李興淵，彭廣操

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心臟中心，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全25例*

李興淵，彭廣操

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心臟中心，河南 鄭州 450000)

目的：觀察芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全的臨床療效。方法：將51例冠心病合并慢性腎功能不全患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組25例和對照組26例。兩組均給予低鹽、低蛋白飲食、適度運動等常規(guī)治療。對照組給予厄貝沙坦片150 mg/次，1次/d，口服；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸(黃芪、丹參、三七、降香)，0.5 g/次，3次/d，口服。兩組均以1個月為1個療程，治療3個療程。結(jié)果：兩組治療后UALB、FPGFg、SCr較治療前均顯著降低(P<0.01，P<0.05)，BT、APTT、PT均顯著升高(P<0.01,P<0.05)，治療組更明顯(P<0.01)，兩組治療前后兩組BUN差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全效果優(yōu)于單用厄貝沙坦片，有助于延緩冠心病合并慢性腎功能不全的進(jìn)展。

冠心病合并慢性腎功能不全/中西醫(yī)結(jié)合療法；芪參益氣滴丸/治療運用；厄貝沙坦片/治療運用；臨床觀察

隨著老齡化社會的形成，慢性腎功能不全的發(fā)病率正不斷提高。Framingham研究[1]表明：普通人群中慢性腎功能不全的發(fā)生率為8%～8.9%。慢性腎功能不全可加速冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展。冠心病是慢性腎功能不全患者最常見的心血管事件之一，慢性腎功能不全患者大約44%的全因死亡率歸因于心臟疾病[2]。隨著腎功能的惡化，其心血管事件及病死率均明顯增加。慢性腎功能不全是冠心病患者臨床預(yù)后不良的重要預(yù)測因素[3]。研究[4]顯示：急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者至少40%存在中重度的腎功能不全。另外有學(xué)者對參與GUSTO-IIb、GUSTO-III、PURSUIT、PARAGON-A 4項研究的ACS患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：其中41%的ST段抬高型心肌梗死患者和42%的非ST段抬高型心肌梗死患者合并有慢性腎功能不全[5]。這類患者造影劑腎病、血管并發(fā)癥包括出血、卒中等事件也明顯增加[2]。冠心病合并中度腎功能不全或終末期腎病的住院死亡風(fēng)險明顯增加，約是正常腎功能患者的3倍[6]。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香4味藥物組成，有益氣通脈，活血止痛之效。據(jù)報道[1-2]顯示：黃芪、丹參對糖尿病腎病(diabetil nephropathy,DN)有一定的防治作用。2013年1月—2013年11月，筆者采用芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全25例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院心血管門診就診的冠心病合并慢性腎功能不全患者51例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組25例，男13例，女12例；年齡平均(59.88±5.87)歲；病程平均(7.23±1.08) a。對照組26例，男15例，女11例；年齡平均(59.21±6.04)歲；病程平均(7.26±1.12)a。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①冠心病合并慢性腎功能不全；②年齡18～65歲；③性別不限；④24 h尿白蛋白排出量(UAE)30～300 mg/24 h，或20～200 μg/min。⑤簽署書面知情同意書。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①患有其他疾病或合并癥，如原發(fā)性和其他繼發(fā)性腎病、原發(fā)性肝臟疾病、肝功能異常(血清轉(zhuǎn)氨酶大于正常值的2倍)、嚴(yán)重心腦血管疾病等患者；②已知或懷疑對厄貝沙坦片過敏者；③妊娠或哺乳期婦女；④ 1個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒，或泌尿系感染，或使用維生素D、ACEI、ARB等藥物者；⑤不能配合控制飲食、服藥和指標(biāo)檢測者；⑥對研究藥物中某一味中藥或研究藥物過敏者；⑦正在參加其他臨床研究者。

3 治療方法

兩組均給予低鹽、低蛋白飲食，適度運動等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦片(由賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，批號2A351)，150 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服芪參益氣滴丸(由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號 120917)，0.5 g/次，3次/d。

兩組均以1個月為1個療程，治療3個療程。

4 觀測指標(biāo)

兩組患者均于治療前后采血，分別測定：空腹血糖(FPG)、尿微量清蛋白排泄率(UALB)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、出血時間(BT)、活化的部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白(Fg)。

