尹航,劉鵬飛

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150001)

·綜述·

動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)在成人腦部疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展

尹航,劉鵬飛

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱150001)

動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)是一種內(nèi)源性對(duì)比劑成像技術(shù)，利用射頻脈沖照射動(dòng)脈血液中的水，使用動(dòng)脈血液中的質(zhì)子作為內(nèi)源性擴(kuò)散性對(duì)比劑。ASL可以定量腦血流量絕對(duì)值，并且可重復(fù)性高，對(duì)評(píng)價(jià)腦血管疾病、腦腫瘤有重要價(jià)值,在對(duì)癲癇、多發(fā)硬化及阿爾茨海默病等方面也有著廣泛的應(yīng)用。

動(dòng)脈自旋標(biāo)記；磁共振功能成像；灌注成像

灌注異常是多數(shù)器官疾病的病理基礎(chǔ)，隨著MRI技術(shù)的發(fā)展，組織灌注可分為外源性對(duì)比劑成像(動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)灌注成像，DWI)和內(nèi)源性對(duì)比劑成像兩種。動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)即是一種內(nèi)源性對(duì)比劑成像技術(shù)，利用射頻脈沖照射動(dòng)脈血液中的水，使用動(dòng)脈血液中的質(zhì)子作為內(nèi)源性擴(kuò)散性對(duì)比劑。因此，ASL是完全非侵入性、不使用注射造影劑或電離輻射，可以定量腦血流量(CBF)的絕對(duì)值并且可重復(fù)性高[1]。ASL技術(shù)有連續(xù)式ASL(CASL)及脈沖式ASL(PASL)，如今研究還包括假連續(xù)ASL(pCASL)和速率選擇ASL(VSASL)等技術(shù)?，F(xiàn)對(duì)ASL技術(shù)在成人腦部疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展作一綜述。

1 腦梗死

ASL技術(shù)最初被廣泛應(yīng)用于腦部。研究顯示，人類正常CBF約為50 mL/(min·100 g)，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血反應(yīng)時(shí)，CBF降至10～20 mL/(min·100 g)或白質(zhì)及皮層CBF分別低于正常的35%和40%。在對(duì)腦梗死檢查中，血管狹窄程度及梗死面積與ASL觀察到的灌注息息相關(guān),ASL在急性腦卒中早期就具有較高的敏感性。有研究指出，ASL可明確反映出可恢復(fù)的組織，并認(rèn)為ASL具有無創(chuàng)、快速、可進(jìn)行定量分析等優(yōu)點(diǎn)[2，3]。Rahmah等[4]對(duì)2例急性腦卒中患者入院后、治療前及治療后第1、7、14天，使用ASL技術(shù)密切觀察腦血流灌注；結(jié)果充分證明，在治療超急性缺血性中風(fēng)患者時(shí)，ASL可以及時(shí)、全程提供和MR圖像上動(dòng)脈閉塞一致的腦灌注信息。最近，有研究用ASL技術(shù)評(píng)估100例腦中風(fēng)后24 h患者的腦血流灌注，其中48例表現(xiàn)為病變區(qū)高灌注、41例呈持續(xù)性缺血。這表明ASL技術(shù)有助于評(píng)估24 h急性腦中風(fēng)患者的病情，可對(duì)其臨床提供最佳的治療時(shí)間和方案[5]。

2 腦腫瘤

血流對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系，評(píng)價(jià)腦部腫瘤的血流灌注對(duì)腫瘤分級(jí)、治療及預(yù)后意義重大，尤其在區(qū)分放療后的組織增生和腫瘤復(fù)發(fā)、檢測(cè)腦部腫瘤治療過程變化上很有前景。ASL技術(shù)不僅能較準(zhǔn)確地反映腫瘤的血流灌注和組織代謝情況，還能對(duì)瘤體血管生成定量評(píng)估[6], Yamashita等[7]用ASL技術(shù)、DWI技術(shù)和18F脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)鑒別原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，從19例原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和37例多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中獲得腫瘤的絕對(duì)血流量、相對(duì)血流量、最小ADC值和最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值，發(fā)現(xiàn)ASL技術(shù)對(duì)鑒別原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤比DWI技術(shù)、18F脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)更有價(jià)值。Nabavizadeh等[8]評(píng)估123I-間位碘試芐(123I-MIBG)和ASL技術(shù)對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤腦轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)ASL技術(shù)比123I-MIBG掃描更能夠顯示較小的腦轉(zhuǎn)移病灶。

3 癲癇

癲癇發(fā)病期間是神經(jīng)元特征性異?；顒?dòng)的表現(xiàn)，其病因尚不完全明確，但其發(fā)病機(jī)制的特點(diǎn)是神經(jīng)元群體之間的不同步。在臨床上，對(duì)于癲癇患者的最佳治療手段是手術(shù)切除。因此，確定病變區(qū)域的范圍成為手術(shù)成功的關(guān)鍵。對(duì)于癲癇患者術(shù)前的評(píng)價(jià)，相比于以往的正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET)技術(shù)而言，ASL技術(shù)能夠以非侵入性的定位癲癇灶。郭超等[9]對(duì)22例健康志愿者和30例內(nèi)側(cè)顳葉癲癇且伴有海馬硬化發(fā)作期間患者進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)ASL技術(shù)對(duì)于揭示內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的發(fā)作機(jī)制具有較大優(yōu)勢(shì)。Pendse等[10]采用PET與ASL技術(shù)分別對(duì)16名癲癇患者進(jìn)行灌注比較，所得數(shù)據(jù)表明， ASL技術(shù)較PET在此方面更勝一籌。研究結(jié)果表明，通過ASL觀察癲癇發(fā)作時(shí)血流高灌注區(qū)域可以確定引起癲癇發(fā)作的部位。外傷后癲癇和皮質(zhì)出血性癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作時(shí)的癥狀和發(fā)作間期腦電圖提示，癲癇發(fā)作起源于非主導(dǎo)顳葉，其對(duì)應(yīng)的ASL觀察到發(fā)作時(shí)血流量增加[11]。

