黃 琴，鄧全敏，朱元璐，劉 琳，付 艷，劉小蕓

(德陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科，四川 德陽(yáng) 618000)

高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯
治療重度新生兒缺氧缺血性腦病遠(yuǎn)期療效觀察

黃 琴，鄧全敏，朱元璐，劉 琳，付 艷，劉小蕓

(德陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科，四川 德陽(yáng) 618000)

目的 觀察高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療重度新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的遠(yuǎn)期療效。方法選取2004年1月至2008年12月在我院住院診斷明確的106例重度HIE患兒為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各53例，觀察組在對(duì)照組常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療，比較兩組患兒2歲和6歲時(shí)的智能發(fā)育及體格發(fā)育情況。結(jié)果106例患兒排除失訪者8例，最終獲得隨訪者對(duì)照組46例，觀察組52例。2歲齡嬰幼兒智能發(fā)育量表(CDCC)智能測(cè)定顯示，治療組的智力發(fā)育商數(shù)(MDI)及運(yùn)動(dòng)發(fā)育商數(shù)(PD)均明顯高于對(duì)照組，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且6歲齡智能測(cè)定也同樣顯示治療組患兒語(yǔ)言智商(VIQ)及操作智商(PIQ)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組患兒同階段的身高和體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療對(duì)重度HIE患兒遠(yuǎn)期智能發(fā)育有一定促進(jìn)作用，可改善患兒長(zhǎng)期生存質(zhì)量。

高壓氧；神經(jīng)節(jié)苷酯；缺氧缺血性腦??；智能發(fā)育

缺氧缺血性腦病(HIE)是指圍生期窒息引起的部分或完全缺氧而導(dǎo)致腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒或新生兒腦損傷，HIE患兒15%～20%在新生兒期死亡，存活者中20%～30%可能遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]，嚴(yán)重影響遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大影響。而對(duì)于HIE現(xiàn)無(wú)特效治療，僅以對(duì)癥治療為主，營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、高壓氧及亞低溫治療是目前研究發(fā)現(xiàn)可能改善缺氧缺血性腦病近期預(yù)后行之有效的積極手段[2-4]，但目前對(duì)其遠(yuǎn)期療效研究較少，因此我院選取2004年1月至2008年12月住院診斷明確的重度HIE患兒為研究對(duì)象，隨訪高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯的遠(yuǎn)期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒組制定的《HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分度》[5]診斷明確的足月產(chǎn)重度缺氧缺血性腦病(HIE)患兒106例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各53例，兩組患兒的性別、日齡、孕周、出生體重及出生評(píng)分等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)所有確診為重度HIE足月新生兒給予維持血壓、血糖及血?dú)夥治鲈谡７秶?三支持)，控制驚厥、降顱壓、消除腦干癥狀(三對(duì)癥)等處理及常規(guī)藥物治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合高壓氧治療。(1)神經(jīng)節(jié)苷酯治療：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯(20 mg/支)20 mg/次靜脈滴注，1次/d，10 d為一個(gè)療程，共6個(gè)療程，療程之間間隔10～15 d；(2)高壓氧艙治療：采用武漢船舶設(shè)計(jì)研究所制造嬰幼兒氧艙(YLC 0.5/1.2型)，壓力為1.3 ATA，加壓時(shí)間10 min，減壓時(shí)間10 min，穩(wěn)壓時(shí)間40 min，全程時(shí)間60 min，1次/d，10 d為一個(gè)療程，共6個(gè)療程，若合并顱內(nèi)出血者為5個(gè)療程，療程之間間隔10～15 d。

1.3 觀察指標(biāo) 2歲齡測(cè)試兩組患兒智能發(fā)育指數(shù)(MDI)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)(參照北京兒科研究所研制的CDCC嬰幼兒智能發(fā)育測(cè)試手冊(cè))；6歲齡測(cè)試兩組患兒智能水平即智商(IQ)(參照湖南醫(yī)科大學(xué)心理學(xué)教研室研制的韋氏兒童智力量表C-WISC)、并同時(shí)測(cè)定患兒身高、體重等體格發(fā)育指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組嬰兒智能發(fā)育比較 106例HIE患兒排除失訪者8例，最終獲得隨訪者中觀察組52例，對(duì)照組46例。兩組患兒2歲齡時(shí)的智能及運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)測(cè)定結(jié)果顯示，觀察組的MDI及PDI均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組嬰兒智能發(fā)育比較(±s)

表1 兩組嬰兒智能發(fā)育比較(±s)

組別觀察組(n=52)對(duì)照組(n=46)t值P值MDI 89.52±10.32 80.34±11.12 13.336＜0.01 PDI 93.42±8.62 86.33±7.68 11.621＜0.01

2.2 兩組患兒智商測(cè)定結(jié)果比較 6歲齡時(shí)兩組患兒智商測(cè)定結(jié)果顯示，觀察組的言語(yǔ)智商(VIQ)及操作智商(PIQ)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒智商測(cè)定結(jié)果比較(±s)

表2 兩組患兒智商測(cè)定結(jié)果比較(±s)

組別觀察組(n=52)對(duì)照組(n=46)t值P值VIQ 90.48±17.11 83.22±14.31 17.325＜0.01 PIQ 92.45±16.77 85.64±14.62 15.437＜0.01

