陳光媚，楊桂梅，陳奕輝

（?？谑腥嗣襻t(yī)院耳鼻咽喉科，海南 ?？?570208）

過敏性鼻炎患者主客觀指標(biāo)的相關(guān)性研究

陳光媚，楊桂梅，陳奕輝

（?？谑腥嗣襻t(yī)院耳鼻咽喉科，海南 ?？?570208）

目的 探討兒童過敏性鼻炎患者的血清變應(yīng)原特異性lgE(slgE)水平、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT）及外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)、血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、血清總IgE(tlgE)與鼻部癥狀視覺模擬量表評(píng)分(VAS)的相關(guān)性。方法選取2013年1月至2014年4月在我科就診的過敏性鼻炎兒童患者58例，采用VAS對(duì)患者的病情嚴(yán)重度進(jìn)行評(píng)價(jià)；應(yīng)用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方法做過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，對(duì)所有病例檢測(cè)外周血EOS計(jì)數(shù)，采用UmCAPl00系統(tǒng)測(cè)定血清ECP、tlgE和slgE水平；用Pearson相關(guān)分析對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果血清sIgE和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)顯著正相關(guān)(r=0.532，P＜0.05)；EOS計(jì)數(shù)與血清slgE之間具有顯著相關(guān)性(r=0.3843，P＜0.05)，而與皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽性強(qiáng)度無顯著相關(guān)性(r=0.182，P＞0.05)。血清ECP水平與鼻塞癥狀VAS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.196，P=0.022)，但與病情總體嚴(yán)重程度VAS評(píng)分無相關(guān)性(P＞0.05)。血清sIgE、SPT與鼻部癥狀VAS總分及EOS計(jì)數(shù)均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、血清sIgE水平、血清總IgE、外周血EOS計(jì)數(shù)與病情總體嚴(yán)重程度VAS評(píng)分均未見相關(guān)性，但連續(xù)動(dòng)態(tài)的血清sIgE、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、ECP可作為癥狀體征評(píng)分的補(bǔ)充。

過敏性鼻炎；癥狀評(píng)分；血清特異性lgE；皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)

過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)，該病是一種由IgE介導(dǎo)、炎性細(xì)胞因子參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病，是非感染性鼻炎最常見的形式[1]。流行病學(xué)研究報(bào)道變過敏性鼻炎在世界范圍內(nèi)的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，影響全球10%～25%的人群。我國(guó)兒童過敏性鼻炎的患病率已超過10%[2]，截止目前，還沒有可有效預(yù)防和根治這些疾病的方法。過敏性鼻炎的診斷主要依靠典型的病史、臨床癥狀和體征以及常用的實(shí)驗(yàn)室檢查，如皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(Skin prick test，SPT)、血清變應(yīng)原特異性lgE(Specific lgE，slgE)、血清免疫球蛋白E(tIgE)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil，EOS)計(jì)數(shù)和血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)等指標(biāo)。本研究試圖通過分析各種主客觀指標(biāo)之間的相關(guān)性，為指導(dǎo)臨床準(zhǔn)確診斷提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶)[3]，選取2013年1月至2014年4月在我科就診的過敏性鼻炎兒童患者58例，其中男性31例，女性27例；年齡3～15歲，平均(9.17±3.51)歲；發(fā)病時(shí)間3個(gè)月～12年，平均病程(4.41±2.72)年；經(jīng)鼻腔檢查排除鼻息肉、鼻腔腫瘤等疾病。遵循醫(yī)院倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定，所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 變應(yīng)原SPT SPT采用阿羅格公司標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液，變應(yīng)原包屋塵螨、粉塵螨等12種常見吸人性變應(yīng)原，生理鹽水作陰性對(duì)照，鹽酸組胺作陽性對(duì)照。選擇前臂掌側(cè)皮膚進(jìn)行點(diǎn)刺試驗(yàn)，15 min后讀實(shí)驗(yàn)結(jié)果。以皮膚指數(shù)(Skin index，SI)判斷反應(yīng)強(qiáng)度，SI=變應(yīng)原直徑/組胺直徑，組胺反應(yīng)以直徑≥3 mm為標(biāo)準(zhǔn)，分4個(gè)等級(jí)：SI＜0.5為“+”，0.5≤SI＜1為“+ +”，l≤SI＜2為“+++”，SI≥2為“++++”，正常：“0”=陰性。

1.3 外周血EOS計(jì)數(shù) 采用伊紅甘油法，顯微鏡下觀察炎性細(xì)胞浸潤(rùn)狀況，隨意選擇5個(gè)視野計(jì)數(shù)EOS絕對(duì)數(shù)。

