張 靚，楊 田

(宜昌市夷陵醫(yī)院功能科1、心血管內(nèi)科2，湖北 宜昌 443100)

比索洛爾治療室性早搏的療效及其對(duì)心臟自主神經(jīng)功能的影響

張 靚1，楊 田2

(宜昌市夷陵醫(yī)院功能科1、心血管內(nèi)科2，湖北 宜昌 443100)

目的 觀察比索洛爾治療室性早搏的臨床療效，探討其對(duì)室性早搏患者心臟自主神經(jīng)功能的影響。方法回顧性分析2011年10月至2014年10月我院收治的100例室性早搏患者的臨床資料，將采用常規(guī)治療的47例患者納入常規(guī)組，采用比索洛爾治療的53例患者納入比索洛爾組。比較兩組患者的臨床療效及治療前后心率、血壓及心率變異(HRV)情況。結(jié)果比索洛爾組患者的顯效率和總有效率分別為66.0%和92.5%，明顯高于常規(guī)組的27.7%和66.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與常規(guī)組治療后的收縮壓、舒張壓和心率相比，比索洛爾組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；比索洛爾組治療后與常規(guī)組治療后在全部竇性心搏RR間期(SDNN)、R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、R-R間期與平均R-R間期大于50MS的個(gè)數(shù)占總數(shù)的百分比(PNN50)、低頻功率對(duì)數(shù)(InLF)、高頻功率對(duì)數(shù)（InHF）、低頻與高頻功率比值（InLEF）指標(biāo)上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在不同室性早搏分級(jí)中，Lown分級(jí)2級(jí)和4級(jí)的頻域指標(biāo)SDNN、SDANN、SDNN Index、PNN50比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論比索洛爾對(duì)室性早博有明顯療效,對(duì)心臟自主神經(jīng)功能活動(dòng)有明顯改善作用。

比索洛爾；室性早搏；心臟自主神經(jīng)功能；療效

自主神經(jīng)系統(tǒng)由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)構(gòu)成并可通過(guò)直接或者間接的作用，調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官的活動(dòng)功能，因此，一旦自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，便可導(dǎo)致內(nèi)臟功能活動(dòng)的失調(diào)[1]。這與目前研究的室性心律失常的發(fā)生與心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的研究相一致[2]。比索洛爾作為新一代的β-受體拮抗劑，現(xiàn)已被廣泛用于心臟有關(guān)疾病的治療[3]。本研究通過(guò)對(duì)比分析室性早搏患者是否應(yīng)該使用比索洛爾治療的臨床療效，探討比索洛爾對(duì)室性早搏的療效及其對(duì)心臟自主神經(jīng)功能的影響，以進(jìn)一步了解比索洛爾的藥效機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月至2014年10月我院收治的100例室性早搏患者，將采用常規(guī)治療的47例患者納入常規(guī)組，采用比索洛爾治療的53例患者納入比索洛爾組。室性早搏遵循Lown分級(jí)。常規(guī)組患者中男性28例，女性19例；年齡23～69歲，平均(35.9±9.7)歲；室性早搏2級(jí)23例，3級(jí)10例，4級(jí)14例。比索洛爾組患者中男性32例，女性21例；年齡19～72歲，平均(37.7±8.9)歲；室性早搏2級(jí)24例，3級(jí)13例，4級(jí)16例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)房室傳導(dǎo)阻滯和竇房阻滯者；(2)急性心衰患者；(3)心動(dòng)過(guò)緩和血壓過(guò)低者；(4)對(duì)比索洛爾過(guò)敏者及其他符合禁用情況的患者。兩組患者的一般情況及動(dòng)態(tài)心電圖各指標(biāo)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者于受試前進(jìn)行入院常規(guī)檢查，常規(guī)組口服穩(wěn)心顆粒。此外，比索洛爾組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加服比索洛爾，第1～2周1.25 mg，每日1次，第3周5 mg每日1次，最大劑量為10 mg/d。治療期間停用其他相關(guān)藥物，隨訪8周后對(duì)比治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床療效及治療前后心率、血壓及心率變異(HRV)情況。

1.4 評(píng)價(jià)方法 采用動(dòng)態(tài)心電圖及心率變異(HRV)分析軟件進(jìn)行頻域指標(biāo)分析。記錄HRV指標(biāo)對(duì)正常竇性心搏間期(R-R intervals)的分析，R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰R-R間期差的均方根(RMSSD)、相鄰R-R間期差值超過(guò)50 mm的R-R間期所占百分?jǐn)?shù)(PNN50)。以高頻功率(HF)、低頻功率(LF)、低頻與高頻功率比值(LF/HF，LEF)作為頻域指標(biāo)。LF、HF、LEF的功率能量取自然對(duì)數(shù)(In)表示。詳細(xì)記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1.5 療效判定 早搏減少75%以上為顯效；早搏減少50%～75%為有效；早搏減少不足50%為無(wú)效[4-5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，若滿(mǎn)足方差齊性，多組間采用F檢驗(yàn)，采用LSD法進(jìn)行兩兩比較；兩組間采用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；若不滿(mǎn)足方差齊性，則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 常規(guī)組患者的總有效率為66.0%，明顯低于比索洛爾組的92.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。兩組患者治療后收縮壓、舒張壓和心率與治療前比較均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但與常規(guī)組治療后比較，比索洛爾組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者治療前后的心率和血壓比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的心率和血壓比較(±s)

