李琳，馮文(徐州醫(yī)學(xué)院研究生院，江蘇徐州006;徐州醫(yī)學(xué)院附屬連云港醫(yī)院)

子宮內(nèi)膜癌患者血清睪酮水平變化及意義

李琳1，馮文2
(1徐州醫(yī)學(xué)院研究生院，江蘇徐州221006;2徐州醫(yī)學(xué)院附屬連云港醫(yī)院)

摘要:目的探討子宮內(nèi)膜癌患者外周靜脈血及卵巢靜脈血中的睪酮水平與臨床病理特征的關(guān)系。方法選擇30例正常子宮內(nèi)膜患者(對(duì)照組)及40例子宮內(nèi)膜癌患者(觀察組)，采集兩組外周靜脈血和卵巢靜脈血，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清睪酮水平。結(jié)果觀察組外周靜脈血睪酮水平高于對(duì)照組(P＜0.05) ;卵巢靜脈血睪酮水平亦高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組睪酮隨腫瘤FIGO分期升高、肌層浸潤深度增加而降低(P均＜0.05)，與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹腔積液或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)結(jié)果無明顯相關(guān)性(P均＞0.05)。兩組卵巢靜脈血睪酮水平均較外周靜脈血增高(P均＜0.05)。結(jié)論子宮內(nèi)膜癌患者的外周及卵巢靜脈血中睪酮均升高，且與腫瘤FIGO分期、肌層浸潤深度有關(guān)。監(jiān)測(cè)血清睪酮水平有助于預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌病情及指導(dǎo)其治療。

關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜癌;雄激素;睪酮

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制至今仍不十分清楚，可能與遺傳、免疫反應(yīng)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)［1］。近年來，雄激素在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用越來越受到重視［2］。雄激素的主要成分為睪酮。文獻(xiàn)報(bào)道，高睪酮水平可以增加絕經(jīng)后婦女的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)［3］。子宮內(nèi)膜癌與乳腺癌同為激素依賴型，其發(fā)生發(fā)展是否與高睪酮水平有關(guān)尚無定論。本研究通過檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者外周靜脈血及卵巢靜脈血中的睪酮水平，探討其與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2010年11月～2015年1月徐州醫(yī)學(xué)院附屬連云港醫(yī)院手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者40例(觀察組)，年齡33～71歲、中位年齡54歲。均經(jīng)病理檢查確診，腫瘤FIGO分期:Ⅰ期26例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例;分化程度:高分化21例，中分化13例，低分化6例;肌層浸潤深度＜1/2者33例，≥1/2者7例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例;腹腔沖洗液或腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查陽性3例。患者均為初治，術(shù)前未行放化療及內(nèi)分泌治療。排除心臟病、肺部疾病、骨關(guān)節(jié)病、內(nèi)分泌疾病和其他腫瘤。另選擇行全子宮+雙附件切除術(shù)的患者(包括子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮頸癌前病變等疾病) 30例作為對(duì)照組，年齡38～71歲、中位年齡56歲;術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)子宮內(nèi)膜正常。兩組年齡具有可比性。

1.2檢測(cè)方法術(shù)中采集患者外周及卵巢靜脈血標(biāo)本，分別置于5 mL的EDTA-Na2抗凝管中，即刻送檢，4℃離心分離血清，采用DX1800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)睪酮水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的兩組及多組樣本間比較采用方差分析;不符合正態(tài)分布的多組樣本間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清睪酮水平觀察組和對(duì)照組的外周靜脈血睪酮水平分別為(30.61±4.48)、(17.11± 2.85) ng/dL，兩組比較，P＜0.05;卵巢靜脈血睪酮水平分別為(113.44±37.86)、(87.52±23.72) ng/dL，兩組比較，P＞0.05。兩組卵巢靜脈血睪酮水平均明顯高于外周靜脈血(P均＜0.05)。

