申增能，胡 蓉

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科，湖南 長(zhǎng)沙410008）

紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

申增能，胡 蓉

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科，湖南 長(zhǎng)沙410008）

目的探討紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及其安全性。方法選擇2012年1月至2014年6月晚期NSCLC患者86例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例，對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇與順鉑治療，觀察組則應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療。兩組均3周為一個(gè)療程，治療3個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估兩組患者的臨床治療效果和不良反應(yīng)，檢測(cè)并比較治療前后患者的空腹靜脈血癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原125(CA125)水平。結(jié)果觀察組的總治療有效率為72.09%，高于對(duì)照組的49.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后的CEA和CA125分別為(36.40±6.14)ng/ml和(56.29±7.26)U/ml，均低于對(duì)照組的(59.93±6.75)ng/ml和(81.87±7.32)U/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者消化道反應(yīng)評(píng)分高于對(duì)照組，白細(xì)胞也高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的臨床療效，能夠減少患者并發(fā)癥。

紫杉醇脂質(zhì)體；化療；放療；非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總數(shù)的80%～85%，主要包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等，臨床上多以化療結(jié)合放療進(jìn)行綜合治療[1]。三維適形放療是一種精確度較高的放療方法，采用CT模擬定位、3D影像重建與三維立體計(jì)算機(jī)治療技術(shù)，可精確需照射腫瘤的大小，最大程度保護(hù)周?chē)＝M織[2]。紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取的一種次生代謝產(chǎn)物，紫杉醇脂質(zhì)體以脂質(zhì)體作為載體，可降低藥物的毒副反應(yīng)，對(duì)放療起到增敏作用[3]。本研究探討紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年6月在本院診治的晚期NSCLC患者86例，所有患者均經(jīng)磁共振或CT影像學(xué)及病理學(xué)確診，均無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月以上。其中男性45例，女性41例，年齡46～72歲，平均(60.17±5.84)歲。根據(jù)TNM分期，Ⅲ期54例，Ⅳ期32例；大細(xì)胞癌、鱗癌、腺癌和腺鱗癌分別為18例、27例、33例和8例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，兩組各43例，對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體與順鉑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合三維適形放療。兩組患者的性別、年齡、TNM分期和腫瘤類(lèi)型等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者及家屬的同意簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者基本情況結(jié)果比較(例)

1.2 方法和指標(biāo)

1.2.1 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，對(duì)照組第一天給予紫杉醇(60 mg/10ml，?？谑兄扑帍S有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083850)40～45 mg/m2，靜滴，第1天持續(xù)靜滴3 h，1次/周，第2天給予順鉑注射液(南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675)30 mg/m2治療，1次/周，靜滴。觀察組第一天給予紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素，30 mg/支，南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字70053203H)135 mg/m2靜滴，第2天給予順鉑注射液，化療第一天同時(shí)放射治療，具體方法：患者仰臥，放療前在體表定位標(biāo)記點(diǎn)，螺旋CT下模擬定位后，對(duì)胸廓入口至肋膈角水平進(jìn)行增強(qiáng)連續(xù)掃描，掃描層厚3～5 mm，掃描圖像傳輸并建立三維模型，勾畫(huà)并確定腫瘤體積(GTV)，外放8～10 mm形成靶體積，包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門(mén)及縱膈淋巴引流區(qū)，應(yīng)用3～5個(gè)不同角度的共面不對(duì)稱(chēng)野，調(diào)整照射野的入射方向及權(quán)重，使95%靶體積接受100%以上處方劑量照射，用10cm厚低熔點(diǎn)鉛制作適形擋塊，放射源應(yīng)用6 MV及15 MV X線，照射劑量為200 cGy/次，總劑量45～55 Gy。每周1～2次，兩組均3周為一個(gè)療程[4-5]。

1.2.2 觀察指標(biāo) 兩組患者治療3個(gè)療程后進(jìn)行檢查評(píng)估。(1)治療效果：根據(jù)WHO實(shí)體瘤通用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者的治療效果。完全緩解(CR)：腫瘤病變完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤消退減少50%及以上；穩(wěn)定(SD)：腫瘤增大低于50%或不低于25%，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大多于25%或出現(xiàn)新病灶。有效為CR和PR之和。(2)血清癌胚抗原(CEA)和糖類(lèi)抗原125(CA125)檢測(cè)：治療前后取患者清晨空腹靜脈血3ml，3000 r/min離心10min后取上清液檢測(cè)CEA和CA125，均采用自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。(3)不良反應(yīng)：評(píng)估兩組患者不良反應(yīng)，其中消化道反應(yīng)評(píng)分：嘔吐難以控制4分，嘔吐需治療3分，暫時(shí)性嘔吐2分，惡心1分，無(wú)惡心嘔吐0分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組有效率為72.09%，高于對(duì)照組的60.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.83，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血清CEA和CA125比較 觀察組治療后的CEA和CA125均低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.31、10.89，P＜0.05)，兩組治療后CEA和CA125均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清CEA和CA125結(jié)果比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清CEA和CA125結(jié)果比較(±s)