注：與常規(guī)組治療后比較，aP＜0.05，1mmHg=0.133 kPa。

組別心率(次/min)時(shí)間 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)常規(guī)組(n=47) 94.2±14.1 70.5±21.3 2.354 0.012 97.7±18.3 66.9±15.6a6.335 0.000比索洛爾組(n=53)治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值124.5±12.4 119.2±18.3 2.336 0.022 125.3±11.3 100.4±19.4a5.366 0.000 75.6±5.3 70.9±7.3 2.336 0.012 74.6±6.4 65.4±5.5a6.322 0.000

2.2 兩組患者治療前后的HRV及早搏情況比較 兩組患者治療后的SDNN、SDANN、RMSSD、InLF、InHF、InLEF與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，此外，比索洛爾組患者的SDNN Index、PNN5治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。比索洛爾組治療后與常規(guī)組治療后的SDNN、SDANN、PNN50、InLF、InHF、InLEF等指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的HRV及早搏情況比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的HRV及早搏情況比較(±s)

注：與常規(guī)組治療后比較，aP＜0.05。

組別常規(guī)組(n=47) lnHF 5.78±0.54 4.43±0.75 2.547 0.011 5.34±0.43 3.75±0.56a3.654 0.000比索洛爾組(n=53)時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值SDNN(ms) 93.1±35.6 106.9±10.3 2.232 0.036 86.3±28.4 126.7±36.5a3.254 0.002 SDANN(ms) 85.3±27.1 90.3±38.4 2.236 0.033 85.6±36.5 115.6±26.3a3.265 0.002 SDNN Index(ms) 35.3±13.6 41.2±15.9 1.259 0.362 36.3±16.4 47.5±15.3 3.266 0.001 RMSSD(ms) 21.6±17.2 26.4±14.3 2.336 0.022 20.2±15.2 28.3±13.2 3.266 0.001 PNN50(%) 3.2±4.56 5.3±6.6 1.336 0.312 4.3±7.4 7.5±5.3a3.269 0.001 lnLF 5.34±0.74 4.54±0.45 2.354 0.012 4.97±0.56 3.05±0.53a3.654 0.000 lnLEF 5.92±0.57 5.35±0.32 3.225 0.011 5.89±0.63 4.65±0.44a3.698 0.000 QTd(ms) 690.0±34.2 687.1±22.5 1.232 0.356 657.3±234.6 150.7±110.0a5.003 0.000

2.3 室性早搏與心臟自主神經(jīng)功能的關(guān)系 治療前不同室性早搏分級(jí)(Lown Woff)與HRV頻域指標(biāo)見(jiàn)表4。在不同室性早搏分級(jí)中，Lown分級(jí)2級(jí)和4級(jí)的頻域指標(biāo)SDNN、SDANN、SDNN Index、PNN50比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，表明室性早搏分級(jí)的嚴(yán)重程度與心臟自主神經(jīng)功能的失調(diào)有一定的關(guān)聯(lián)性。

表4 室性早搏分級(jí)(Lown Woff)與HRV頻域指標(biāo)的關(guān)系(±s)

表4 室性早搏分級(jí)(Lown Woff)與HRV頻域指標(biāo)的關(guān)系(±s)

注：與室早2級(jí)組比較，aP＜0.05。

室早分級(jí)2 3 4F值例數(shù)43 23 34P值SDNN(ms) 93.1±35.6 88.2±25.7 83.1±21.5a5.336 0.007 SDANN(ms) 86.3±25.1 83.3±24.9 78.3±22.5a3.265 0.014 SDNN Index(ms) 36.3±13.5 33.6±16.5 31.3±14.7a6.588 0.003 RMSSD(ms) 25.6±16.2 23.7±19.1 21.2±15.4a9.655 0.000 PNN50(%) 5.2±6.51 4.3±4.46 3.1±5.59a3.654 0.012

