-29)

Treatment of atherosclerosis with TCM

SHENG Ye1,ZHANG Qi2

(1.The First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,China;

2.Department of Cardiology,TCM Hospital of Changzhou City,Changzhou 213003,Jiangsu Province,China)

Abstract:Treatment of atherosclerosis with TCM has certain advantages in relieving symptoms and enhancing the curative effect.This essay reviewed the treatment of atherosclerosis with TCM from the mechanism of action.In recent years,domestic on atherosclerosis has been reported in the literature.In the areas of clinical research is mainly reflected in the research on the therapy of traditional Chinese medicine.Experimental study on the pharmacological aspects is based on the regulation of

lipid metabolism,while the study on anti atherosclerosis is relatively less.

Keywords:atherosclerosis;Traditional Chinese medicine treatment;acupuncture and moxibustion therapy;mechanism of action

動脈粥樣硬化是一種慢性、多發(fā)性血管內膜病變，最易累及冠狀動脈和腦動脈，是冠心病、高血壓、腦卒中等高發(fā)病的主要病理基礎。動脈粥樣硬化是多種危險因素共同作用的結果，以血脂代謝異常最重要。中醫(yī)在治療高脂血癥時多從痰濕、瘀血出發(fā)[1]，從遺傳角度發(fā)現(xiàn)痰濕、瘀血體質者又容易出現(xiàn)脂質代謝異常[2]?！疤怠觥敝C貫穿于病程始終，治療上注重“祛痰化瘀”，取得令人滿意的效果[3]。

1中醫(yī)藥作用機理的研究

1.1調節(jié)脂肪代謝的關鍵酶此類研究最早可追溯到上世紀80年代，90年代是鼎盛時期，近年來關于這方面的研究逐漸減少，但仍有零散報道。吳符火等[4]證實養(yǎng)心草膠囊呈減少趨勢可以提高血清卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)和脂蛋白脂酶(LPL)的活性,其機理是提高載脂蛋白A1(apoA1)濃度來激活LCAT和LPL。

1.2對脂蛋白受體的介導作用近年來關于該方面的研究逐漸增多，并向脂蛋白受體基因、蛋白表達水平發(fā)展。陳民等[5]發(fā)現(xiàn)補益肝腎作用的中藥復方可以有效下調大鼠肝細胞高密度脂蛋白(HDL)受體SR-BI基因表達及蛋白表達、上調低密度脂蛋白(LDL)受體蛋白表達、抑制腎臟組織的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)受體CD36蛋白表達。羅先欽等[6]用山楂總黃酮給復合因素致脂肪肝大鼠模型灌胃，取肝左葉用RT-PCR和免疫組化檢測LDL-R mRNA和蛋白的表達，發(fā)現(xiàn)山楂總黃酮能夠增加肝組織LDL-R mRNA和蛋白的表達。

1.3改善血小板功能和血液流變學性質對血小板功能和血液流變學性質的研究是上世紀末至本世紀初二三十年間的研究熱點。王婕等[7]總結文獻研究發(fā)現(xiàn)某些中藥有效成分對降低血小板黏附性作用顯著，如白花丹參、川芎嗪等，另一些則能降低血小板聚集性，如白芍總苷、滇丹參等。除此，中藥還具有抑制血小板釋放反應，影響花生四烯酸代謝，鈣拮抗作用，影響膜糖蛋白等不同作用。

1.4抗氧化及保護血管內皮功能近年來越來越多的學者認識到內皮功能損害是動脈粥樣硬化形成的首要和最早環(huán)節(jié)，內皮功能學說已逐漸超越損傷-反應學說，為學術界所認可。而內皮功能的損害主要表現(xiàn)為內皮細胞的氧化損傷，故通過清除自由基和抗脂質抗氧化等作用保護血管內皮功能，是近年來中醫(yī)藥抗動脈粥樣硬化的研究焦點之一。

白靜麗等[8]發(fā)現(xiàn)化纖通絡顆粒能夠提高SOD和GSH-PX活性及降低MDA含量。吳大梅等[9]報道應用野葡萄根、獼猴桃根能明顯降低血脂，提高大鼠血清中的NO水平并降低ET的含量。肖勝等[10]發(fā)現(xiàn)通心絡膠囊能夠降低高脂血癥患者血液中ox-LDL的水平，改善血脂代謝障礙，從而起到抗動脈粥樣硬化的作用。