2.3 兩組患兒體格發(fā)育比較 兩組患兒在2歲及6歲時(shí)的身高和體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒2歲及6歲身高和體重結(jié)果比較(±s)

組別 身高(cm) 體重(kg)觀察組(n=52)對(duì)照組(n=46)t值P值2歲85.22±7.34 83.86±6.46 1.11＞0.05 6歲116.25±4.33 115.72±3.58 2.23＞0.05 2歲13.54±2.13 12.82±1.65 1.87＞0.05 6歲21.64±3.11 22.03±2.68 1.94＞0.05

3 討 論

圍產(chǎn)期窒息引起的缺氧缺血性腦病(HIE)是引起新生兒急性死亡和慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因之一，研究發(fā)現(xiàn)40%～50%的重癥患兒死亡或留下嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育后遺癥，如腦癱、吞咽困難、認(rèn)知缺陷、視覺損傷、癲癇、智力低下等[6]。HIE的病理生理改變主要包括：腦缺氧缺血及缺血后再灌注損傷、腦細(xì)胞能量代謝衰竭、自由基損傷、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載以及興奮性氨基酸的“興奮毒”作用等[1]，因此減少神經(jīng)細(xì)胞損傷及改善缺氧成為治療HIE的關(guān)鍵。

神經(jīng)節(jié)苷酯作為人體細(xì)胞膜的組成成分，可透過(guò)血腦屏障，通過(guò)改變細(xì)胞膜活性減輕缺氧缺血所致腦細(xì)胞水腫，選擇性抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，清除自由基，防止缺氧缺血痙攣引起的腦組織持續(xù)損傷，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)其功能，從而起到對(duì)缺氧缺血性腦損傷的腦保護(hù)作用，既能減輕急性腦損傷又能改善腦組織近期及遠(yuǎn)期功能恢復(fù)[7-8]。高壓氧療是將患者置身于高壓氧艙內(nèi)，進(jìn)行加壓、吸氧以治療疾病的方法。該方法可以迅速提高血氧分壓、增加血氧含量及毛細(xì)血管氧氣彌散距離，提高組織氧儲(chǔ)量，糾正缺氧狀態(tài)，阻斷腦缺氧-腦水腫-顱內(nèi)高壓的惡性循環(huán)；有利于組織無(wú)氧和低氧代謝，糾正酸中毒，控制肺水腫，有利于呼吸、循環(huán)功能的維持；促進(jìn)神經(jīng)纖維髓鞘修復(fù)和神經(jīng)細(xì)胞再生，加速大腦功能恢復(fù)；促進(jìn)腦血管修復(fù)，使缺氧的神經(jīng)組織重新獲得氧氣供應(yīng)及其他營(yíng)養(yǎng)等[9]，因此被廣泛用于缺氧缺血性腦病的后期康復(fù)治療[10-11]。大量研究表明神經(jīng)節(jié)苷酯及高壓氧療作用機(jī)制不同，對(duì)缺氧缺血性腦病腦功能恢復(fù)均有一定促進(jìn)作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可相互協(xié)同，明顯減輕缺氧缺血性腦損傷，降低致殘率，促進(jìn)近期智能恢復(fù)[3-4，12]，但對(duì)其聯(lián)合應(yīng)用遠(yuǎn)期療效研究較少。

本次研究選擇目前應(yīng)用最廣泛的CDCC嬰幼兒智能測(cè)定及智力測(cè)定作為遠(yuǎn)期療效觀測(cè)指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組2歲齡及6歲齡智能發(fā)育均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見高壓氧聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯治療對(duì)改善重度HIE患兒遠(yuǎn)期智能發(fā)育有確切療效，可廣泛應(yīng)用于臨床，提高患兒長(zhǎng)期生存質(zhì)量。

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Long-term effect of ganglioside plus hyperbaric oxygen in the treatment of severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.

HUANG Qin,DENG Quan-min,ZHU Yuan-lu,LIU Lin,FU Yan,LIU Xiao-yun.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Deyang City,Deyang 618000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the long-term effect of ganglioside plus hyperbaric oxygen in the treatment of newborns with severe hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).MethodsOne hundred and six newborns with severe HIE were divided randomly into two groups:the control group(53 cases)and the treatment group(53 cases,treated with ganglioside plus hyperbaric oxygen based on the control group).At the end of 2 years old and 6 years old,the intellectual development and physical development of the children were assessed.Result Among the 106 children,98 children were followed up finally(52 in the treatment group and 46 in the control group),while 8 were lost in the follow-up.At the end of 2 years old,for intellectual development scale of Child Development Center of Chi-na(CDCC),the mental developmental index(MDI)and psycho-motor developmental index(PDI)of the treatment group were significantly higher than those in the control group.And the end of 6 years old,verbal intelligence quotient (VIQ)and performance intelligence quotient(PIQ)of the treatment group were significantly higher.There was no significant difference on physical development(height and weight)between the two groups.ConclusionGganglioside plus hyperbaric oxygen has a positive effect on the intellectual development of children with severe hypoxic-ischemic encephalopathy,which improves the life quality of children.

Hyperbaric oxygen;Ganglioside;Hypoxic-ischemic encephalopathy;Intellectual development

R722.1

A

1003—6350（2015）23—3483—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1262

2015-06-19)

四川省德陽(yáng)市科技局項(xiàng)目(編號(hào)：2007SG035-2)

黃 琴。E-mail：huoba1134@163.com