3 討 論

比索洛爾是選擇性的β-受體阻滯劑，主要作用于β1-受體，具擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮功能作用[6]?，F(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，尤其在慢性心力衰竭、老年高血壓、充血性心力衰竭等的處理中發(fā)揮重要作用[4]。比索洛爾治療心室早搏應(yīng)與其能擴(kuò)張血管、減慢心率、抑制心肌細(xì)胞的自律性有關(guān)[7]。同時(shí)比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者的療效與本研究分析的比索洛爾改善心臟自主神經(jīng)功能相一致，應(yīng)與比索洛爾可以抑制心臟重構(gòu)有關(guān)[7]。β受體阻滯劑的主要機(jī)理是拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)心臟的毒性作用。對(duì)于心血管系統(tǒng)，比索洛爾可以阻滯心臟β1-受體而表現(xiàn)為負(fù)性肌力作用而使心肌收縮力減弱、心率減慢、心輸出量下降、血壓降低從而延緩房室傳導(dǎo)、抑制心肌細(xì)胞的自律性從而消除室性心律失常[5，8]。本研究結(jié)果顯示，比索洛爾組患者顯效率和總有效率均顯著高于常規(guī)組，無(wú)效率顯著低于常規(guī)組，而在早搏治療方面，比索洛爾組患者24 h早搏總數(shù)顯著低于常規(guī)組。需要注意的是比索洛爾給藥需從小劑量開(kāi)始，逐步增加使用劑量，并避免突然停藥[9]。

HRV指標(biāo)對(duì)正常竇性心搏間期(R-R intervals，RRI)的分析，其中SDANN反映交感神經(jīng)張力的變化，RMSSD可反映副交感神經(jīng)張力的變化，PNN50可反映副交感神經(jīng)張力活性，LF可反映交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)活性，HF可反映迷走神經(jīng)活性，LEF可反映交感與迷走神經(jīng)的平衡狀態(tài)[10]。兩組患者各頻域指標(biāo)分析的結(jié)果在治療前后都存在顯著差異，可見(jiàn)常規(guī)治療與比索洛爾治療對(duì)室性早博都有一定的作用，都能夠改善心臟自主神經(jīng)功能。但兩組之間各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明比索洛爾組對(duì)室性早博的療效以及改善心臟自主神經(jīng)功能程度的比常規(guī)組強(qiáng)。因此我們認(rèn)為比索洛爾對(duì)室性早博療效明顯，對(duì)心臟自主神經(jīng)功能活動(dòng)也有明顯改善作用且比常規(guī)治療效果要好。

本次回顧性研究結(jié)果顯示比索洛爾組患者的收縮壓、舒張壓及心率與常規(guī)組患者在治療后比較存在顯著差異，分析得出比索洛爾對(duì)心室早搏患者療效確切，并能有效改善心臟自主神經(jīng)功能。但是本次研究?jī)H限于來(lái)我院就診的患者，在廣度和深度上存在地域、人文等因素的差異，可能分析結(jié)果存在誤差。但除去以上因素，本研究選用了熟練固定的操作人員，盡量避免了人為因素的干擾。

綜上所述，比索洛爾對(duì)室早患者療效確切，能有效改善患者心臟自主神經(jīng)功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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Clinical efficacy of bisoprolol in the treatment of premature ventricular beat and its effect on cardiac autonomic nervous function.

ZHANG Liang1,YANG Tian2.Department of Function1,Department of Cardiovascular Medicine2,Yiling Hospital,Yichang 443100,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of bisoprolol in the treatment of premature ventricular beat,and to investigate it’s effect on cardiac autonomic nervous function of the patients with premature ventricular beat.MethodsThe clinical data of 100 patients with premature ventricular beat in our hospital from October 2011 to October 2014 were retrospectively analyzed.Forty-seven patients treated with conventional therapy were enrolled as the routine group,and 53 patients receiving bisoprolol were enrolled as the bisoprolol group.The clinical effects,the heart rate,blood pressure and heart rate variability(HRV)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe markedly effective rate and the total effective rate were 66.0%and 92.5%in the bisoprolol group,significantly higher 27.7%and 66.0%in the routine group.After treatment,the decreases in systoltic pressure, diastolic pressure and heat rate of the bisoprolol group were more significant than those in the routine group(P＜0.05). The standard deviation of the normal-to-normal intervals(SDNN),standard deviation of the average normal-to-normal intervals(SDANN),percentage of differences exceeding 50 ms between adjacent normal number of intervals(PNN50) InLF,InLEF of the bisoprolol group showed statistically significant differences with those of the routine group.For different classification of premature ventricular beats,there were significant differences in SDNN,SDANN,SDNN index,PNN50 between Lown grade 2 and Lown grade 4.ConclusionBisoprolol has significant curative effect on premature ventricular beats.It has significantly improved the function of cardiac autonomic nerve function.

Bisoprolol;Premature ventricular beat;Cardiac autonomic nerve function;Effect

R541.7

A

1003—6350（2015）23—3465—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1256

2015-01-25)

張 靚。E-mail：46422867@qq.com