2.2子宮內(nèi)膜癌患者血清睪酮水平與臨床病理特征的關(guān)系見表1。

3　討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是子宮內(nèi)膜癌的高危因素，而PCOS的典型表現(xiàn)是高胰島素血癥、胰島素抵抗和高雄激素血癥。薛鳳霞等［4］認(rèn)為，胰島素抵抗和高胰島素血癥直接刺激卵巢顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞中雄激素合成酶升高，促進(jìn)卵巢及腎上腺分泌雄激素增加。本研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者的卵巢靜脈血睪酮水平高于子宮內(nèi)膜正常者，與文獻(xiàn)［5］報(bào)道一致，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。子宮內(nèi)膜癌患者的外周靜脈血睪酮濃度高于子宮內(nèi)膜正常者，與文獻(xiàn)［6～8］報(bào)道一致，提示睪酮可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。

目前在子宮內(nèi)膜癌中尚未發(fā)現(xiàn)十分滿意的標(biāo)志物。本研究對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者外周和卵巢靜脈血睪酮水平與臨床病理特征進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者的外周、卵巢靜脈血睪酮水平與腫瘤FIGO分期、肌層浸潤深度有關(guān)，隨FIGO分期的升高而下降，隨肌層浸潤深度的增加而降低;而與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及腹腔積液或腹腔沖洗液中有無癌細(xì)胞等均無關(guān)。Ito等［9］認(rèn)為，雄激素受體(AR)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征之間存在一定的關(guān)系，雄激素在靶組織器官中行使其生物學(xué)功能只能在AR的介導(dǎo)下進(jìn)行，AR是雄激素代謝和發(fā)揮作用過程的中心環(huán)節(jié)。說明雄激素與子宮內(nèi)膜癌的臨床病理特征之間存在一定關(guān)系，本研究結(jié)果與其相符。

有研究認(rèn)為，雄激素增高可以為雌激素的外周轉(zhuǎn)化提供更多的底物，使子宮內(nèi)膜組織局部雌激素水平升高，從而增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)［10］。但另有文獻(xiàn)［11，12］報(bào)道，雄激素和AR在子宮內(nèi)膜細(xì)胞的分化中有決定性的作用，因此雄激素有可能成為子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立作用因素，并提示雄激素可能與子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的組織分化及浸潤行為相關(guān)。

為了減少手術(shù)時(shí)各種因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，我們于手術(shù)開始時(shí)抽取外周及卵巢靜脈血睪酮。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者和正常對(duì)照組的卵巢靜脈血睪酮水平均較外周靜脈血顯著增高，其原因可能與卵巢分泌雄激素有關(guān)。

綜上所述，雄激素在子宮內(nèi)膜癌的卵巢及外周靜脈血中高表達(dá)，且血清睪酮水平與腫瘤FIGO分期、肌層浸潤深度有關(guān)，有望成為預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌病情和預(yù)后的標(biāo)志物。

表1　子宮內(nèi)膜癌患者血清睪酮水平與臨床病理特征的關(guān)系(ng/dL，±s)

臨床病理特征　n 睪酮外周靜脈血　P　卵巢靜脈血P FIGO 分期Ⅰ期　26　34.57±15.36　105.36±43.67Ⅱ期　9　20.78±8.27 0.047 83.41±25.89 0.038Ⅲ期　5　15.28±3.76　46.19±17.38分化程度高分化　21　33.73±21.08　72.34±27.52中分化　13　23.16±22.26 0.431 56.68±20.41 0.296低分化　6　20.18±18.01　53.20±18.61肌層浸潤深度＜1/2　33　37.27±8.950.04393.46±26.340.036 ≥1/2　7　16.62±2.63　28.39±12.64淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有2　21.87±6.240.86764.51±18.650.600 無38　30.45±8.62　80.98±25.74腹腔沖洗液或腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查陽性　3　24.67±15.320.13841.88±19.370.717陰性37　31.95±17.58　51.62±16.51

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(收稿日期:2015-01-06)

通信作者:馮文

文章編號(hào):1002-266X(2015)18-0068-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R737.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.025