1.4 血清ECP、tlgE和slgE測(cè)定 采用lmmuno-CAP體外變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)(瑞典Phadia公司)，取靜脈血3 ml，離心10 min，分離血清，放置-20℃保存待測(cè)。結(jié)果分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，0級(jí)：0；Ⅰ級(jí)：0.35～0.70 kU/L；Ⅱ級(jí)：0.71～3.50 kU/L；Ⅲ級(jí)：3.51～7.5 kU/L；Ⅳ級(jí)：7.6～17.5 kU/L；Ⅴ級(jí)：17.6～50.0 kU/L；Ⅵ級(jí)：＞50 kU/L。以≥0.35 kU/L判定為陽性。各項(xiàng)目檢測(cè)范圍：ECP為2～200μg/L，tIgE為2～5 000 kU/L，slgE為0.35～100 kU/L。

1.5 癥狀評(píng)估 癥狀評(píng)分：鼻部癥狀(鼻涕、鼻堵、噴嚏及鼻癢)；眼部癥狀(眼癢、腫脹、充血及流淚)；胸部癥狀(憋氣、咳嗽喘息及胸部壓迫感)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。每位患者癥狀總評(píng)分為12項(xiàng)單項(xiàng)癥狀評(píng)分總和。采用視覺模擬量表(Visualanalogue scale，VAS)由患兒及其監(jiān)護(hù)人對(duì)鼻部癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別在長(zhǎng)度為10 cm的標(biāo)尺上進(jìn)行目測(cè)畫線標(biāo)記，計(jì)算出VAS評(píng)分：0分為無癥狀(標(biāo)尺刻度0 cm)，10分為癥狀最嚴(yán)重(標(biāo)尺刻度10 cm)。

表1 過敏性鼻炎患者相關(guān)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，使用Pearson相關(guān)分析對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 58例患兒VAS評(píng)分和血液檢測(cè)結(jié)果 58例患兒鼻塞癥狀VAS評(píng)分為(4.79±2.46)分，病情總體嚴(yán)重程度VAS評(píng)分為(5.43±2.17)分，血清ECP水平為10.61[3.27；30.81]μg/L，外周血EOS計(jì)數(shù)為0.38[0.23；0.64]×109個(gè)/ml，粉塵螨slgE水平為54.96[24.65；＞100]kU/L，血清tlgE水平(log kU/L)為(2.51±0.52)kU/L，屋塵螨slgE水平為58.22[24.77；＞100]kU/L。

2.2 SPT陽性各級(jí)別與sIgE級(jí)別頻數(shù)分布 58例患兒皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果顯示，變應(yīng)原陽性者55例(94.8%)，強(qiáng)度為+～++++，血清特異性IgE檢測(cè)結(jié)果顯示，55例皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性者中53例(91.4%)呈陽性反應(yīng)，強(qiáng)度Ⅰ～Ⅵ級(jí)，另有3例為陰性反應(yīng)，見表2。

表2 58例患兒SPT陽性各級(jí)別與sIgE級(jí)別頻數(shù)分布(例)

2.3 患兒血液中各指標(biāo)與病情總體和鼻塞癥狀VAS評(píng)分的相關(guān)性 患兒血清ECP水平與鼻塞癥狀VAS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.196，P=0.022)，但與病情總體嚴(yán)重程度VAS無相關(guān)性(r=-0.234，P=0.113)?；純和庵苎狤OS計(jì)數(shù)、血清tIgE、slgE與病情總體嚴(yán)重程度、鼻塞癥狀VAS評(píng)分之間均未見相關(guān)性(P＞0.05)，見表3。

2.4 患兒血清特異性IgE和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)相關(guān)性 血清sIgE和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)顯著正相關(guān)(r=0.532，P＜0.05)，見表4。

表3 患兒血液中各指標(biāo)與病情總體和鼻塞癥狀VAS評(píng)分的相關(guān)性

表4 血清sIgE、ECP、外周血EOS計(jì)數(shù)與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)相關(guān)性

3 討論

過敏性鼻炎可發(fā)生于任何年齡，大多數(shù)發(fā)生于20歲前，是一個(gè)常見的呼吸道疾病，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，多達(dá)10%的兒童和20%的少年罹患此病，其中大多為變態(tài)反應(yīng)性[4]，并且經(jīng)常引發(fā)哮喘、鼻-鼻竇炎等，會(huì)擾亂其正常生活，嚴(yán)重者甚至影響其頜面部發(fā)育。因此，過敏性鼻炎的早期發(fā)現(xiàn)和治療十分重要。過敏性鼻炎是以IgE為介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參加以EOS浸潤(rùn)為主的慢性炎癥，當(dāng)特異性個(gè)體吸入變應(yīng)原后，導(dǎo)致EOS等脫顆粒釋放ECP等活性物質(zhì)，引發(fā)過敏性鼻炎。EOS作為一種免疫監(jiān)視和效應(yīng)細(xì)胞，在過敏性鼻炎的病理生理學(xué)機(jī)制中具有關(guān)鍵的作用，有研究[5]表明血清TIgE、sIgE、外周血EOS計(jì)數(shù)、血清ECP等都與過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

