陳良火，陳美麗，吳福杉，王見文，謝娜娜

（安溪縣醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 安溪 362400）

柳氮磺胺吡啶聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

陳良火，陳美麗，吳福杉，王見文，謝娜娜

（安溪縣醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 安溪 362400）

目的 觀察柳氮磺胺吡啶聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法52例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為兩組，每組26例，對照組予柳氮磺吡啶1.0 g/次，4次/d，觀察組聯(lián)合益生菌500 mg/次，3次/d，療程8周。比較兩組患者臨床療效及治療前后疾病活動指數(shù)(DAI)、血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化。結(jié)果治療后，觀察組治療總有效率為96.15%，明顯高于對照組的76.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者DAI評分均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論柳氮磺胺吡啶聯(lián)合益生菌治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用柳氮磺胺吡啶，可進(jìn)一步抑制患者炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀。

潰瘍性結(jié)腸炎；柳氮磺吡啶；益生菌；炎癥反應(yīng)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病中的一種，病變主要局限于大腸黏膜和黏膜下層。臨床上常表現(xiàn)為輕中度腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重及不同程度的全身癥狀，并反復(fù)發(fā)作、遷延不愈[1]。目前柳氮磺砒啶(SASP)仍是治療輕、中度UC的重要藥物。近年來人們逐漸認(rèn)識到腸腔內(nèi)環(huán)境尤其是腸內(nèi)菌群的改變可能成為刺激腸上皮細(xì)胞的抗原，進(jìn)而對免疫系統(tǒng)造成影響，參與腸道炎癥的發(fā)生與發(fā)展，并且越來越多的動物實(shí)驗和臨床研究也發(fā)現(xiàn)益生菌在治療UC的過程中具有重要作用[2]。因此，本研究旨在探討柳氮磺胺吡啶聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年1月我院消化內(nèi)科收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者52例，包括男性29例，女性23例，年齡23～49歲，平均(35.8±11.2)歲，病程0.7～4.9年，平均(3.1±0.7)年。所有患者均經(jīng)結(jié)合臨床癥狀、體征，以及實(shí)驗室、內(nèi)鏡和相關(guān)活組織病理學(xué)檢查，符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均為初發(fā)輕中度、活動期患者，其中輕度28例，中度24例。排除既往腸道手術(shù)史患者和合并出血性疾病或嚴(yán)重肝、腎功能障礙性疾病患者及經(jīng)便培養(yǎng)有厭氧菌感染的結(jié)腸炎，對柳氮磺吡啶過敏的患者。將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組26例，兩組患者性別、年齡、病程、病情程度等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

觀察組(n=26)對照組(n=26) 15/11 14/12 34.9±12.1 35.4±11.4 3.4±1.1 3.0±0.9 13/13 15/11

1.2 治療方法 對照組給予柳氮磺砒啶腸溶片(維柳芬，上海三維制藥有限公司)，劑量為1.0 g/次，每日4次；觀察組在次基礎(chǔ)上聯(lián)用益生菌(美常安，北京韓美藥品有限公司，主要成分：枯草桿菌及糞腸球菌二聯(lián)活菌制劑)，劑量為500 mg/次，3次/d。4周為一個療程，兩個療程后進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法 ①疾病活動指數(shù)：治療過程觀察記錄大便次數(shù)、性狀、便血量、黏液膿血便消失時間、腹痛程度，治療前后行電子結(jié)腸鏡檢查，疾病活動指數(shù)(DAI)按改良Willams標(biāo)準(zhǔn)計算[4]。②療效判斷：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范共識意見進(jìn)行判斷：完全緩解指治療后患者臨床癥狀完全消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常；有效指治療后臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜有輕度炎癥或者有假息肉形成；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效指。③血清炎癥因子水平：治療前后分別抽取清晨空腹抽靜脈血5 ml，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素(IL-6)、白介素(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組治療后完全緩解4例(15.38%)，有效21例(80.77%)，無效1例(3.85%)，總有效率為96.15%。對照組完全緩解2例(7.69%)，有效18例(69.23%)，無效6例(23.08%)，總有效率為76.92%。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.18，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后DAI比較 兩組患者治療前DAI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者DAI評分均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后DAI比較(±s)

表2 兩組患者治療前后DAI比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

觀察組(n=26)治療后(n=26)t值P值9.07±2.48 9.15±2.51 0.12 0.91 3.48±1.21a5.72±1.36a6.27 0.00

2.3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)治療后兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 患者治療前后血清的IL-6、IL-8及TNF-α水平比較(±s，ng/L)

表3 患者治療前后血清的IL-6、IL-8及TNF-α水平比較(±s，ng/L)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組(n=26)治療前治療后t值P值對照組(n=26)治療前治療后t值P值174.5±32.5 99.4±25.1a9.42 0.00 173.4±34.3 120.2±27.6 6.16 0.00 294.7±43.6 150.8±34.6a13.03 0.00 292.7±45.7 187.8±37.9 8.89 0.00 161.8±39.5 79.6±21.3a9.11 0.00 160.9±38.4 98.6±20.5 7.22 0.00

