袁捷，杜彥麗，王肅(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、VEGF水平與微血管病變的關(guān)系

袁捷，杜彥麗，王肅
(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

摘要:目的探討2型糖尿病患者微血管病變與血清半胱氨酸(Hcy)、胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平變化的關(guān)系，以便早期防治微血管病變。方法選取2型糖尿病患者94例，其中46例為單純糖尿病組，48例為糖尿病合并微血管病變組，另選取40例健康者作為對(duì)照組，檢測(cè)并比較各組間血清Hcy、CysC和VEGF水平，采用Logistic回歸分析以上三者與微血管病變的關(guān)系。結(jié)果單純糖尿病組與糖尿病合并微血管病變組FBG、HbA(1c)、Hcy、CysC和VEGF水平較對(duì)照組升高(P均＜0.05) ;糖尿病合并微血管病變組Hcy、CysC和VEGF水平較單純糖尿病組升高(P均＜0.05) ; 2型糖尿病微血管病變的發(fā)生與血清Hcy、CysC、VEGF水平有關(guān)(OR分別為1.50、1.61、1.33，P均＜0.05)。結(jié)論血清Hcy、CysC、VEGF水平升高是2型糖尿病微血管病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，降低其血清水平有利于糖尿病微血管病變的早期防治。

關(guān)鍵詞:糖尿病，2型;微血管病變;半胱氨酸;胱抑素C;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

微血管病變是2型糖尿病患者最為常見且嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一［1～3］，以微血管結(jié)構(gòu)和功能改變?yōu)橹饕卣?，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病變部位廣泛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并給其家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4～6］。近年來(lái)，我們檢測(cè)并比較單純糖尿病與糖尿病合并微血管病變患者血清半胱氨酸(Hcy)、谷氨酸蛋白酶抑制劑(CysC)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，并探討其血清水平變化與2型糖尿病患者微血管病變的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料隨機(jī)選取本院2013年9月～2014年9月收治的2型糖尿病患者94例，均符合WHO制定的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，單純糖尿病組46例，男24例、女22例，年齡40～68 (47.76±4.23)歲;糖尿病合并微血管病變組48例，男30例、女18例，年齡42～69(50.75±4.88)歲，微血管病變?yōu)樘悄虿∧I病22例、糖尿病視網(wǎng)膜病變26例。另選取40例健康者作為對(duì)照組，男19例、女21例，年齡36～68(46.02±4.00)歲。以上研究對(duì)象均排除尿路感染、慢性腎炎、酮癥酸中毒者，具有腎病或高血壓病史者，具有內(nèi)分泌疾病或其他慢性疾病者。三組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2檢測(cè)方法采集研究對(duì)象清晨空腹肘靜脈血6 mL，靜置離心后收集上清液待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定血清Hcy、CysC，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定VEGF。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)，采用膠乳凝集反應(yīng)法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件;計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn); Hcy、CysC、VEGF水平與糖尿病微血管病變的相關(guān)性采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2　結(jié)果

2.1三組血清Hcy、CysC、VEGF、FBG、HbA1c水平比較單純糖尿病組、糖尿病合并微血管病變組FBG、HbA1c、Hcy、CysC和VEGF水平均較對(duì)照組升高(P均＜0.05) ;糖尿病合并微血管病變組Hcy、CysC和VEGF水平較單純糖尿病組升高(P均＜0.05)。見表1。

表1　三組血清Hcy、CysC、VEGF、FBG、HbA1c水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05，與單純糖尿病組比較，#P＜0.05。

組別　n　FBG(mmol/L)　HbA1c(%)　Hcy(μmol/L)　CysC(mg/L)　VEGF(ng/L)對(duì)照組　40　4.67±0.66　5.46±0.45　8.90±1.24　0.78±0.11　90.67±16.07單純糖尿病組　46　9.87±1.56*　9.02±1.14*　14.42±1.78*　1.46±0.34*　221.38±25.34*糖尿病合并微血管病變組　48　11.21±1.85*　10.59±1.68*　25.78±2.05* #　4.43±1.42* #　354.43±31.42*#

2.2糖尿病微血管病變與血清Hcy、CysC、VEGF水平的關(guān)系Logistic回歸分析顯示，2型糖尿病微血管病變的發(fā)生與血清Hcy、CysC、VEGF水平有關(guān)。見表2。

3　討論

糖尿病微血管病變主要表現(xiàn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病，是糖尿病患者的特征性病理改變之一。臨床研究表明，持續(xù)高血糖促使毛細(xì)血管基底膜不斷增厚及毛細(xì)血管阻塞，微血管灌注不足，引起組織細(xì)胞的缺氧及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起一系列的微血管病變［7～9］。血清Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化等血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可引起血管損傷，其水平升高會(huì)導(dǎo)致氧自由基和過氧化氫的生成增加而降低血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮(NO)的活性，促使血栓形成［10～12］。CysC可自由通過腎小球的濾過膜，一旦腎小球出現(xiàn)損傷，血清中的CysC水平則會(huì)升高，成為早期診斷糖尿病微血管損傷的重要指標(biāo)之一。同時(shí)CysC可升高血漿Hcy的水平并與Hcy和組織蛋白酶等相互作用而在微血管的損傷中發(fā)揮重要作用［13］。內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常是糖尿病微血管病變發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素，VEGF是目前已知的最強(qiáng)的血管通透因子，可誘導(dǎo)血管內(nèi)細(xì)胞增殖、遷移及血管壁通透性的增加，其與腎小球的基底膜具有較強(qiáng)的親和能力，而持續(xù)高血糖可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并激活VEGF的表達(dá)，增加腎小球基底膜的通透性，促進(jìn)NO和內(nèi)皮素的產(chǎn)生，改變腎臟的血流動(dòng)力學(xué)，從而導(dǎo)致蛋白尿出現(xiàn)。因此，VEGF與糖尿病微血管病變的發(fā)生和發(fā)展具有一定相關(guān)性［14～16］。

本研究顯示，單純糖尿病患者與糖尿病合并微血管病變患者FBG、HbA1c、Hcy、CysC和VEGF水平均較健康對(duì)照組升高，糖尿病合并微血管病變組患者Hcy、CysC和VEGF水平較單純糖尿病患者顯著升高;且血清Hcy、CysC、VEGF水平與2型糖尿病微血管病變的發(fā)生有相關(guān)性。提示血清Hcy、CysC、VEGF水平升高是糖尿病微血管病變患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。VEGF是一種促血管生成因子，與受體結(jié)合后可顯著增加微血管的滲透性，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生和血管的生成，且缺血、缺氧可刺激其分泌;微血管病變患者代謝紊亂，微血管膜的增厚導(dǎo)致缺氧而刺激VEGF的分泌，導(dǎo)致患者血清VEGF水平升高。血清CysC可反映糖尿病患者微血管的損害，與Hcy和VEGF聯(lián)合檢測(cè)可更全面診斷早期微血管病變及評(píng)價(jià)病變程度。

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(收稿日期:2014-12-18)

文章編號(hào):1002-266X(2015) 21-0086-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.035