1.5抑制血管平滑肌細胞增殖、遷移平滑肌細胞是組成血管壁的重要成分，調節(jié)血管的收縮、舒張功能，同時分泌多種細胞因子和細胞間質。促進平滑肌細胞凋亡是抑制其增殖的重要機理之一，近年來通過調節(jié)平滑肌細胞凋亡治療動脈粥樣硬化是一個新的研究方向。

張鳳瑞[11]報道了丹酚酸B通過抑制血小板衍化生長因子(PDGF)的表達，從而抑制血管平滑肌細胞(VSMC)遷移，且呈劑量依賴性，提示丹酚酸B可能是丹參抑制VSMC遷移的效應位點。宋魯成等[12]發(fā)現(xiàn)紅花可以顯著促進血管緊張素Ⅱ誘導的大鼠動脈平滑肌細胞凋亡作用，對于防止動脈粥樣硬化早期的VSMC過度增殖具有重要意義。

1.6對黏附分子表達的影響?zhàn)じ椒肿訁⑴c動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的全過程，血液中可溶性黏附分子的水平更是與疾病的程度及斑塊的穩(wěn)定性密切相關，抑制黏附分子及其介導的黏附作用有望成為治療動脈粥樣硬化的又一重要靶點。郭楊志等[13]報道調脂通脈顆粒可以降低血清三酰甘油及可溶性細胞間黏附分子(sICAM-1)、可溶性血管細胞間黏附分子(sVCAM-1)水平，從而緩解動脈粥樣硬化病變。俞麗華等[14]發(fā)現(xiàn)益氣活血方、鎮(zhèn)肝熄風湯、星萎承氣湯3種不同功效的中藥復方均可抑制sICAM-1蛋白表達。

1.7抑制內脂素的分泌內脂素是一種脂肪細胞因子，目前中醫(yī)藥關于這方面的研究處于起步階段。國內外許多研究發(fā)現(xiàn)[15]，內脂素與易損斑塊形成、血管新生、血管炎癥、內皮功能損傷、血管平滑肌細胞增生和變性等密切相關。張代娟等[16]觀察發(fā)現(xiàn)青心酮延緩ApoE-/-小鼠主動脈粥樣斑塊的形成的機制是抑制內脂素的生成，但未闡明內脂素影響動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的作用機制。

1.8對相關基因表達的調控隨著對中醫(yī)藥抗動脈粥樣硬化機理研究深入，對其基因水平的研究是今后研究的趨勢。中醫(yī)藥對這方面的研究最早是陳可冀院士[17]研究血管通對動脈粥樣硬化模型家兔血管壁PDGF-A、B及其相關基因c-myc表達的調控。近年來中醫(yī)藥對基因水平的研究已不再局限于藥物作用機理層面，以逐步向疾病的病理方向發(fā)展。王東生等[18]復制動脈粥樣硬化模型大鼠，運用RT-PCR法動態(tài)檢測相關基因的表達，發(fā)現(xiàn)基因c-myc、PDGF-A、c-fos、Bcl-2 mRNA均隨著由“痰”到“瘀”的變化而呈遞進關系，而p53 mRNA表達則隨之下調。

2結語

全文介紹近幾年國內關于動脈粥樣硬化研究的進展。主要體現(xiàn)在對中醫(yī)治法的研究上，實驗藥理方面則以調控脂質代謝為主，而抗動脈粥樣硬化的研究相對較少。主要介紹了近幾年來中醫(yī)藥對動脈粥樣硬化作用機理方面的研究，其中不乏經(jīng)過長期研究工作，從臨床研究到分子基因水平都比較系統(tǒng)、比較完善的研究。但仍有不足的方面，主要有以下幾個方面：1)臨床研究雖多，但相對應的基礎研究比較匱乏；2)大多數(shù)基礎研究缺乏深度和系統(tǒng)性；3)研究的對象，即臨床方藥，大多為專家的臨床經(jīng)驗，研發(fā)過程缺乏規(guī)范性。這為今后進一步應用中藥新藥研究開發(fā)技術，加快中醫(yī)藥治療動脈粥樣硬化的應用及機理研究留下了廣闊空間。

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