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎一般多緩慢起病，常表現(xiàn)為發(fā)作與緩解交替，臨床表現(xiàn)與病變范圍、病型及病期等均具有相關(guān)性。本病發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為遺傳及環(huán)境因素、感染、免疫調(diào)節(jié)紊亂、腸道菌群紊亂等諸多因素均參與UC的發(fā)病過程[5]，其中免疫學(xué)機(jī)制尤其是細(xì)胞因子的作用受到越來越多的關(guān)注。細(xì)胞因子是具有活性的多肽類或糖蛋白類物質(zhì)，由免疫細(xì)胞所分泌，通過結(jié)合靶細(xì)胞上特異性受體而起到調(diào)節(jié)免疫、介導(dǎo)炎癥或參與組織修復(fù)的等作用。UC的發(fā)病與促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子失衡有關(guān)[6]。TNF-α具有廣泛的生物學(xué)活性，主要由脂多糖激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，不僅具有抗腫瘤作用，且參與機(jī)體代謝、免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)介導(dǎo)，是公認(rèn)的介導(dǎo)UC的細(xì)胞因子；IL-6是一種促炎性細(xì)胞因子，一系列研究發(fā)現(xiàn)血清IL-6濃度在潰瘍性結(jié)腸炎患者明顯升高，且與病變范圍和病變嚴(yán)重程度具有正相關(guān)；IL-8是中性粒細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化與活化因子，可直接介導(dǎo)炎癥反應(yīng)過程。并且TNF-α能通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生并釋放IL-6、IL-8，進(jìn)一步趨化中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致組織細(xì)胞浸潤，加重腸黏膜炎性損傷及局部組織病理損害[7-8]。

柳氮磺吡啶(SASP)是治療潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)典藥物，口服吸收后可被分解出活性成分5-氨基水楊酸(5-ASA)，通過抑制結(jié)腸黏膜白三烯的釋放，清除活性氧等損傷因子而發(fā)揮抗炎作用，同時還有抑制白細(xì)胞粘附、抑制細(xì)胞因子合成等功能。因其價格低廉，目前仍是我國UC治療的重要藥物。近年來愈來愈多的研究認(rèn)為腸道菌群紊亂可通過激發(fā)免疫損傷而參與UC的發(fā)病[9]。益生菌可在腸道黏膜表面粘附并定植，通過調(diào)整腸道內(nèi)各菌群之間的動態(tài)平衡而發(fā)揮治療UC的療效。Zocco等[10]對187例緩解期UC患者隨機(jī)接受美沙拉秦、乳桿菌GG或兩者聯(lián)合治療，結(jié)果表明乳桿菌GG控制UC復(fù)發(fā)的作用與美沙拉秦相當(dāng)，但可延長復(fù)發(fā)時間。益生菌可減少TNF-α、IL-8等促炎因子的產(chǎn)生，調(diào)整腸道菌群的平衡[11]。本研究觀察組UC患者在SASP治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用美常安，即枯草桿菌和糞腸球菌2種活菌制劑，其中枯草桿菌在腸道內(nèi)生長繁殖將大量氧氣消耗，降低腸道內(nèi)氧濃度，可促進(jìn)乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧益生菌的生長繁殖，不利于致病性微生物(腸道內(nèi)需氧)的生長，從而減少腸道內(nèi)內(nèi)毒素的產(chǎn)生。糞腸球菌是耐膽鹽的，可提高枯草桿菌在腸道的存活率。研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率為96.15%，明顯高于對照組的76.92%(P＜0.05)；治療后，兩組患者DAI評分均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組上述指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，柳氮磺胺吡啶聯(lián)合益生菌治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用柳氮磺胺吡啶，可進(jìn)一步抑制患者炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀。

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Clinical efficacy of probiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis.

CHEN Liang-huo,CHEN Mei-li,WU Fu-shan,WANG Jian-wen,XIE Na-na.Department of Gastroenterology,Anxi County Hospital,Anxi 362400,Fujian,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of probiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis.MethodsFifty-two patients with ulcerative colitis were randomly divided into two groups, with 26 patients in each group.The control group was treated with sulfasalazine 1.0 g/times,4 times/d,and the observation group was treated with sulfasalazine combined with probiotics 500 mg/times,3 times/d,eight weeks as a course.The clinical efficacy in the two groups,disease activity index(DAI),serum IL-6,IL-8 and TNF-αlevel changes were compared.ResultsAfter treatment,the total effective rate in the observation group was 96.15%,which was significantly higher than 76.92%in the control group(P＜0.05).The DAI score in the two groups were both significantly decreased compared with those before treatment,and the score was significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).The serum IL-6,IL-8 and TNF-αlevels in two groups were significantly decreased,which was significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).ConclusionProbiotics combined with sulfasalazine in the treatment of ulcerative colitis is better than sulfasalazine alone,and it can further suppress the inflammatory response,improve clinical symptoms.

Ulcerative colitis;Sulfasalazine;Probiotics;Inflammation

R574.62

A

1003—6350（2015）07—0970—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0347

2014-09-26)

陳良火。E-mail：156208150@qq.com