5 中醫(yī)癥候積分標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。無異常記為0分。胸悶胸痛：胸脅隱隱悶痛記2分；胸脅悶痛時作時止記4分；胸脅悶痛明顯記6分。心悸：正?；顒訒r稍感心悸，不影響日常工作和生活記2分；正?；顒訒r明顯心悸，休息后可緩解，但勉強(qiáng)堅持日?；顒佑?分；休息時無癥狀，稍輕微活動即會引起心悸，不能進(jìn)行日?；顒佑?分。畏寒肢冷：手足不溫，自覺怕冷記2分；四肢發(fā)冷，需加衣被記4分；全身發(fā)冷，增加衣被仍覺不能完成環(huán)節(jié)記6分。氣短：一般活動后氣短記1分；稍活動后氣短記2分；平素不活動亦覺氣短喘促記3分。氣喘：喘息偶發(fā)，程度輕，不影響休息或活動記2分；喘息較頻繁，但不影響睡眠記4分；喘息明顯，不能平臥，影響日常睡眠或活動記6分。面肢浮腫：晨起晚間輕度浮腫記2分；指陷性浮腫輕至中度記4分；指陷性浮腫中度以上記6分。尿少：尿量稍減少，24 h尿量1 000 mL以上記2分；尿量減少，24 h尿量400 mL以內(nèi)記4分；尿量稍減少，24 h尿量100 mL以下記6分。腹脹：輕微腹脹記2分；腹部作脹明顯記4分；腹脹如鼓拒按記6分。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。顯效：治療后積分為0或減少>70%。有效：治療后積分減少在30%～70%。無效：治療后積分減少<30%。惡化：治療后積分超過治療前。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.15，P<0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前后各項指標(biāo)對比

見表2。

表2 兩組治療前后各項指標(biāo)對比

表2 兩組治療前后各項指標(biāo)對比

組別例數(shù)時間FPG/(mmol·L-1)BUN/(mmol·L-1)SCr/(umol·L-1)UALB/(mg·L-1)治療組25治療前9．68±1．539．19±2．03128．35±17．10132．23±30．45治療后7．09±1．42??#8．48±1．69110．32±12．69??64．15±16．03??##對照組26治療前9．57±1．389．25±2．15126．35±15．96131．10±37．10治療后8．17±1．32??8．57±1．50117．65±14．51?90．19±19．41??

組別例數(shù)時間BT/sAPTT/sPT/sFg/(g·L-1)治療組25治療前15．18±1．9132．32±4．0811．44±1．265．97±1．63治療后18．82±2．08??##44．94±3．86??##14．33±1．17??##4．04±1．14??#對照組26治療前14．65±2．1732．43±3．8811．63±1．185．79±1．34治療后15．60±2．3335．13±4．11?12．32±1．23?4．98±1．45?

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

9 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：冠心病合并慢性腎功能不全屬本虛標(biāo)實、虛實夾雜證。芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香組成的中成藥，具有益氣通脈、活血止痛之效。有研究發(fā)現(xiàn)：黃芪能提高血漿清蛋白水平，降低尿蛋白排出量[8]，調(diào)動TGF-B過表達(dá)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)分泌和系膜增殖[9]，其所含有的硒元素能保護(hù)腎小球基底膜的電荷屏障，減輕通透性蛋白尿[10]；丹參可抑制間質(zhì)纖維化的形成，減輕血管病變[11]，抑制腎組織中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，降低血管緊張素II和內(nèi)皮素的含量[12]；三七總甙可改善糖尿病的紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏稠度，提高耐缺氧能力，從而改善腎小球代謝紊亂，延緩腎小球硬化，起到保護(hù)腎臟的作用[13]。

厄貝沙坦片是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素、轉(zhuǎn)移生長因子等[14]，擴(kuò)張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白[15]，減少對腎小球系膜和基底膜的刺激[16]，起到保護(hù)腎臟的作用。

本研究結(jié)果表明：芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片對冠心病合并慢性腎功能不全患者具有治療、保護(hù)作用，但仍需要設(shè)計更為嚴(yán)密的針對冠心病合并腎功能不全患者的隨機(jī)對照實驗，評價芪參益氣滴丸治療冠心病合并慢性腎功能不全的有效性和安全性，以便更好地指導(dǎo)臨床治療。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)04-0008-04

R541.4

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.04

河南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊支持計劃(13IRTSTHN012)；河南省中醫(yī)藥防治心血管疾病創(chuàng)新性科技團(tuán)隊(C20130050)

2015-01-22；

2015-03-09