注：a與對(duì)照組干預(yù)后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間CEA(ng/ml)CA125(U/ml)對(duì)照組(n=43)治療前治療后t值P值觀察組(n=43)干預(yù)前干預(yù)后t值P值130.58±11.6159.93±6.7515.42＜0.05130.21±10.8636.40±6.14a17.33＜0.05173.46±12.0881.87±7.3216.18＜0.05174.21±13.1456.29±7.26a18.01＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者消化道反應(yīng)評(píng)分為(3.28±0.41)分，高于對(duì)照組的(2.51±0.36)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.79，P＜0.05)；觀察組患者白細(xì)胞為(3.45±0.20)×109/L，高于對(duì)照組的(2.79±0.17)×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.12，P＜0.05)；觀察組和對(duì)照組骨髓抑制結(jié)果分別為60.47%(26/43)和65.12%(28/43)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.09，P＞0.05)。

3 討論

NSCLC是臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，大多診斷已屬局部晚期，難以實(shí)施手術(shù)。臨床常應(yīng)用鉑類(lèi)、紫杉醇等藥物為基礎(chǔ)進(jìn)行化療。隨著放療設(shè)備及診療技術(shù)的進(jìn)步，三維適形放療技術(shù)逐步應(yīng)用于局部中晚期NSCLC治療。

紫杉醇類(lèi)藥物是治療NSCLC的基本化療藥物，屬細(xì)胞周期特異性藥物，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞骨架成分β-微管蛋白的聚合，抑制其解聚，進(jìn)而影響細(xì)胞分裂，阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及放射損傷的修復(fù)[6]。三維適形放療多采用放療前定位，利用CT圖像重建三維的腫瘤結(jié)構(gòu)，在不同方向設(shè)置一系列不同的照射野，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的靶向治療[7]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組有效率高于對(duì)照組，觀察組治療后CEA和CA125均低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期NSCLC臨床療效較好。紫杉醇溶解度較差，紫杉醇脂質(zhì)體可增加藥物的水溶性，提高細(xì)胞的親和性，還能夠通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞及融合作用，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)以增加在機(jī)體內(nèi)分布的靶向性。紫杉醇脂質(zhì)體具有緩釋性，在機(jī)體半衰期長(zhǎng)，能夠在肝、脾、肺等臟器較長(zhǎng)時(shí)間保持較高濃度，有利于提高機(jī)體對(duì)紫杉醇的耐受性[8]。三維適形放療使高劑量區(qū)的分布形狀在三維方向上與靶區(qū)形狀一致，并應(yīng)用與病灶形狀一致的適形擋鉛，最大限度增加腫瘤的局部放射劑量，有效提高腫瘤的局部控制率，使病灶周?chē)＝M織的受量減少。放療與化療可增加協(xié)同作用，增大腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜的通透性，化療藥物更容易穿透腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增強(qiáng)紫杉醇抑制微血管解聚，改變細(xì)胞的正常分裂進(jìn)程，增強(qiáng)細(xì)胞毒作用；紫杉醇脂質(zhì)體除抗癌活性,還具有放療增敏作用，從而提高治療效果[9]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類(lèi)同步放化療可減少不良反應(yīng)，脂質(zhì)體將紫杉醇封在脂質(zhì)體雙分子層中。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體，能夠避免高濃度游離藥物，可較長(zhǎng)時(shí)間保持藥物低濃度，避免較大的不良反應(yīng)，減少藥物毒副作用，還可避免體內(nèi)降解時(shí)組胺釋放而引起的過(guò)敏反應(yīng)[10]。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的臨床療效，能夠減少患者并發(fā)癥。

[1]徐 輝,郭瑞祥,秦文娟,等.同步放化療加鞏固化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的療效[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2014,21(11):1330-1333.

[2]Slingerland M,Guchelaar HJ,Rosing H,et al.Bioequivalence of Liposome-Entrapped Paclitaxel Easy-To-Use(LEP-ETU)formulation and paclitaxel in polyethoxylated castor oil:a randomized,two-period crossover study in patients with advanced cancer[J].Clinical Therapeutics,2013,35(12):1946-1954.

[3]陳慶生,張坤強(qiáng),曾德豪,等.三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014,27(1):29-31.

[4]余建云,李林均,陳 萍.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療在中晚期宮頸癌中的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(10):929-931.

[5]梁彩霞,羅海濤,胡建新,等.放療聯(lián)合培美曲塞化療和厄洛替尼維持治療局部晚期肺非鱗癌的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(19):2825-2827.

[6]岳國(guó)軍,柏玉舉,李 寧,等.三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期非鱗型肺癌的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(16):4682-4683.

[7]Iwamoto T.Clinical application of drug delivery systems in cancer chemotherapy:review of the efficacy and side effects of approved drugs[J].Biological&Pharmaceutical Bulletin,2013,36(5):715-718.

[8]趙一虹，許衛(wèi)東.三維適形放療聯(lián)合化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(17):2387-2388.

[9]朱琪偉,萬(wàn)志龍,郭金濤.紫杉醇脂質(zhì)體加奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療老年食管癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(2):119-121.

[10]張 旭,魏琳琳,劉 飛,等.聯(lián)合治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].臨床肺科雜志,2014,19(5):859-862.

R734.2

B

1003—6350（2015）20—3056—03

2015-01-24)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1110

申增能。E-mail：494427973@qq.com