4 多發(fā)性硬化(MS)

據(jù)我們所知，目前僅較少的研究通過使用ASL技術(shù)檢測(cè)MS患者的區(qū)域性腦CBF。有研究對(duì)MS患者和健康志愿者進(jìn)行了pCASL腦CBF評(píng)估，結(jié)果都表明，相比于健康志愿者M(jìn)S患者的CBF降低[12,13]。對(duì)于MS的臨床研究和治療，ASL技術(shù)正逐漸發(fā)揮著越來越大的作用。Amann等[14]對(duì)多例MS患者(其中復(fù)發(fā)緩解型123例、繼發(fā)進(jìn)展型42例)運(yùn)用ASL技術(shù)進(jìn)行隊(duì)列研究與評(píng)估，結(jié)果表明，MS患者皮質(zhì)灌注降低、代謝減少，且與患者性別、年齡顯著相關(guān)。

5 阿爾茨海默病(AD)

目前臨床越來越認(rèn)識(shí)到，AD的發(fā)病機(jī)制與腦灌注不足密切相關(guān)。以往臨床上使用SPECT和PET評(píng)估AD患者腦部的灌注情況，但二者均有潛在危害、價(jià)格相對(duì)昂貴、空間分辨率低等問題。ASL技術(shù)可無創(chuàng)測(cè)量灌注，逐漸成為研究AD患者灌注異常的有力工具。Alexopoulos等[15]對(duì)24例認(rèn)知正常的老年志愿者、24例輕度認(rèn)知障礙患者及9例輕度癡呆的AD患者進(jìn)行PASL技術(shù)研究比較，結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)AD患者的頂葉灌注明顯降低，表明PASL技術(shù)可有效評(píng)估AD病變區(qū)域的CBF。Schuff等[16]在18例認(rèn)知正常的老年志愿者、14例AD患者和8例輕度精神錯(cuò)亂的缺血性癡呆(SIVD)患者中利用ASL技術(shù)測(cè)量CBF，發(fā)現(xiàn)AD、SIVD患者在額、頂葉皮層區(qū)域的CBF下降明顯。最新研究對(duì)17例AD患者、20例帕金森病癡呆(PDD)患者和37例健康人采用ASL技術(shù)比較腦灌注，結(jié)果表明ASL可深入了解AD和PDD的早期發(fā)病機(jī)制[17]。

6 精神疾病

精神分裂癥是一類常見的病因未明的重性精神疾病，常有感知覺、思維、情感、行為等多方面的分裂。目前，精神分裂癥的發(fā)病率逐漸增高，對(duì)其的研究也越來越被重視。在以往的多數(shù)研究中發(fā)現(xiàn)，局部腦CBF異常時(shí)，需要注射放射性同位素。目前，ASL已開始被應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。有研究利用pCASL技術(shù)對(duì)抑郁癥患者、神經(jīng)分裂患者和健康志愿者進(jìn)行腦部灌注對(duì)照研究，結(jié)果表明，ASL技術(shù)是一種很有前途的用于檢測(cè)腦CBF控制精神疾病的工具[18]。

隨著MRI技術(shù)的不斷完善，ASL已可用來分析多層灌注，可以取替部分核醫(yī)學(xué)技術(shù)。有研究已報(bào)道，ASL技術(shù)在PET/MRI掃描儀中是可行的，從而增加了ASL技術(shù)的價(jià)值[19]。但有許多問題需要進(jìn)一步研究，未來主要應(yīng)解決如何獲得灌注相關(guān)的其他數(shù)據(jù)，以及ASL的一些技術(shù)缺陷，如ASL的分辨率差、信噪比低，而且容易受到體內(nèi)其他流動(dòng)組織，如靜脈和腦脊液的干擾，偽影比較大，頭部的輕微運(yùn)動(dòng)和呼吸也都可能導(dǎo)致ASL圖像上的偽影等。

總之，隨著科技的發(fā)展，ASL技術(shù)具有很大的實(shí)用價(jià)值，除應(yīng)用于腦部疾病外，現(xiàn)已研究應(yīng)用于心臟、肺、腎等灌注研究中，為今后對(duì)臨床的治療、隨訪、科研等活動(dòng)提供了重要的影像學(xué)依據(jù)。相信在不久的將來，ASL技術(shù)將成為臨床診斷及治療上不可或缺的一個(gè)重要部分。

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劉鵬飛，E-mail: liup.fei@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.08.043

R445.2

A

1002-266X(2015)08-0101-03

2014-10-21)