Jung等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)塵螨變應(yīng)原SPT陽性結(jié)果與血清sIgE檢測(cè)結(jié)果存在顯著差異(P＜0.05)，血清sIgE的陽性率隨著變應(yīng)原陽性級(jí)別的升高而升高，與血清sIgE的分級(jí)呈正相關(guān)。朱歆潔等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)血清ECP水平與外周血EOS計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r= 0.295，P=0)，外周血EOS計(jì)數(shù)、血清tlgE、slgE水平與病情總體嚴(yán)重程度、鼻塞癥狀VAS評(píng)分之間均無相關(guān)性(P＞0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)過敏性鼻炎血清sIgE和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)，這說明體內(nèi)和體外的變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果具有高度的一致性。臨床上可選擇一種或兩種檢測(cè)方法就可以較準(zhǔn)確的進(jìn)行變應(yīng)原的診斷,但過敏性鼻炎的診斷依賴于鼻癢、噴嚏、流清涕及鼻塞等典型的臨床癥狀。研究顯示，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)與血清sIgE與癥狀評(píng)分無關(guān)，不能反映變應(yīng)性鼻炎癥狀嚴(yán)重程度。

ECP作為嗜酸粒細(xì)胞基質(zhì)的堿性顆粒蛋白之一，是最主要嗜酸性粒細(xì)胞活性和轉(zhuǎn)歸的標(biāo)記之一，可作為嗜酸粒細(xì)胞性炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度和預(yù)后的客觀指標(biāo)之一[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)患兒血清ECP水平在癥狀發(fā)作期明顯升高，與鼻塞癥狀VAS評(píng)分呈正相關(guān)，但與病情總體嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性，這可能與研究對(duì)象均為持續(xù)性過敏性鼻炎，且大多數(shù)患兒鼻塞癥狀嚴(yán)重等有關(guān)。IgE是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中關(guān)鍵的免疫球蛋白，其水平受到種族、性別、年齡等諸多因素的影響[9]。通常，血清tlgE不能作為確診過敏性鼻炎的依據(jù)；血清slgE雖可作為判斷致敏與否的客觀指標(biāo)，但與AR癥狀嚴(yán)重度之間缺乏相關(guān)性，血清TIgE濃度增高對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)有重要的參考價(jià)值，可輔助過敏性鼻炎的診斷，但不能有效地反映過敏性鼻炎的嚴(yán)重程度[10]。

目前在臨床實(shí)際工作中仍然以患者主訴作為評(píng)價(jià)治療效果及調(diào)整治療方案的主要依據(jù)。sIgE及SPT不能有效地反映過敏性鼻炎炎癥的嚴(yán)重程度，但連續(xù)動(dòng)態(tài)的血清sIgE、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)，可作為癥狀體征評(píng)分的補(bǔ)充，對(duì)于過敏性鼻炎的診斷應(yīng)結(jié)合患者的病史、SPT癥狀、體征、sIgE進(jìn)行綜合評(píng)判，選擇最佳的治療方案。

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Correlation of subjective and objective indicators in children with allergic rhinitis.

CHEN Guang-mei,YANG Gui-mei,CHEN Yi-hui.Department of Otorhinolaryngology,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan, CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation of serum allergen-specific lgE(slgE)levels,skin prick test(SPT)and peripheral blood eosinophils(EOS)count,serum eosinophil cationic protein(ECP),serum total IgE (tlgE)with nasal symptoms visual analog scale score(VAS)in children with allergic rhinitis.MethodsFifty-eight children of allergic rhinitis admitted in our department for January 2013 to April 2014 were enrolled.VAS was applied to evaluate the severity of the patient's condition.International standard method was used to perform allergen skin prick tests.All the patients were detected for peripheral blood EOS counts,as well as serum ECP,tlgE and slgE levels by UmCAPl00 system.Pearson correlation analysis was applied to analyze the results.ResultsThe serum sIgE and skin prick tests showed a significant positive correlation(r=0.532,P＜0.05).Peripheral blood eosinophils was significantly correlated with serum sIgE(r=0.3843,P＜0.05),but not with the positive strength of skin prick test(r=0.182,P＞0.05).Serum ECP levels were positively correlated with nasal symptoms VAS scores(r=0.196,P=0.022),but not with the overall illness severity VAS score(P＞0.05).There was no significant correlation between serum sIgE,SPT and nasal symptoms VAS score,peripheral blood eosinophil counts(P＞0.05).ConclusionThere is no correlation between skin prick test,serum sIgE levels,serum total IgE,peripheral blood counts,and EOS overall severity of illness VAS scores,but the continuous dynamic of serum sIgE,skin prick tests,ECP can be used as supplements for sign and symptom score.

Allergic rhinitis;Symptom score;Serum specific lgE;Skin prick test

R765.21

A

1003—6350（2015）03—0366—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.03.0131

2014-07-21)

陳光媚。E-mail：13807678894@163.com